Инструкция по применению ЗИТМАК^® 500 (ZITMAK)

Азитромицин является производным эритромицина и принадлежит азалидной группе подкласса макролидных антибиотиков. Азитромицин действует посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S у чувствительных микроорганизмов и, тем самым, препятствует синтезу белков микроорганизмов. Не воздействует на синтез нуклеиновых кислот.

По сравнению с эритромицином азитромицин активнее в отношении грамотрицательных микроорганизмов, более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выводится из организма и действует продолжительнее, лучше переносится, в меньшей степени ингибирует цитохром Р450 печени.

Зитмак^® 500 обладает широким спектром антимикробного действия. Эффективен в отношении многих штаммов ниже перечисленных микроорганизмов, как in vitro, так и при клинически выраженных инфекциях:

• Chlamydia pneumonia, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumonia, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumonia, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, стрептококки (групп C, F, G), стрептококкигруппы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila.

Анаэробные микроорганизмы:

• Bacteroides bivius, Clostridium perfringes, виды Peptostreptococcus.

Была отмечена перекрестная устойчивость к азитромицину с эритромицин-резистентными грам-положительными штаммами. Большинство штаммов Enterococcus faecalis и метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.

Азитромицин быстро всасывается из ЖКТ и широко распределяется по всему организму. Более высокая концентрация азитромицина в тканях, чем в плазме или сыворотке обусловлена его свойством быстрого распределения. При приеме однократной дозы 500 мг внутрь C_max составляет 0.5 мкг/мл и достигается в течение 2.5-3 ч (Т_max). V_d составляет около 31.1 л/кг. T_1/2 составляет 14-72 ч. Пролонгированный конечный T_1/2 обусловлен большим накоплением и последующим выведением препарата из тканей. Выведение азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является главным путем элиминации. При применении свыше недели, приблизительно 6% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При применении режима лечения 500 мг в первый день и 250 мг ежедневно в течение 4-х дней в спинномозговой жидкости были обнаружены только очень низкие концентрации (меньше 0.01 мкг/мл).

• фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;
• острый и хронический бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония;
• хроническая мигрирующая эритема;
• начальная стадия болезни Лайма, рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы;
• заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori;
• гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит.

Зитмак^® 500 таблетки 500 мг принимают один раз в день за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.

Взрослые (в т.ч. пациенты пожилого возраста) и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг:

При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг/сут в течение 3-х дней (курсовая доза – 1.5 г).

При мигрирующей эритеме препарат назначают 1 раз/сут в течение 5 дней:

• в 1-й день - 1 г, затем со 2 по 5-й дни - по 500 мг;
• курсовая доза - 3 г.

При болезни Лайма (бореллиозе) для лечения начальной стадии (erythema migrans) назначают по 1 г (2 таблетки) в первый день и по 500 мг (1 таблетка) ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза – 3 г).

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, Зитмак 500 назначают по 1 г (2 таблетки) в сутки в течение 3-х дней в составе комбинированной терапии.

При неосложненном уретрите и/или цервиците назначают однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг).

В случае пропуска приема одной дозы препарата следует пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 ч.

Часто (>1/100, <1/10):

• тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нечасто (>1/1000, <1/100):

• жидкий стул, метеоризм, расстройство пищеварения, потеря аппетита.

Редко (>1/1000, <1/100):

• головная боль, головокружение, сонливость, судороги, дисгевзия;
• тромбоцитопения;
• агрессивность, возбуждение, беспокойство, нервозность, бессонница;
• парестезии, астения;
• нарушение слуха, глухота и шум в ушах;
• тахикардия, аритмия с желудочковой тахикардией, удлинение интервала QT, аритмии типа трепетания/мерцания (torsades de pointes);
• изменение цвета языка, запор, псевдомембранозный колит;
• транзиторный подъем уровня аминотрансфераз печени, билирубина, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, пилорический стеноз;
• реакции гиперчувствительности: покраснение, кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• артралгия.

Очень редко (>1/10000, <1/1000):

• интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность;
• усталость, конвульсии;
• изменение вкуса и обоняния;
• вагинит, кандидоз, суперинфекции;
• анафилактический шок, в том числе отек (в редких случаях приводящий к смерти).

Макролидные антибиотики могут вызывать патологические изменения в электрической активности сердца, что может удлинить интервал QT и служить причиной сердечной аритмии типа трепетания/мерцания (torsades de pointes).

У пациентов, принимающих азитромицин, повышен риск удлинения интервала QT и потенциально фатального torsades de pointes. У лиц, имевших в анамнезе аритмию, на фоне лечения азитромицином может развиться аритмия по типу трепетания/мерцания и последующий инфаркт миокарда.

• гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину или любому антибиотику из группы макролидов;
• тяжелые нарушения функции печени и почек;
• холестатическая желтуха, дисфунция печени на фоне приема азитромицина в анамнезе;
• детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг;
• I триместр беременности, период лактации;
• тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности.

С осторожностью:

• аритмия (развитие пируэтной желудочковой тахикардии).

Применение препарата во II и III триместрах беременности возможно, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Противопоказан в I триместре беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует приостановить.

Необходимо соблюдать перерыв 2 ч при одновременном применении антацидов и препарата Зитмак^® 500.

У пациентов, получавших лечение азитромицином, в редких случаях наблюдались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут стать фатальными. При возникновении аллергической реакции, азитромицин необходимо отменить немедленно и начать соответствующую терапию. Однако симптомы аллергии могут появиться снова, при прекращении симптоматической терапии.

При лечении пневмонии было отмечено, что азитромицин безопасен и эффективен при лечении внебольничной пневмонии, вызванной Chlamydia pneumonia, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumonia или Streptococcus pneumonia у пациентов подходящих для пероральной терапии. Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которым пероральная терапия нецелесообразна исходя из тяжести пневмонии, то есть при средней или тяжелой степени тяжести или если имеется какой-нибудь из перечисленных факторов риска:

• пациенты с кистозным фиброзом;
• пациенты с внутрибольничными инфекциями;
• пациенты с подозрением или выявленной бактериемией;
• пациенты, нуждающиеся в госпитализации;
• пожилые или ослабленные пациенты, в состоянии выраженного иммунодефицита и функциональной асплении.

О случаях псевдомембранозного колита от легкой до угрожающей жизни степени сообщается при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе и азитромицина. При диарее, последовавшей после приема антибактериального средства, все подозреваемые антибиотики необходимо отменить с одновременным назначением средств для устранения дегидратации и коррекции водно-электролитного баланса. Следует назначить этиотропную терапию, направленную на уничтожение С.difficile в кишечнике и, при необходимости, рассмотреть показание для хирургического лечения.

В связи с тем, что азитромицин, главным образом, выводится через печень, необходимо соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с недостаточностью функций печени. При появлении признаков и симптомов гепатита прием азитромицина должен быть прекращен немедленно, так как сообщалось о случаях нарушения функции печени, развития гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, в том числе с фатальным исходом.

Вследствие недостаточных данных у лиц, у которых скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин, необходимо соблюдать осторожность при назначении азитромицина.

Как обычно при любом виде антибактериальной терапии, целесообразно обследовать пациента для того, чтобы определить вторичную инфекцию, имеющую небактериальное происхождение, включая грибки.

С осторожностью назначается больным с сердечно-сосудистой патологией. Приём препарата может спровоцировать приступ аритмии (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT), внезапную остановку сердца. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с врожденной или приобретенной пролонгацией интервала QT, с нарушениями электролитного баланса, особенно при наличии гипокалиемии и гипомагниемии, с патологически редкой ЧСС, а также пациентам, принимающим противоаритмические препараты. У пациентов, получающих азитромицин, может быть обострение симптомов миастении (myasthenia gravis) или новое начало миастенического синдрома. Длительность применения препарата не должна превышать сроки, указанные в инструкции.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять больным с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением усвоения глюкозы-галактозы.

Применение в педиатрии

Детям с 6 до 12 лет рекомендуется применять детскую лекарственную форму Зитмак^® 125, таблетки, покрытые пленочной оболочкой согласно инструкции.

Детям до 6 лет не рекомендуется применять лекарственную форму в виде таблеток, а рекомендуется применять суспензию Зитмак 100 и Зитмак 200, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мли 200 мг/5 мл в комплекте с водой очищенной согласно инструкции.

Применение у пожилых пациентов

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек и печени.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или движущимися механизмами.

Сведения относительно передозировки недостаточны.

Симптомы:

• тошнота, рвота, диарея, обратимая потеря слуха.

Лечение:

• промыть желудок и назначить симптоматическое лечение.

При одновременном применении Зитмак^® 500

• с антацидами, содержащими гидроксид алюминия и магния: снижается концентрация препарата;
• с циметидином: применение циметидина (800 мг) за 2 ч до приема азитромицина не влияет на всасывание последнего;
• с теофиллином: в терапевтических дозах азитромицин умеренно действует на фармакокинетику теофиллина (в/в и перорального);
• с варфарином: азитромицин не влияет на протромбиновое время при применении однократной дозы варфарина. Однако применение в медицинской практике предусматривает внимательное наблюдение за протромбиновым временем у всех пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и варфарином;
• с дигоксином: азитромицин приводит к повышению концентрации дигоксина;
• с эрготамином или дигидроэрготамином: может произойти острая интоксикация эрготаминовыми препаратами, характеризующаяся периферическим вазоспазмом и дизестезией (нарушением чувствительности);
• с тетрациклинами и хлорамфениколом: усиливают действие (синергизм);
• с линкозамидами: понижают эффект препарата;
• с этанолом, пищей: замедляют и понижают всасывание;
• с циклосерином, непрямыми антикоагулянтами, метилпреднизолоном и фелодипином: азитромицин замедляет экскрецию, повышает концентрацию в сыворотке крови и усиливает токсичность;
• с карбамазепином, вальпроевой кислотой, гексобарбиталом, фенитоином, дизопирамидом, бромокриптином, теофиллином и другими ксантиновыми производными, пероральными гипогликемическими средствами: азитромицин, ингибируя микросомальное окисление в гепатоцитах, удлиняет T_1/2, замедляет экскрецию, повышает концентрацию и токсичность.

Зидовудин:

• азитромицин увеличивает концентрацию активного фосфорилированного метаболита зидовудина в крови. Однако в настоящее время клиническая значимость данного фармакокинетического взаимодействия не ясна.

Рифабутин:

• совместное применение азитромицина и рифабутина не изменяло их плазменную концентрацию. Однако при этом наблюдалась нейтропения, причинно-следственная связь между развитием побочной реакции и применением данной комбинации не установлена.

Препарат хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей, в сухом и защищенном от света месте.