таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+25 мг: 28 или 56 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| валсартан | 160 мг |
| гидрохлоротиазид | 25 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон K25, кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172).
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
Комбинированный антигипертензивный препарат.
Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, небелковой природы.
Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что предположительно регулирует эффекты, связанные со стимуляцией АТ1-рецепторов.
Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ эффекты брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч.
Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.
Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается синдромом "отмены" (резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями).
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, который действует в дистальном отделе нефрона. Было установлено, что в коре почек существует рецептор с высоким сродством к тиазидным диуретикам - место их основного связывания и подавления активности ионов натрия хлорида в дистальных извитых канальцах. Механизм действия тиазидных диуретиков - подавление активности ионов натрия хлорида; при этом нарушается реабсорбция электролитов - непосредственно, путем повышения экскреции натрия и хлора примерно в равных количествах, и опосредованно, путем уменьшения объема плазмы вследствие диуретического эффекта, с последующим повышением активности ренина плазмы, секреции альдостерона и выведением калия с мочой и снижением уровня калия в сыворотке.
При одновременной терапии с валсартаном, возможно, за счет блокады РААС, уменьшается выведение калия, вызванное гидрохлоротиазидом.
Валсартан
Всасывание
Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьируется в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Время, необходимое для достижения Cmax - 2 ч.
При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%. Тем не менее, через 8 ч после приема плазменные концентрации валсартана, принятого натощак или с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять независимо от приема пищи.
Распределение
При приеме препарата внутрь 1 раз/сут накопление его незначительно. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин.
Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с сывороточным альбумином. Равновесный Vd препарата небольшой, около 17 л. Плазменный клиренс относительно низкий (примерно 2 л/ч) при сравнении с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч).
Метаболизм и выведение
Метаболизируется с помощью изофермента CYP 2C9. T1/2 составляет 9 ч. Выводится преимущественно в неизмененном виде через кишечник (70%) и почки (30%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса, у пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции доз препарата. Т.к. степень связывания валсартана с белками плазмы крови высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно.
Около 83% валсартана выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, поэтому его системное действие не коррелирует со степенью нарушения функции печени. Поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется изменения дозы валсартана. У больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза. Вальсакор® НД160 не рекомендован пациентам с нарушениями функции печени.
У некоторых пациентов пожилого возраста выявлено несколько большее системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми добровольцами; однако не установлено, имеют ли эти различия клиническое значение. Системный клиренс гидрохлоротиазида снижается у пожилых пациентов, по сравнению с молодыми.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Cmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 2 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы - 40-70%.
Метаболизм и выведение
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится с мочой (более 95%). T1/2 составляет 6-15 ч.
Препарат назначают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут.
Вальсакор® НД160 применяется при лечении артериальной гипертензии, не поддающейся монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом.
При клинической необходимости возможен непосредственный переход с монотерапии на комбинацию фиксированных доз.
Рекомендуется индивидуальный подбор доз каждого компонента.
Вальсакор® НД 160 применяется при лечении артериальной гипертензии, не поддающейся монотерапии валсартаном, когда диастолическое давление сохраняется на уровне > 100 мм рт. ст. при монотерапии валсартаном 160 мг
Лечение всегда необходимо начинать с минимальных доз валсартана 80 мг/гидрохлоротиазида 12.5 мг и валсартана 160 мг/гидрохлоротиазида 12.5 мг, и переходить на прием препарата Вальсакор® НД 160 не ранее, чем через 4-8 недель.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата Вальсакор® НД 160 развивается в течение 4-8 недель. Если по истечении этого времени не удается добиться желаемого уровня АД, необходимо снизить дозу и добавить третий препарат, либо сменить антигипертензивный препарат.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК 30 мл/мин) изменения доз не требуется.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного происхождения дозы валсартана не должны превышать 80 мг. Максимальная суточная доза у таких пациентов составляет 80 мг валсартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Вальсакор® НД160 не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени. Максимально рекомендованная суточная доза валсартана у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного происхождения - 80 мг (1 таб./сут препарата Вальсакор® Н80).
Пациентам с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин (0.5 мл/сек)) не требуется изменения доз препарата. С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности (КК<10 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.
С осторожностью применять у пациентов с повышенной чувствительностью к другим ингибиторам рецепторов ангиотензина II. У пациентов с аллергическими заболеваниями или бронхиальной астмой могут развиться реакции гиперчувствительности.
При применении препарата Вальсакор® НД160 необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме, т.к. могут наблюдаться гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия.
Пациенты с гипонатриемией и/или сниженным ОЦК
Пациентам, получающим тиазидные диуретики, требуется постоянный контроль симптомов нарушения водно-электролитного баланса. Тревожными признаками такого нарушения являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, долгий сон, беспокойство, боль или судороги в мышцах, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота и рвота).
У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или сниженным ОЦК, например, вследствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии препаратом Вальсакор® НД160 может развиться выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения рекомендовано скорректировать нарушения водно-электролитного баланса, в частности, путем уменьшения доз диуретиков. При развитии артериальной гипотензии с клиническими проявлениями необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить ОЦК и провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Терапию препаратом Вальсакор® НД160 можно продолжить только после стабилизации показателей АД.
Почечная недостаточность
При применении препарата Вальсакор® НД160 у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание ионов калия, концентрацию креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случаях применения других вазодилататоров, препараты необходимо с особой осторожностью применять у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов, или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
СКВ
Имеются сообщения об обострении течения СКВ при применении тиазидных диуретиков.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать сывороточные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, сопровождающиеся сердечными аритмиями и спазмом мышц.
Лечение: рекомендуется вызвать рвоту и провести промывание желудка, показано проведение симптоматической терапии.
При одновременном применении Вальсакор® НД160 способен усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
При одновременном применении с солями лития были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентраций лития в сыворотке и повышение его токсичности. Опыт одновременного применения валсартана и лития отсутствует; поэтому при данной комбинации рекомендуется регулярный контроль концентраций лития в крови.
При одновременном применении с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке (например, ингибиторы АПФ, гепарин, циклоспорин), следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке.
При одновременном применении с препаратами, связанными с повышенным выведением калия и гипокалиемией (например, другие калийуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и салицилаты), рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови.
Одновременное применение с сердечными гликозидами может привести к развитию сердечных аритмий за счет гипокалиемии и гипомагниемии, вызванных гидрохлоротиазидом.
Одновременное применение с солями кальция и витамином D, может привести к повышению уровня кальция в крови.
Одновременное применение с гипогликемическими препаратами (пероральные гипогликемические средства и инсулин), может потребоваться изменение доз гипогликемических препаратов.
Вальсакор® НД160 может усиливать гипогликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида.
При одновременном применении с препаратами для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) необходимо изменение дозы этих препаратов, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в крови. При необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона.
Вальсакор® НД160 может повышать частоту реакций гиперчувствительности, обусловленных аллопуринолом.
При одновременном применении с холинолитиками (например, атропин, бипериден) возможно увеличение
биодоступности гидрохлоротиазида, по-видимому, за счет подавления моторики ЖКТ и уменьшения скорости
опорожнения желудка.
При одновременном применении с прессорными аминами (например, норэпинефрин, эпинефрин) эффект прессорных аминов может ослабевать.
Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов амантадина.
Колестирамин и колестипол уменьшают всасывание тиазидных диуретиков.
Тиазиды могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата), и потенцировать их миелосупрессивное действие.
При одновременном применении с НПВС (например, салициловая кислота или производные индометацина) возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия тиазидных диуретиков. Конкурентная гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.
Тиазиды потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).
При одновременном применении с циклоспорином возможно увеличение риска гиперурикемии и подагроподобных осложнений.
Одновременное применение тетрациклина и тиазидных диуретиков повышает риск увеличения уровня мочевины. Это
взаимодействие, по-видимому, не возникает у доксициклина.
Анестетики, седативные препараты, а также этанол могут усиливать ортостатическую гипотензию в период применения препарата Вальсакор® НД160.
Одновременное применение с метилдопой может привести к развитию гемолитической анемии.
При одновременном применении с лекарственными препаратами, действие которых зависит от уровня калия в
крови (например, сердечные гликозиды, антиаритмики) рекомендуется периодически контролировать уровень калия в крови и ЭКГ. Это относится и к следующим препаратам, вызывающим сердечные аритмии типа "пируэт" (гипокалиемия - фактор риска развития подобных аритмий):
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.
