таб. 5 мг: 28 шт.Таблетки бледно-красного цвета, овальные, с риской для разлома на обеих сторонах таблетки, с гравировкой "5/логотип фирмы" на одной стороне и "5/HMP" - на другой.
| 1 таб. | |
| рамиприл | 5 мг |
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный (Е172), натрия стеарилфумарат.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
таб. 10 мг: 28 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, с риской для разлома на обеих сторонах таблетки, с гравировкой "HMO/HMO" на одной стороне.
| 1 таб. | |
| рамиприл | 10 мг |
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.
Установлено, что ключевым фактором развития артериальной гипертензии является АПФ (известный также под названием дипептидилкарбоксипептидаза I), который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество), а также вызывает распад брадикинина (вазодилататора).
Рамиприлат (активный метаболит рамиприла), ингибируя АПФ в плазме и тканях, в т.ч. сосудистой стенке, препятствует образованию ангиотензина II и распаду брадикинина, что приводит к вазодилатации и снижению АД.
При снижении в крови концентрации ангиотензина II устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием Тритаце® приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.
У пациентов с артериальной гипертензией прием Тритаце® приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Тритаце® значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации.
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
В дополнение к стандартной терапии диуретиками и сердечными гликозидами (по назначению врача) Тритаце® эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов в соответствии с функциональной классификацией NYHA.
Тритаце® снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У пациентов с сердечной недостаточностью при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса, улучшение переносимости физической нагрузки и улучшение показателя сердечного индекса1.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием Тритаце® замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности, благодаря чему, уменьшается потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии Тритаце® уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего Хс, снижение концентрации Хс-ЛПВП, курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, Тритаце® снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме Тритаце®, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД Тритаце® значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
1- показатель функции сердца, представляющий собой отношение минутного объема сердца к площади поверхности тела; выражается в л/мин×м2.
Всасывание
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ:
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет примерно 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ч. Устойчивая Css рамиприлата после однократного приема стандартной дозы рамиприла достигается на 4-й день.
Метаболизм
Рамиприл практически полностью метаболизируется (в основном, в печени) с образованием активного метаболита - рамиприлата (в 6 раз активней ингибирует АПФ, чем рамиприл), а также - дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Выведение
Выведение метаболитов происходит, в основном, через почки. Сss рамиприлата отклоняется полифазно. Ввиду его мощного насыщенного связывания с АПФ и медленной диссоциацией от фермента рамиприлат демонстрирует длительную фазу выведения при очень низких плазменных концентрациях. Эффективный Т1/2 рамиприлата составляет от 13 до 17 ч.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 ч после приема и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель.
Было показано, что антигипертензивный эффект поддерживается более 2 лет при длительной терапии. Внезапное прерывание приема рамиприла не приводит к резкому повышению АД ("рикошет").
Фармакокинетка у пациентов особых групп
У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата снижено, поскольку почечный клиренс рамиприлата прямо коррелирует с КК. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме и более медленному ее снижению, в отличие от тех же показателей у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции печени активация рамиприла в рамиприлат затягивается ввиду сниженной активности печеночных эстераз. У таких пациентов отмечается повышенная концентрация рамиприла в плазме. Однако Cmax рамиприлата в плазме идентичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
Препарат назначают внутрь, взрослым.
Рекомендуется принимать препарат ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи (т.к. пища не влияет на биодоступность препарата). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Не следует разжевывать или раздавливать таблетки.
Пациенты, получающие лечение диуретиками
В начале терапии с применением препарата Тритаце® возможно возникновение артериальной гипотензии. Этот эффект наиболее вероятен у пациентов, получающих диуретики. В таком случае следует проявлять осторожность, поскольку у таких пациентов может возникнуть потеря жидкости или электролитов.
Если возможно, диуретики следует отменить за 2 или 3 дня до начала терапии препаратом Тритаце®.
У пациентов с артериальной гипертензией без отмены диуретиков, лечение препаратом Тритаце® следует начинать с дозы 1.25 мг. Необходимо контролировать сывороточную концентрацию калия и диурез. В последующем дозу препарата следует скорректировать в соответствии с целевым уровнем АД.
Артериальная гипертензия
Начальная доза: дозу препарата подбирают индивидуально в соответствии с клиническими особенностями пациента и уровнем АД. Тритаце® можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Терапию препаратом следует проводить поэтапно. Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/сут.
У пациентов с повышенной активностью РААС может произойти значительное снижение АД после приема первой дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг. Лечение следует начинать под наблюдением врача.
Титрование дозы и поддерживающая доза: при необходимости дозу следует увеличивать вдвое с интервалом в 2 или 4 недели, таким образом, целевое АД будет достигнуто постепенно. Максимальная суточная доза составляет 10 мг. Кратность приема - 1 раз/сут.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/сут.
Титрование дозы и поддерживающая доза: в зависимости от переносимости препарата дозу постепенно повышают. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели после начала лечения и затем через 2-3 недели повысить до целевой поддерживающей дозы - 10 мг/сут.
Также следует учитывать режим дозирования для пациентов, получающих диуретики.
Диабетическая или недиабетическая нефропатия
Рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг/сут.
Титрование дозы и поддерживающая доза: в зависимости от переносимости препарата дозу постепенно увеличивают. Рекомендуется удвоить дозу до 2.5 мг/сут через 2 недели и затем до 5 мг/сут еще через 2 недели.
Пациенты с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска
Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/сут.
Титрование дозы и поддерживающая доза: в зависимости от переносимости препарата дозу постепенно повышают. Рекомендуется удвоить дозу до 5 мг/сут через 2 недели и затем до 10 мг/сут еще через 2-3 недели. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг.
Пациенты с недиабетической нефропатией и макропротеинурией свыше 3 г/сут
Рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг/сут.
В зависимости от переносимости препарата дозу постепенно увеличивают. Рекомендуется удвоить дозу до 2.5 мг/сут через 2 недели и затем до 5 мг/сут еще через 2 недели.
Симптоматическая сердечная недостаточность (острая и хроническая) - в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками
Для пациентов с предшествующей терапией диуретиками рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг/сут.
Титрование дозы следует проводить путем удвоения дозы каждые 1 или 2 недели до максимальной суточной дозы - 10 мг. Рекомендуется разделить суточную дозу на 2 приема.
Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью
Начальная доза составляет 2.5 мг 2 раза/сут и применяется через 48 ч после перенесенного инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов в течение 3 суток. Если начальная доза плохо переносится, рекомендуется прием по 1.25 мг 2 раза/сут в течение 2 дней с последующим повышением до 2.5 мг и 5 мг 2 раза/сут. Если доза не может быть повышена до 2.5 мг 2 раза/сут, лечение следует отменить. Также следует учитывать режим дозирования для пациентов, получающих диуретики.
Суточная доза последовательно повышается посредством удвоения с интервалами от 1 до 3 дней до целевой суточной дозы 5 мг 2 раза/сут. Если возможно, поддерживающую дозу следует разделить на 2 приема.
Если доза не может быть повышена до 2.5 мг 2 раза/сут, лечение следует отменить. Опыт лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью в постинфарктном периоде ограничен. При необходимости проведения терапии у таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг 1 раз/сут, в таких случаях следует проявлять особую осторожность при повышении дозы.
Особые группы пациентов
У пациентов с нарушением функции почек суточную дозу следует определять на основании КК. При КК ≥60 мл/мин не требуется изменение начальной дозы - 2.5 мг/сут, максимальная суточная доза составляет 10 мг. При КК 30-60 мл/мин также не требуется изменение начальной дозы - 2.5 мг/сут, максимальная суточная доза составляет 5 мг. При КК 10-30 мл/мин начальная доза составляет 1.25 мг/сут, максимальная суточная доза - 5 мг. У пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе, рамиприл слабо удаляется при диализе:
У пациентов с нарушением функции печени терапию препаратом Тритаце® следует начинать под строгим врачебным наблюдением. Максимальная суточная доза препарата составляет 2.5 мг.
У пожилых и ослабленных пациентов начальная доза должна быть ниже, а последующее титрование дозы более ступенчатым, поскольку у пациентов этой группы высока вероятность развития побочных эффектов. Рекомендуемая начальная доза - 1.25 мг рамиприла. В начале лечения пациенты должны находиться под врачебным наблюдением.
Препарат не рекомендуется к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду недостаточного количества данных по безопасности и эффективности. Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у детей.
Препарат не рекомендуется к применению в I триместре беременности и противопоказан во II и III триместрах беременности.
Терапия с применением ингибиторов АПФ, таких как рамиприл, или антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не следует начинать при беременности, кроме тех случаев, когда такая терапия в длительном режиме считается необходимой. При планируемой беременности пациентов следует переводить на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности для применения при беременности. С момента подтверждения беременности лечение ингибиторами АПФ/АРА II следует немедленно прервать и при необходимости назначить альтернативные антигипертензивные препараты.
Эпидемиологические данные о риске тератогенности при использовании ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются исчерпывающими. Однако невозможно исключить некоторого повышения риска.
Известно, что лечение ингибиторами АПФ/АРА II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксический эффект у человека (дисфункции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и может вызывать токсические эффекты у новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II триместре беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа. Новорожденным, матери которых принимали ингибиторы АПФ, требуется тщательное наблюдение на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Однократный прием внутрь рамиприла в дозе 10 мг не повлиял на состав грудного молока. Однако эффект при многократном приеме неизвестен. Поскольку нет адекватных данных по применению рамиприла во время грудного вскармливания, назначение препарата не рекомендуется в период лактации. Предпочтительно применение альтернативных препаратов с установленным профилем безопасности в период лактации, особенно у матерей новорожденных или недоношенных детей.
Суточная доза у пациентов с нарушением функции почек должна определяться на основании КК. При КК ≥60 мл/мин не требуется изменение начальной дозы - 2.5 мг/сут, максимальная суточная доза составляет 10 мг. При КК 30-60 мл/мин также не требуется изменение начальной дозы - 2.5 мг/сут, а максимальная суточная доза составляет 5 мг. При КК 10-30 мл/мин начальная доза составляет 1.25 мг/сут, максимальная суточная доза - 5 мг.
У пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе рамиприл слабо удаляется диализом. Начальная доза препарата составляет 1.25 мг/сут, максимальная суточная доза - 5 мг. Препарат следует принимать через несколько часов после завершения процедуры диализа.
Препарат не рекомендуется к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду недостаточного количества данных по безопасности и эффективности.
Симптомы передозировки включают в себя массивную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитные нарушения и почечную недостаточность.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Лечебные мероприятия включают в себя в основном детоксикацию (промывание желудка, введение адсорбентов) и восстановление стабильной гемодинамики (введение альфа1-адреномиметиков или ангиотензина II (ангиотензинамид)).
Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, в небольшой степени удаляется гемодиализом.
Противопоказанные комбинации
Экстракорпоральные процедуры, в ходе которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация при помощи некоторых мембран интенсивного потока (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез сульфатом декстрана вследствие повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть возможность использования других мембран для диализа или применение иного класса антигипертензивных препаратов.
Комбинация рамиприла с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказана пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.
Комбинации, требующие особой осторожности
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие концентрацию сывороточного калия (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Антигипертензивные средства (например, диуретики) и прочие активные вещества, понижающие АД (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол в больших дозах, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин):
Вазопрессорные симпатомиметики и прочие активные вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин) способны ослаблять антигипертензивный эффект рамиприла. При одновременном применении рекомендуется регулярный мониторинг АД.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и прочие вещества, которые могут изменять картину крови:
Поскольку ингибиторы АПФ способны снижать экскрецию лития, возможно усиление токсического эффекта последнего. При комбинированной терапии с препаратами лития требуется регулярный мониторинг сывороточной концентрации лития.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами, включая инсулин возможна гипогликемия. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы крови.
При одновременном применении с НПВС, в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение антигипертензивного эффекта рамиприла. Более того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВС может повысить риск нарушения функции почек и увеличить концентрации сывороточного калия.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
