капс. 300 мг: 50 или 100 шт.Капсулы твердые желатиновые, размер №1, Coni-Snap®, с корпусом желтого цвета и крышечкой розовато-коричневого цвета; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.
| 1 капс. | |
| габапентин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки желатиновой капсулы: крышечка - железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин; корпус - железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
капс. 400 мг: 50 или 100 шт.Капсулы твердые желатиновые, размер №0, Coni-Snap®, с корпусом оранжевого цвета и крышечкой розовато-коричневого цвета; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.
| 1 капс. | |
| габапентин | 400 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки желатиновой капсулы: крышечка - железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин; корпус - железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
Противоэпилептический препарат. Габапентин сходен по структуре с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (GABA). Однако механизм действия габапентина отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с GABA-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансферазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и GABA-предшественники. Габапентин представляет собой альфа2-дельта субъединицу потенциалзависимых кальциевых каналов, в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга, включая GABAА, GABAB, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или NMDA-рецепторы.
Всасывание
При приеме внутрь Сmax габапентина в плазме крови достигается в течение 2-3 ч. Имеется тенденция к снижению биодоступности габапентина при увеличении дозы препарата.
Абсолютная биодоступность габапентина составляет 60%. Прием пищи (в т.ч. с высоким содержанием жиров) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.
Повторное применение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, эти значения не позволяли судить об эффективности и безопасности препарата.
Таблица 1. Средние значения фармакокинетических параметров габапентина при повторном приеме препарата каждые 8 ч
| Показатель | 300 мг (n=7) |
400 мг (n=14) |
800 мг (n=14) |
| Сmax (мкг/мл) | 4.02 | 5.74 | 8.71 |
| Тmax (ч) | 2.7 | 2.1 | 1.6 |
| T1/2 (ч) | 5.2 | 10.8 | 10.6 |
| AUC0-8 (мкг × ч/мл) | 24.8 | 34.5 | 51.4 |
| Ae% | нет данных | 47.2 | 34.4 |
Ae% - количество габапентина (%), выведенного почками в неизмененном виде в течение от 0 до 8 ч после приема.
Распределение
Габапентин не связывается с белками плазмы. Vd составляет 57.7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости у пациентов с эпилепсией составляет около 20% от Css в плазме.
Габапентин проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Метаболизм габапентина в организме человека до конца неизвестен.
Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выведение
T1/2 составляет в среднем 7 ч и не зависит от дозы. Габапентин выводится почками в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Плазменный клиренс габапентина снижается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны КК.
Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.
У пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы препарата.
Фармакокинетика габапентина у детей старше 5 лет, при расчете дозы в мг/кг массы тела, подобна таковой у взрослых.
Линейность/Нелинейность
Биодоступность габапентина (фракция всосавшегося препарата) снижается при увеличении дозы препарата, что свидетельствует о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F):
Периферическая нейропатическая боль
Эпилепсия
Тебантин® принимают внутрь независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости (стакан воды). Независимо от показаний в первые 3 дня приема проводится титрование дозы, схема которого представлена в Таблице 2. Данная схема рекомендована для взрослых и подростков 12 лет и старше.
Таблица 2.
| Схема дозирования - начальное титрование | ||
| День 1 | День 2 | День 3 |
| 300 мг 1 раз/сут | 300 мг 2 раза/сут | 300 мг 3 раза/сут |
Отмена препарата Тебантин® производится постепенно, независимо от показаний, в течение, как минимум 1 недели.
Эпилепсия
Взрослые и подростки старше 12 лет
Эффективная доза при эпилепсии (по данным клинических исследований) составляет от 900 мг до 1200 мг в сут. Начальная доза - 300 мг 3 раза/сут в первый день. Максимальная суточная доза - 3600 мг (за 3 равных приема).
Максимальный интервал между приемами при назначении препарата 3 раза/сут не должен превышать 12 ч.
Оптимальная терапевтическая концентрация препарата в крови может быть достигнута при применении приведенных ниже схем лечения.
Рекомендуемые схемы дозирования:
А. В 1-й день - 300 мг Тебантина (по 300 мг 1 раз/сут).
Во 2-й день - 600 мг Тебантина (по 300 мг 2 раза/сут).
В 3-й день - 900 мг Тебантина (по 300 мг 3 раза/сут).
На 4-й день суточную дозу можно увеличить до 1200 мг в 3 приема.
или
Б. В 1-й день начальная доза - по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.
В зависимости от полученного эффекта дозу можно увеличивать на 300-400 мг/сут, но не превышая общей суточной дозы 2400 мг (в 3 приема), что связано с недостаточным количеством данных об эффективности и безопасности применения препарата в более высоких дозах.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет
Начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Эффективная доза достигается титрованием препарата в течение 3 дней.
Эффективная доза препарата Тебантин® у детей в возрасте 6 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза/сут); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч.
Необходимости в мониторинге концентрации габапентина в плазме нет.
Тебантин® можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, не опасаясь изменения концентрации препаратов в плазме.
Таблица 3. Поддерживающие дозы габапентина для детей в возрасте от 6 до 12 лет
| Масса тела | Общая суточная |
| 17-25 кг | 600 мг |
| 26-36 кг | 900 мг |
| 37-50 кг | 1200 мг |
| 51-72 кг | 1800 мг |
Курс лечения проводится длительно (2-3 года), затем дозу постепенно уменьшают.
Лечение периферической нейропатической боли
Лечение проводят у взрослых пациентов. Оптимальная терапевтическая доза препарата Тебантин® устанавливается путем титрования с учетом эффективности и переносимости. В зависимости от индивидуальной реакции пациента максимальная доза может достигать 3600 мг/сут.
Рекомендуемые схемы дозирования:
А. В 1-й день - 300 мг Тебантина (по 300 мг 1 раз/сут).
Во 2-й день - 600 мг Тебантина (по 300 мг 2 раза/сут).
В 3-й день - 900 мг Тебантина (по 300 мг 3 раза/сут).
или
Б. При очень интенсивных болях начальная доза в 1-й день - по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем в течение 1 недели суточную дозу можно увеличить до 1800 мг.
В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее увеличение дозы. Максимальная доза - 3600 мг/сут в 3 приема.
Курс лечения - от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от выраженности болевого синдрома. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции на терапию.
Применение у особых групп пациентов
Ослабленным больным, пациентам с низкой массой тела или перенесшим трансплантацию органов дозу можно повышать строго на 100 мг/сут.
Пациентам пожилого возраста в соответствии с возрастным снижением КК, пациентам с почечной недостаточностью (КК ≤ 80 мл/мин), а также пациентам, находящимся на гемодиализе, терапевтическую дозу следует подбирать индивидуально (таблица 4).
У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и астении.
Таблица 4. Рекомендуемые дозы препарата Тебантин® при нарушении функции почек
| КК (мл/мин) | Суточная доза габапентина (мг) на 3 приема/сут |
| ≥80 мл/мин (норма) | 900-2400 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150*-600 |
| <15 | 150*-300 |
* принимать через день по 100 мг препарата 3 раза/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим Тебантин®, рекомендуется назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, свободные от диализа, Тебантин® принимать нельзя.
Данные о применении препарата при беременности отсутствуют, поэтому Тебантин® следует применять у беременных только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Габапентин проникает в грудное молоко. Влияние габапентина на детей, находящихся на грудном вскармливании неизвестно, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Рекомендуемые дозы габапентина при нарушении функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Суточная доза габапентина на 3 приема (мг/день) |
| ≥80 мл/мин | 900-2400 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150*-600 |
| <15 | 150*-300 |
*- принимать через день по 100 мг препарата 3 раза/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, свободные от диализа, принимать габапентин нельзя.
Эффект рикошета в отношении судорожного синдрома для препарата Тебантин® не очевиден, тем не менее, резкая отмена препарата может привести у таких пациентов к развитию эпилептического статуса. Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, на фоне применения препарата Тебантин® у некоторых пациентов может отмечаться увеличение частоты судорог или появление новых типов судорог.
Препарат не эффективен при генерализованных первичных приступах, например при абсансах.
Тебантин® следует с осторожностью применять у пациентов со смешанными пароксизмами, включая абсансы.
При лечении противоэпилептическими средствами у пациентов могут наблюдаться депрессия и изменения настроения. Пациентов следует внимательно наблюдать для своевременного выявления симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения. При появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения пациентам следует немедленно обратиться к врачу.
Передозировка препарата Тебантин®, особенно в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к коме.
Необходим контроль уровня сахара в крови у больных сахарным диабетом; иногда возникает необходимость в изменении дозы гипогликемического препарата.
Больного следует тщательно обследовать (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита. При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение препаратом Тебантин®.
Снижать дозу, отменять или заменять препарат на альтернативное средство следует постепенно в течение минимум одной недели. Резкое прекращение терапии может спровоцировать эпилептический статус.
В случае проявления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, увеличения массы тела и у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности, следует прекратить лечение.
При анализе на общий белок с помощью лакмусовой бумаги возможен ложноположительный результат. В таких случаях следует подтвердить полученный результат с помощью другого метода анализа.
При непереносимости лактозы следует учитывать, что 1 капсула 300 мг содержит 66.42 мг лактозы, 400 мг - 88.56 мг лактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая, что Тебантин® влияет на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение или другие симптомы, что снижает быстроту реакции и ухудшает способность к управлению транспортными средствами или механизмами, поэтому в период лечения, следует воздержаться от управления транспортом или потенциально опасных видов деятельности.
Симптомы: головокружение, диплопия, дизартрия, сонливость, летаргия и умеренная диарея.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть назначен гемодиализ.
После приема препарата Тебантин® не отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базовой терапии.
Одновременное применение Тебантина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на значения Css данных препаратов. При применении препарата Тебантин® в комбинации с другими, например противоэпилептическими средствами возможно снижение противозачаточного эффекта пероральных контрацептивных препаратов.
Одновременное применение препарата Тебантин® и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина на 24%. Прием препарата Тебантин® рекомендован не ранее чем через 2 ч после приема антацидов.
При одновременном применении с циметидином отмечено клинически не значимое снижение выведения габапентина почками.
Этанол и другие препараты, влияющие на ЦНС способны усиливать побочные реакции препарата Тебантин® со стороны ЦНС (сонливость, атаксию).
При одновременном применении морфина и препарата Тебантин® необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость; при необходимости следует уменьшить дозу препарата Тебантин®.
Применение пробенецида не нарушает выведение препарата Тебантин® почками.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.
