Инструкция по применению УТРОЖЕСТАН (UTROGESTAN)

Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения – в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует образованию нормального эндометрия.

При приеме внутрь

Микронизированный прогестерон абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, С_max отмечается через 1-3 ч после приема.Связь с белками плазмы - 90%.

Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 ч, до 11,75 нг/мл через 2 ч и составляет 8,37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл через 6 ч и 1,64 нг/мл через 8 ч.

Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион)

Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается в матке, высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения. C_max прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 ч после введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 ч.

При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует 1 триместру беременности.Связь с белками плазмы - 90%.

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Уровень 5-бета-прегнанолона в плазме не увеличивается.

Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (С_max142 нг/мл через 6 ч).

Прогестерон-дефицитные состояния.

Пероральный путь введения

• бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
• угроза преждевременных родов;
• предменструальный синдром;
• нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
• фиброзно-кистозная мастопатия;
• пременопауза;
• заместительная гормонотерапия менопаузы (в сочетании с эстрогенными препаратами).

Вагинальный путь введения

• заместительная гормонотерапия в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
• поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
• поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
• преждевременная менопауза;
• заместительная гормонотерапия в сочетании с эстрогенными препаратами;
• бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
• профилактика привычного и угрожающего аборта вследствие прогестиновой недостаточности;
• профилактика миомы матки;
• профилактика эндометриоза.

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Пероральный путь введения

Препарат принимают внутрь, запивая водой. В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза Утрожестана составляет 200-300 мг, разделенные на 2 приема (утром и вечером).

При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемые в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

При угрозе преждевременных родов:

• 400 мг прогестерона каждые 6-8 ч в зависимости от клинических результатов, полученных в течение острой фазы, затем в поддерживающей дозировке (например по 200 мг 3 раза/сут) до 36-й недели беременности.

При заместительной гормонотерапии в менопаузе на фоне приема эстрогенов Утрожестан применяется по 200 мг/сут в течение 10-12 дней.

Вагинальный путь введения

Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток):

• на фоне эстрогенной терапии по 200 мг/сут на 13 и 14-й дни цикла, затем по 100 мг два раза/сут с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимума 600 мг в сутки, разделенных на 3 приема. Такая дозировка может применяться на протяжении 60 дней.

Поддержка лютеиновой фазы во времяпроведения цикла экстракорпорального оплодотворения:

• рекомендуется приниматьот 400 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение всего срока беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела:

• рекомендуется принимать 200-300 мг/сут, начиная с 17-ого дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающихна фоне недостаточности прогестерона:

• 200-400 мг ежедневно в 2 приема в І и ІІ триместрах беременности.

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

Аллергические реакции (кожные высыпания, зуд), сонливость, головные боли, переходящие в головокружение (через 1-3 ч после приёма препарата), крайне редко - межменструальное кровотечение.

• гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата;
• склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний;
• кровотечения из половых путей неясного генеза;
• аборт неполный;
• порфирия;
• установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;
• нарушение функций печени.

С осторожностью:

• заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия, беременность II и ІІІ триместры, период лактации.

Следует с осторожностью применять в II и III триместре беременности из-за риска нарушений функции печени. Поступление прогестерона в молоко не было изучено с достаточной точностью. Предпочтительно избегать приема прогестерона во время кормления грудью.

Препарат нельзя применять с целью контрацепции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Усиление нежелательных эффектов, перечисленных в разделе «побочные действия», свидетельствуют чаще всего о передозировке. Они спонтанно исчезают при уменьшении дозы препарата.

У некоторых пациенток обычная доза может оказаться чрезмерной из-за существования или повторного появления нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой сопутствующей эстрадиолемии; в этом случае достаточно

Лечение:

• уменьшить дозу по количеству или назначать прогестерон вечером перед сном в течение десяти дней за цикл в случае сонливости или скоропроходящего ощущения головокружения;
• перенести начало лечения на более поздний срок в цикле (например, 19-й день вместо 17-ого) в случае его укорачивания или мажущих кровянистых выделений;
• проверить, что эстрадиолемия достаточна в пременопаузе и при замещающей гормональной терапии менопаузы.

Усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов.

Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.

По рецепту.

Хранить при температуре не выше +25° С в недоступном для детей месте.