Возможности лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ) при резистентности к иматинибу в дозах 400—600 мг/сут весьма ограничены. Для преодоления резистентности возможно повысить дозу иматиниба или перейти на дазатиниб, значительно более мощный ингибитор BCR-ABL, являющийся у таких больных безопасностным и эффективным. Резистентные к иматинибу больные в хронической фазе ХМЛ (ХФ ХМЛ) рандомизировались в соотношении 2:1 на прием дазатиниба в дозе 140 мг/сут (n=101) или иматиниба в дозе 800 мг/сут (n=49). При медиане наблюдения 15 мес, полный гематологический ответ был получен у 93% и 82% больных, получавших дазатиниб или высокие дозы иматиниба соответственно (P =0,034). На дазатинибе было получено больше цитогенетических ответов, чем на иматинибе (большие: 52% против 33%, P=0,023; полные: 40% против 16%, P=0,004), также и большие молекулярные ответы (16% против 4%, P=0,038). Дазатиниб обладал преимуществом и по таким показателям, как неудачи лечения (отношение рисков по Хазарду 0,16; P<0,001) и выживаемость без прогрессирования (по Хазарду 0,14; P<0,001). Такие побочные эффекты, как периферические отеки (42% против 15%) и задержка жидкости встречались чаще на лечении иматинибом (45% против 30%), в то время как плевральный выпот наблюдался только на дазатинибе (17% против 0%). Негематологическая токсичность 3—4 степени встречалась редко. Терапия дазатинибом сопровождалась более частыми и тяжелыми цитопениями. Дазатиниб представляет безопасное и эффективное средство лечения ХФ ХМЛ, резистентной к обычным дозам иматиниба, обеспечивая большую частоту цитогенетических и молекулярных ответов и большую выживаемость без прогрессирования по сравнению с высокими дозами иматиниба. (Blood. 2007; 109:5143-5150).
©2007 Американское общество гематологов
