р-р д/инъекц. 7.5 мг/мл: фл. 0.9 млРаствор для инъекций прозрачный, бесцветный, свободный от видимых частиц.
| 1 мл | |
| атосибан (в форме ацетата) | 7.5 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), хлористоводородная кислота 1М, вода д/и.
0.9 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
концентрат д/пригот. раствора д/инф. 7.5 мг/мл: фл. 5 млКонцентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного раствора, свободного от видимых частиц.
| 1 мл | |
| атосибан (в форме ацетата) | 7.5 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), хлористоводородная кислота 1М, вода д/и.
5 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
Трактоцил – синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Трактоцил также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая эффект вазопрессина.
В случае развития преждевременных родов, Трактоцил в рекомендованных дозах угнетает сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу после введения препарата. В течение 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (меньше 4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Распределение
У здоровых небеременных женщин, которые получали атоcибан в виде инфузий от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 ч, стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, Vd и T1/2 не зависели от дозы.
У женщин, получающих атоcибан в виде в/в инфузий 300 мкг/мин в течение 6-12 ч при преждевременных родах, стойкая концентрация в плазме достигалась в течение 1 ч после начала инфузии в среднем 442±73 нг/мл, в интервале 298-533 нг/мл.
Средний Vd - 18.3±6.8 л. Связывание атоcибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48%. Атоcибан проникает через плаценту.
Метаболизм и выведение
В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентраций основного метаболита M1 (дез-(орнитин, глицин-NH2)-[Mpa,D-тирозин(Et)2, треонин-окситоцин) и концентрации атоcибана в плазме составляло 1.4 и 2.8 во время второго часа инфузии и после ее прекращения, соответственно. Неизвестно, накапливается ли метаболит М1 в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз меньше концентрации метаболита М1. Метаболит М1 является фармакологически активным метаболитом относительно ингибирования окситоцин-индуцированных сокращений матки in vitro. Метаболит М1 проникает в грудное молоко.
После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась. T1/2 α-фазы - 0.21±0.01 ч, T1/2 β-фазы - 1.7±0.3 ч. Средний клиренс препарата – 41.8±8.2 л/ч.
При угрозе преждевременных родов.
Для торможения родовой деятельности при спонтанных преждевременных родах в следующих случаях:
Терапия Трактоцилом должна назначаться и проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов.
Препарат вводят в/в в 3 последовательных этапа:
1. Сначала болюсно вводится раствор для инъекций в начальной дозе 6.75 мг.
2. Сразу после этого проводится длительная инфузия концентрата для приготовления инфузионного раствора в высокой дозе – 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 ч.
3. После этого проводится длительная (до 45 ч) инфузия концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин.
Длительность лечения не должна превышать 48 ч.
Общая доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330 мг. В/в одномоментное введение препарата должно осуществляться сразу после постановки диагноза. После введения болюсной дозы следует начинать инфузию.
В случае, если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос о терапии другим препаратом.
Данные о необходимости специального подбора доз у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют.
В таблице представлена методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии.
| Этап | Режим | Скорость инъекции/инфузии | Доза атосибана |
| 1 | 0.9 мл в/в болюсно | в течение 1 мин | 6.75 мг |
| 2 | 3-часовая в/в нагрузочная инфузия | 24 мл/ч | 18 мг/ч |
| 3 | следующая длительная инфузия | 8 мл/ч | 6 мг/ч |
При необходимости повторного применения Трактоцила, его снова надо начинать с болюсной инъекции, за которой следует инфузия по обычной схеме.
Повторное лечение можно начинать в любое время после первого курса, можно проводить до 3-х повторных курсов.
Правила приготовления раствора
Перед применением флакон с раствором для инъекций и концентратом для приготовления раствора для инфузий следует визуально осмотреть относительно наличия каких-либо частиц и изменения цвета препарата.
Раствор для инъекций
0.9 мл раствора для инъекций вводят в/в медленно в течение 1 мин под наблюдением врача в акушерском отделении. Раствор должен быть использован сразу.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Для в/в инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат следует растворить в одном из следующих растворов (растворитель):
Из емкости, содержащей 100 мл растворителя, следует отобрать 10 мл раствора и вылить его. К раствору прибавить 10 мл концентрата Трактоцила (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить раствор препарата с концентрацией 75 мг атосибана в 100 мл раствора.
Полученный таким образом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц.
Нагрузочная инфузия проводится путем введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл/ч (т.е. 18 мг/ч) в течение 3 ч под внимательным наблюдением врача в акушерском отделении. Через 3 ч скорость инфузии снижают до 8 мл/ч. Для продолжения инфузии надо приготовить следующие 100 мл раствора методом, описанным выше. Необходимо пересчитать количество препарата для получения указанной концентрации в случае использования другого объема растворителя.
Для достижения точного дозирования препарата, необходимо откалибровать скорость введения в приборе для дозирования в/в инфузий в каплях/мин. Камера для в/в микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в границах рекомендованных доз Трактоцила.
В клинических исследованиях описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери и не было выявлено специфических побочных реакций атосибана у новорожденных. Побочные эффекты, которые наблюдались у новорожденных, были незначительными.
У женщин наблюдались следующие побочные реакции.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия, прилив крови.
Со стороны половой системы: маточные кровотечения, атония матки.
Прочие: реакции в месте введения, зуд, сыпь.
Трактоцил следует применять только при преждевременных родах от 24 до 33 полных недель беременности.
Исследования показали отсутствие эмбрио- и фетотоксического действия атосибана.
При клинических испытаниях атосибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество препарата проникает в грудное молоко.
В случае, когда Трактоцил применяют у пациенток, у которых невозможно исключить преждевременный разрыв оболочек, преимущество пролонгирования родов надо сопоставлять с потенциальным риском развития хориоамнионита.
Опыт применения Трактоцила у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Трактоцил не применяют в случаях аномального прикрепления плаценты.
При применении препарата у беременных с многоплодной беременностью следует соблюдать осторожность.
В случае задержки внутриутробного развития плода, решение о токолизе Трактоцилом зависит от оценки функциональной зрелости плода.
При длительной мышечной активности матки во время введения Трактоцила следует проводить мониторинг сокращений матки, следить за частотой сердечных сокращений плода и оценивать кровопотери при родах.
Описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов и признаков.
Лечение: симптоматическое, специфической терапии не требуется.
С учетом отсутствия исследований относительно совместимости препаратов, Трактоцил не следует смешивать с каким-либо другим препаратом. Это дает возможность осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузий.
Как показали исследования in vitro, атосибанне является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно привлечение атосибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450.
При совместном применении атосибана и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
При совместном применении атосибана и лабеталола Cmax лабеталола снижалась на 36%, а максимальный T1/2 удлинялся на 45 мин, хотя характер биодоступности лабеталола не менялся. Лабеталол не влиял на фармакокинетику атосибана.
Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи, антигипертензивными препаратами, за исключением лабеталола, не проводились.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре 2-8°С.
После открытия флакона с концентратом разведение следует производить немедленно. Разведенный раствор для в/в инфузии должен быть использован в течение 24 ч после приготовления.
