Протокол № 17
Токсикодермия (синонимы – токсико-аллергический дерматит) – острое воспаление кожных покровов (реже слизистых оболочек), возникающее как реакция на прием внутрь, вдыхание, парентеральное, вагинальное, ректальное введение веществ, являющихся одновременно аллергенами и одновременно обладающих аллергизирующим и токсическим действием [1,2,3,4].
Название протокола: Токсикодермия.
Код (коды) МКБ 10:
Сокращения, используемые в протоколе:
Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год.
Категория пациентов: взрослые.
Пользователи протокола: дерматовенерологи, аллергологи, терапевты, врачи общей практики.
Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++или+), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Общепринятой классификации токсикодермии не существует. J. Jadassohn выделил несколько групп заболеваний:
По этиологическому фактору [5,6,7,8,9,10,11,12] (таблица 1):
| № | Виды токсикодермии | Факторы, приводящие к развитию токсикодермии |
| 1 | Лекарственная (медикаментозная) | Вызываемая антибиотиками, сульфаниламидами, витаминами (группа - В, РР, С и др.), прокаином, этакридином, нитрофуралом, сыворотками, гамма-глобулинами, продуктами сыворотки крови (гиалуронидаза) |
| 2 | Вакцинная | |
| 3 | Пищевая (алиментарная) | Индивидуальная непереносимость пищевого аллергена (идиосинкразия) |
| 4 | Профессиональная | При воздействии производственных аллергенов |
| 5 | Аутоинтоксикационная | Накопление аутоаллергенов у лиц с патологией ЖКТ (гастрит, гастродуоденит, панкреатит и др. |
По степени тяжести [1,13,14] (таблица 2):
| № | Степень тяжести | Субъективные и объективные признаки |
| 1 | I степень (легкая) | Незначительный зуд кожи, высыпания: крапивница, эритематозные пятна, узелки. Общее состояние нарушается. В течение нескольких дней после отмены препарата наступает выздоровление |
| 2 | II степень (средней тяжести) | Сопровождается зудом кожи, может быть подъем температуры тела до субфебрильных цифр. Может быть крапивница, эритема, узелки, везикулы, единичные пузыри. Наблюдаются изменения в клиническом анализе крови: эозинофилия до 10-15%, увеличение СОЭ до 10-20 мм/ч |
| 3 | III степень (тяжелая) | Сопровождается нарушением общего состояния (подъем температуры тела, недомогание, тошнота, рвота). Высыпания генерализованные по типу крапивницы, отека Квинке, эритродермии. Тяжелые формы: буллезная (синдром Лайелла), анафилактический шок, йододерма, бромодерма. Наблюдается эозинофилия до 20-40%, увеличение СОЭ до 40-60 мм/час. В процесс могут вовлекаться внутренние органы |
| По морфологическим признакам | По распространенности |
| пятнистая | локализованная (фиксированная) |
| папулезная | диссеминированная |
| макулопапулезная | |
| везикулезная | |
| буллезная | |
| узловатая | |
| пигментная | |
| пурпурозная | |
| буллезно-геморрагическая |
| Редкие формы токсикодермий |
| - аллергический васкулит (сульфаниламиды, антибиотики, антикоагулянты, барбитураты, салицилаты) |
| - гиперкератоз ладоней и подошв (длительное применение мышьяка) |
| - бромодерма (бром) |
| - йододерма (йод) |
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне): при тяжелом течении процесса (третья степень). Угроза развития тяжелых форм лекарственной аллергии (отек Квинке, синдром Лайелла или Стивенса — Джонсона).
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при плановой госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне): нет.
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.
Жалобы и анамнез
Жалобы [1,3,11,12,13,14] (УД – А – В):
Анамнез [1,3,11,12,13,14] (УД – А – В):
- прием лекарственных препаратов;
- наличие сходных симптомов ранее после приема лекарств, наличие профессиональных факторов, ставших причиной такой реакции;
Общий статус:
Локальный статус:
Лабораторные исследования [1,7,8]:
Инструментальные исследования: не проводятся.
Показания для консультации специалистов:
| аллерголог | отсутствие указаний на провоцирующий фактор, отсутствие эффекта от проводимой терапии |
| терапевт | при наличии состояний сопутствующей патологии внутренних органов или систем в стадии обострения |
| педиатр | при наличии состояний сопутствующей патологии внутренних органов или систем в стадии обострения |
| гастроэнтеролог | при наличии сопутствующих патологий со стороны желудочно-кишечного тракта в стадии обострения |
В таблице 3 приведены основные клинические дифференциально-диагностические критерии токсикодермии.
Таблица 3. Основные клинические дифференциально-диагностические критерии токсикодермии.
| Простой контактный (артифициальный дерматит) | В основном характеризуется аналогичными морфологическими элементами на коже, как и при контактном аллергическом дерматите. Однако сыпь локализуется строго в местах контакта с аллергеном (раздражителем). При длительном воздействии раздражителя (даже в низких концентрациях), кожный процесс представлен очагами эритемы, лихенизации, экскориациями и гиперпигментацией. Интенсивность клинических проявлений контактного дерматита зависит от концентрации раздражителя, длительности воздействия, индивидуальной чувствительности и возраста пациента |
| Контактный аллергический дерматит | Контактный дерматит развивается в результате аллергических реакций на химические агенты окружающей среды (химические соединения, металлы, резина, дихромат калия, консерванты, косметические средства, лекарственные препараты местного действия) в любом возрасте у лиц с повышенной чувствительностью к ним. Характеризуется в острой форме эритемой, везикулами, мокнутием, а в хронической форме шелушением и лихенификацией на фоне гиперемии. Кожный процесс локализуется в месте воздействия на кожу контактных аллергенов, имеет четкие границы. Отмечается выраженный зуд. В клиническом анализе крови отмечается эозинофилия разной степени выраженности |
| Атопический дерматит | Характеризуется папулезными высыпаниями, зудом, лихенизацией. Высыпания локализуются преимущественно в области верхней половины туловища, шеи, лица и верхних конечностей с признаками папулезной инфильтрации. |
| Экзема истинная | Клиническая картина представлена зудом, эритематозно-везикулезными, папуло-везикулезными элементами, эрозиями, «серозными колодцами», мокнутие, корками. Очаги поражения не имеют четких границ. В большинстве случаев хроническое течение |
| Многоформная экссудативная эритема | Клинически характеризуется пятнами красновато-синюшного цвета. Преимущественное поражение тыльной поверхности кистей и стоп, невыраженный зуд, сезонность рецидивов (весна и осень), общие катаральные явления, отсутствие связи с приемом медикаментов |
| Розовый лишай Жибера | Клинически характеризуется появлением «материнского пятна» - розового пятна, центральная часть которого имеет желтоватый оттенок и шелушение. Затем появляются распространенные пятна, локализующиеся на туловище по линиям Лангера; нижние конечности, как правило, в процесс не вовлекаются. Зуд слабо выражен |
Тактика лечения:
Следует прекратить поступление в организм больного всех веществ, предположительно вызвавших токсидермию: прекращается прием всех медикаментов, кроме жизненно необходимых, которые невозможно заменить препаратами иной группы.
Объем медикаментозной терапии зависит от тяжести заболевания, критериями чего являются:
Медикаментозное лечение оказываемое на амбулаторном и стационарном уровне [1,2,3,4,15,16]
Антигистаминные препараты: [1,2,3,4,15,16,17,18,19] (УД – А)
При комбинированном лечении антигистаминные препараты первого поколения назначаются преимущественно в вечернее время, антигистаминные препараты второго поколения – утром. Используются при любом течении патологического процесса на коже - как при остром, так и при подостром и хроническом.
Один из ниже перечисленных:
Используются при любом течении патологического процесса на коже - как при остром, так и при подостром и хроническом.
Кетотифен, перорально, по 1 мг 2 раза в день в течение, в среднем 2–3 месяца.
Дезинтоксикационные средства: [1,2,3,4,15,16] (УД –С)
Используются при среднем и тяжелом течении патологического процесса на коже. При условии если не проводится гипосенсибилизирующая терапия.
Для обеспечения десенсибилизирующего, противовоспалительного и антитоксического эффектов.
Комбинированные препараты для наружного применения: [1,2,3,4,15,16] (УД–В)
Применяется только при присоединении вторичной пиогенной, грибковой инфекции.
Применяются при любом течении кожного процесса.
Базовая наружная терапия: [1,2,3,4,15,16] (УД –С)
Применяются при легком, среднем и тяжелом течение кожного процесса. Зависит от кожных проявлений.
Анилиновые красители для снятия мокнутия и подсушивания:
Системные ГКС назначают при тяжелом течении кожного процесса.
Доза и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.
Глюкокортикостероидные препараты наружного применения, применяются на стационарном уровне: [1,2,3,4,15,16] (УД–А)
Применяются при любой форме течения патологического процесса на коже.
В процессе терапии возможен переход с препарата (очень сильного или сильного - IV или III) на другой препарат (умеренного или слабого - I или II) или комбинированное лечение (с другим препаратом из списка).
Режим: Общий.
Гипоаллергенная диета: Стол № 7
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи: проводятся в условиях реанимобиля (реанимации или палаты интесивной терапии).
Другие виды лечения: нет.
Хирургическое вмешательство
Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: трахеостомия проводятся в условиях реанимобиля.
Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях: трахеостомия проводятся в условиях реанимации, приемного покоя или палаты интесивной терапии.
Индикаторы эффективности лечения:
Дальнейшее ведение:
Профилактические мероприятия:
Профилактика рецидивов заключается в информировании пациента о причине заболевания для исключения этого фактора из рациона питания или из разрешенных к применению фармакологических средств. В случае фотосенсибилизированных лекарствами процессов на коже, при невозможности отказаться от приема такого препарата, обучить больного средствам защиты от солнца: длинные рукава, шейные платки, шляпа с полями или зонт, фотозащитные кремы.
Показания к экстренной госпитализации:
Показания к плановой госпитализации:
- при средней тяжести течении процесса (вторая степень).
Учитываются также такие показатели как:
- Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015 < >1. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. // Под ред. А. Кубановой.– М.: ДЭКС–Пресс.– 2010.– с. – 435. 2. Guidelines for Treatment of Atopic Eczema (Atopic Dermatitis). Ring J, Alomar A, Bieber T, Deleuran M, Fink–Wagner A, Gelmetti C, Gieler U, Lipozencic J, Luger T, Oranje AP, Schafer T, Schwennesen T, Seidenari S, Simon D, Stander S, Stingl G, Szalai S, Szepietowski JC, Taieb A, Werfel T, Wollenberg A, Darsow U. // For the European Dermatology Forum (EDF), and the European Academy of Dermato–Venereology (EADV), and European Federation of Allergy (EFA), and the European Society of Pediatric Dermatology (ESPD). UD/JR, 26.04.2011. 3. Самцов В. И. Токсидермии. — Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей под ред. Ю. К. Скрипкина и В. Н. Мордовцева. М. Медицина. 1999. С. 790 — 803. 4. Greenberger P. A. Drug allergy. J. Allergy Clin. Immunol., 2006. V. 117. Suppl. 2. P. 464–470. 5. Knowles S. R., Shear N. H. Recognition and management of severe cutaneous drug reactions. Dermatol Clin. 2007 V. 25 № 2. — P. 245–253. 6. Tolland JP, McKeown PP, Corbett JR. Voriconazole-induced pseudoporphyria. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2007. V. 23. № 1. Р. 29–31. 7. Pichler W. J. Delayed drug hypersensitivity reactions. Ann. J. Intern. Med., 2003. V. 139, p. 683–693. 8. Hanifin J.M. Evolving concepts of pathogenesis in atopic dermatitis and other eczemas. // J. Invest. Dermatol. – 2009. – V. 129(2). – P. 320–322. 9. Greenberger P.A. Drug allergies / P.A. Greenberger // Clinical Immunology: Principles and Practice / Eds. R.R. Rich et al. St. Loui. - Mosby, 1996. - P. 988. 10. Levenson D.E. Cutaneous manifestations of adverse drug reactions / D.E. Levenson et al. // Immunol. Allergy Clin. North Am. 1995. - Vol. 11. - P. 493. 11. Patterson R. Drug allergy and protocols for management of drug allergies / R. Patterson et al. // Allergy Proc. -1994.-Vol. 15.-P. 239. 12. RoujeauJ.C., Stern R.S. Severe adverse cutaneous reactions to drugs // N. Engl. J. Med.- 1994. Vol. 331.-P. 1272. 13. Акимов В. Г. Побочные эффекты лекарственных средств: кожные проявления аллергических реакций. Consillium Medicum. 2005. Т. 7. № 3. С. 168 — 172. 14. П.Н. Ильина и соавт. Кожные проявления аллергии // Физиология и патология иммунной системы. М., 2004. –С. 125–134. 15. Romagnani S. New therapeutic strategies in allergic diseases / S. Romagnani // Drugs Today.- 2003.- V. 39.- N 11.- P. 849-865. 270. Sullivan TJ. Drug allergy / T.J. Sullivan // Allergy: Principles and Practice / Eds. E. Middleton et al. 4th ed. - St. Louis: Mosby, 1993. - P. 1726. 16. Хамаганова И. В. Патогенетическая терапия аллергодерматозов // Эксперим. и клин, дерматокосметология. 2007. – № 1.–С. 21–25. 17. Henz B.M: The pharmacologic profile of desloratadine: a review // Allergy.–2001.–Vol. 56.–P. 7–13. 18. Marshall G.D. Jr. Therapeutic options in allergic disease: antihistamines as systemic antiallergic agents // J. Allergy Clin. Immunol.–2000.–Vol. 106.–P. 303–309. 19. Antihistamines in the treatment of dermatitis. Herman SM, Vender RB. J. Cutan Med Surg. 2003 Nov–Dec; 7(6):467–73. 20. Терапевтический справочник по дерматологии и аллергологии: П. Альтмайер – изд. дом. ГЭОТАР–МЕД, 2003 год, 1246 с. 21. Harding C.R., Watkinson A., Rawlings A.V., Scott I.R. Dry skin, moisturization and corneodesmolysis // Int. J.Cosmet. Sci.– 2000.–22.– Р.21–52. 22. Rawlings A.V. Trends in stratum corneum research and the management of dry skin conditions // Int.J.Cosmet.Sci.– 2003.–25.– Р.63–95.


