Инструкция по применению КСЕФОКАМ (XEFOCAM)

НПВС с выраженным анальгезирующим действием. В основе механизма действия лорноксикама лежит угнетение синтеза простагландинов, обусловленное сбалансированным угнетением активности изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Кроме того, лорноксикам ингибирует высвобождение кислородных радикалов из активированных лейкоцитов.

Лорноксикам не обладает опиатоподобным действием на ЦНС и поэтому не угнетает дыхание, а также не вызывает запоров и миотического эффекта. Также нет оснований предполагать возможность возникновения у пациентов лекарственной зависимости к лорноксикаму.

Всасывание

Лорноксикам быстро и полностью всасывается из места в/м инъекции. C_max в плазме достигаются примерно через 15 мин после в/м введения. Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90-100%.

Распределение

Связывание лорноксикама с белками плазмы составляет 99% и не зависит от его концентрации.

Метаболизм

Лорноксикам полностью метаболизируется в печени. В метаболизме участвует изофермент CYP2C29. Лорноксикам присутствует в плазме в неизменном виде, а также в форме гидроксилированного метаболита, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение

T_1/2 составляет 3-4 ч и не зависит от концентрации лорноксикама. Примерно 2/3 выводится через печень и 1/3 выводится из организма почками в виде неактивного соединения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У лиц пожилого возраста, а также у пациентов с нарушениями функции печени и почек не обнаружено значимых изменений фармакокинетических параметров лорноксикама.

• кратковременное лечение болевого синдрома различной этиологии.

Ксефокам вводят в/в или в/м, если прием препарата в форме таблеток невозможен.

Начальная доза составляет 8-16 мг. При недостаточном обезболивающем эффекте препарата в дозе 8 мг можно дополнительно ввести такую же дозу.

Для поддерживающей терапии назначают по 8 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 16 мг.

При внутрисуставном введении при артритах рекомендуемая доза составляет 8 мг. Длительность и кратность терапии зависит от тяжести заболевания и устанавливаются индивидуально.

Правила приготовления и введения раствора для инъекций

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением путем растворения содержимого флакона (8 мг лиофилизированного порошка) водой для инъекций (2 мл).

После приготовления раствора иглу заменяют. В/м инъекции делают длинной иглой.

Продолжительность в/в введения препарата должна составлять не менее 15 сек, в/м введения - не менее 5 сек.

Со стороны нервной системы:

• часто - головная боль, головокружение;
• нечасто - бессонница, депрессия;
• редко - спутанность сознания, нервозность, возбуждение, сонливость, парестезия, тремор, мигрень.

Со стороны органов чувств:

• нечасто - конъюнктивит, шум в ушах;
• редко - нарушение зрения, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• нечасто - нарушение сердечного ритма, тахикардия, сердечная недостаточность;
• редко - артериальная гипертензия, приливы.

Со стороны системы кроветворения:

• редко - анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия.

Со стороны свертывающей системы крови:

• редко - увеличение времени кровотечения, кровотечения, гематомы.

Со стороны дыхательной системы:

• нечасто - ринит;
• редко - фарингит, одышка, кашель, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - боль в животе, диспепсия, тошнота, рвота, диарея;
• нечасто - запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, язвы в полости рта, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени;
• редко - мелена, рвота с кровью, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника, в т.ч. с перфорацией и кровотечением, афтозный стоматит, глоссит;
• очень редко - печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, холестаз.

Со стороны мочевыделительной системы:

• редко - никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови;
• очень редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Со стороны костно-мышечной системы:

• нечасто - артралгия;
• редко - боль в костях, мышечные спазмы, миалгия.

Дерматологические реакции:

• нечасто - сыпь, зуд, эритематозная сыпь, крапивница и отек Квинке, алопеция, потливость, гиперемия;
• редко - дерматит и экзема, пурпура, отечный синдром, буллезная реакция, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Аллергические реакции:

• редко - повышенная чувствительность, анафилактоидная реакция и анафилаксия.

Прочее:

• нечасто - анорексия, изменение массы тела, недомогание, отеки (периферические и генерализованные), отек лица;
• редко - астения;
• очень редко - асептический менингит, возникающий преимущественно у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани.

• указания в анамнезе на бронхиальную астму, крапивницу и ринит;
• тромбоцитопения;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения или подозрение на кровотечение;
• нарушение свертывания крови;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, кровотечения из ЖКТ в анамнезе, связанные с приемом НПВС;
• выраженная печеночная недостаточность;
• выраженная почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина >300 мкмоль/л);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к лорноксикаму, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС.

Лорноксикам выделяется с грудным молоком.

Ксефокам противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

У пациентов с нарушением функции почек (уровень сывороточного креатинина 150-300 мкмоль/л), при сердечной недостаточности, при нарушении функции печени и других состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК и почечного кровотока, проводят постоянный клинический мониторинг, контроль функции почек (например, по уровню сывороточного креатинина) и печени.

При длительном лечении (более 3 мес) рекомендуется регулярно проводить оценку состояния крови (гемоглобин), функции почек (креатинин) и печеночных ферментов.

Пациентам старше 65 лет, или с массой тела менее 50 кг, или перенесшим обширные оперативные вмешательства, рекомендуется вводить Ксефокам в меньших дозах. Суммарная суточная доза не должна превышать 8 мг.

При длительном применении препарата Ксефокам необходимо контролировать картину периферической крови, а также показатели функции печени и почек.

У пациентов с указаниями в анамнезе на язвы ЖКТ и кровотечения рекомендуется проведение клинического наблюдения. При пептической язве желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки терапию Ксефокамом следует проводить на фоне приема ингибиторов протоновой помпы (пантопразол).

Не следует применять Ксефокам одновременно с другими НПВС.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на артериальную гипертензию и/или сердечную недостаточность т.к. препарат может вызвать задержку воды и натрия, периферические отеки и артериальную гипертензию.

Пациента следует предупредить, что при появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение активности печеночных трансаминаз) следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Как и другие оксикамы, Ксефокам угнетает агрегацию тромбоцитов и поэтому может увеличивать время кровотечения. При применении препарата необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов, нуждающихся в абсолютно нормальном функционировании системы свертывания крови (например, пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство), имеющих нарушения системы свертывания крови или же получающих лекарственные средства, угнетающие свертывание (включая гепарин в низких дозах), для того чтобы своевременно обнаружить признаки кровотечения.

Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат Ксефокам.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, требующей повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и сонливости.

Симптомы:

• тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, атаксия, переходящие в кому и судороги). Возможны изменения функции печени и почек, нарушения свертываемости крови.

Лечение:

• следует прекратить прием препарата и начать проведение симптоматической терапии. Благодаря короткому T_1/2 лорноксикам быстро выводится из организма. Лорноксикам не подвергается диализу. До настоящего времени специфический антидот не известен. Прием активированного угля сразу после приема Ксефокама может способствовать снижению всасывания препарата. Для устранения желудочно-кишечных нарушений, вызванных препаратом Ксефокам, можно применять аналог простагландина или ранитидин.

При одновременном применении препарата Ксефокам и циметидина повышается концентрация лорноксикама в плазме крови. Взаимодействия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено.

При одновременном применении Ксефокама и антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов возможно увеличение времени кровотечения и повышения риска развития кровотечений (необходим контроль МНО).

При одновременном применении Ксефокам может уменьшать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ.

Ксефокам снижает мочегонное действие диуретиков, при этом их гипотензивное действие уменьшается.

При одновременном применении Ксефокам уменьшает почечный клиренс дигоксина.

При одновременном применении с хинолоновыми антибиотиками повышается риск развития судорожного синдрома.

При одновременном применении Ксефокама с другими НПВС и ГКС, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) увеличивается риск кровотечений из ЖКТ.

При одновременном применении препарата Ксефокам и метотрексата повышается концентрация последнего в плазме крови.

При одновременном применении с солями лития Ксефокам может вызывать увеличение C_max лития в плазме и, тем самым, усиливать побочные эффекты лития.

При одновременном применении с циклоспорином увеличивается нефротоксичность последнего.

Ксефокам может усиливать гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.

Ксефокам может снизить клиренс пеметрекседа.

При одновременном применении кортикотропина, препаратов калия, этанола возможно увеличение риска побочных реакций со стороны ЖКТ.

При одновременном применении цефамандола, цефоперазона, цефотетана, вальпроевой кислоты увеличивается риск кровотечения.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.