Инструкция по применению ВАЗОТЕНЗ (VASOTENZ)

Лозартан, активное вещество препарата Вазотенз, является антагонистом рецептора ангиотензина II (тип АТ₁). Ангиотензин II связывается с АТ₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает различные эффекты, включая сужение сосудов и секрецию альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан и его активный жирнокислотный метаболит (Е-3174) блокируют все физиологически соответствующие эффекты ангиотензина II, независимо от источника или способа синтеза.

Во время приема Вазотенза удаление отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, приводит к увеличенной плазменной деятельности ренина и сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме.

Лозартан связывается избирательно с АТ₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, играющих роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, способствующий деградации брадикинина. Поэтому эффекты, которые непосредственно не связаны с блокированием АТ₁, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан - 1.7 % и плацебо - 1.9 %) не имеют отношение к приему препарата Вазотенз.

Ингибиторы АПФ, в отличие от лозартана, блокируют ответную реакцию ангиотензина I и увеличивают ответную реакцию брадикинина, не изменяя ответную реакцию ангиотензина II.

Всасывание

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении, в результате чего формируются активный жирнокислотный метаболит и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет около 33%. Средняя C_max лозартана и его активного метаболита достигается в течение 1 и 3-4 ч соответственно. При одновременном приеме с пищей клинически существенных эффектов на плазменную концентрацию лозартана выявлено не было.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками (альбумином) на ≥99%. V_d лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Приблизительно 14% дозы лозартана преобразовывается в активный метаболит. После приема лозартана, меченного ¹⁴С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, связана с наличием лозартана и его активного метаболита. Образовываются также неактивные метаболиты:

• два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.

При приеме внутрь лозартана приблизительно 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, и приблизительно 6% дозы в виде активного метаболита. Лозартан и активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме препарата в дозе до 200 мг. После приема внутрь плазменная концентрация лозартана и активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 приблизительно 2 ч и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме.

Выведение лозартана и его метаболита происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴С, приблизительно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в фекалиях.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При легком и умеренном алкогольном циррозе печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличиваются в 5 и 1.7 раза, по сравнению с концентрацией у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены гемодиализом.

• артериальная гипертензия;
• для снижения риска смертности у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, с гипертрофией левого желудочка;
• диабетическая нефропатия (при сахарном диабете 2 типа с протеинурией).

Вазотенз можно принимать независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Обычная начальная и поддерживающаяся доза составляет 50 мг 1 раз/сут. Максимальный гипотензивный эффект достигается спустя 3-6 недель после начала лечения. У некоторых пациентов для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 100 мг 1 раз/сут.

Для пациентов, получающих большие дозы диуретиков, рекомендуется начальная доза 25 мг/сут.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (КК 20-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется, пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК <20 мл/мин) или пациентам на диализе, рекомендуется начальная разовая ежедневная доза ниже 25 мг.

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется назначить более низкие дозы.

Пациентам старше 75 лет рекомендуется начальная разовая ежедневная доза ниже 25 мг.

Для пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, с гипертрофией левого желудочка обычная начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. Доза Вазотенза может быть увеличена до 100 мг/сут в зависимости от ответной реакции АД.

Диабетическая нефропатия (при сахарном диабете 2 типа с протеинурией)

Обычная начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 100 мг/сут в зависимости от ответной реакции АД. Вазотенз можно принимать наряду с другими гипотензивными (диуретики, антагонисты кальция, альфа- и бета-адреноблокаторы) и гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины).

Часто:

• гипотензия, головная боль, головокружение;
• инфекции верхних дыхательных путей, кашель;
• слабость, утомляемость.

Иногда:

• бессонница;
• сердцебиение, тахикардия, боль в груди;
• диспепсия;
• мышечные спазмы;
• синусит.

Редко:

• тошнота, боли в области желудка, диарея;
• периферические отеки;
• боли в спине;
• отек слизистой носа, фарингит;
• ортостатическая гипотензия.

Следующие нежелательные реакции были отмечены в клинической практике в постмаркетинговом периоде.

Редко:

• крапивница, зуд, покраснение кожи, анафилактические реакции, ангионевротический отек с вовлечением гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе имелись указания на ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ;
• васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха;
• рвота, диарея, нарушение функции печени, гепатит;
• анемия, тромбоцитопения;
• миалгии, артралгии, рабдомиолиз;
• мигрень, дисгевзия;
• гиперкалиемия (калий сыворотки крови > 5.5 мэкв/л);
• повышение уровня АЛТ.

• тяжелые заболевания печени;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции галактозы-глюкозы;
• повышенная чувствительность к к активному веществу или одному из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

У пациентов с дегидратацией (например, получающих большие дозы диуретиков) может развиться гипотензия. Перед началом лечения Вазотензом необходимо проводить коррекцию этих состояний или начинать лечение с более низкой дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно развитие гиперкалиемии и ухудшение функций почек.

Как следствие угнетения ренин-ангиотензиновой системы, у некоторых пациентов возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность. Необходимо контролировать функции почек. У пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечных артерий возможно обратимое увеличение мочевины и креатинина крови.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение Вазотенза не рекомендовано.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или движущимися механизмами.

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятным проявлением при передозировке являются гипензия и тахикардия; из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции возможна брадикардия.

Лечение:

• симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из кровотока с помощью гемодиализа.

При одновременном применении Вазотенза и:

• НПВС - возможно ослабление гипотензивного эффекта лозартана;
• диуретиков - возможно усиление гипотензивного эффекта;
• препаратов калия - повышается риск развития гиперкалиемии;
• гипотензивных препаратов - возможно усиление гипотензивного эффекта.

Рифампицин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Флуконазол, ингибитор изофермента цитохрома Р450 2С9, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, однако, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена.

Показано, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение Вазотензом может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.