Инструкция по применению СИНКУМАР (SYNCUMAR)

Антикоагулянт непрямого действия, ингибитор синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Результирующим эффектом является подавление активности факторов II, VII, IX и X крови. Витамин К - основной кофактор для пострибосомального синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания. Этот витамин обеспечивает биосинтез остатков гамма-карбоксиглютаминовой кислоты в белках, играющих основную роль в биопроцессах.

Аценокумарол вмешивается в синтез факторов свертывания путем ингибирования восстановления эпоксида витамина К. Степень данного эффекта зависит от режима дозирования.

Всасывание

После приема внутрь аценокумарол быстро всасывается из ЖКТ. C_max в плазме достигается через 3 ч после приема препарата. После отмены аценокумарола исходное содержание протромбина восстанавливается на 2-4 день.

Степень удлинения протромбинового времени или протромбинового индекса не зависит от концентрации аценокумарола в крови.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 98%. Максимальный эффект наблюдается через 3-5 дней приема препарата, т.к. в плазме циркулируют синтезированные ранее активные факторы протромбинового комплекса. Удлинение протромбинового времени в первый день лечения достигается за счет снижения активности фактора VII, T_1/2 которого составляет 4-6 ч. В дальнейшем происходит снижение активности фактора IX, имеющего T_1/2 20-24 ч, фактора X, T_1/2 которого составляет 48-76 ч и протромбина с T_1/2 72-100 ч.

Оказывает кумулятивный эффект.

Метаболизм и выведение

T_1/2 аценокумарола составляет примерно 8-9 ч. Аценокумарол метаболизируется в печени. Примерно 60% поступившего в организм препарата выделяется с мочой, главным образом в форме метаболитов, оставшееся количество выделяется с калом.

• тромбоз;
• тромбофлебит;
• тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда;
• эмболии различных органов (профилактика и лечение);
• предупреждение тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде.

Дозу препарата устанавливают индивидуально, исключительно в зависимости от показателей свертывания крови, прежде всего, значений протромбинового индекса. Эти показатели определяют перед началом терапии, через день в первую неделю лечения, затем регулярно 1 раз в неделю в течение 1-го месяца и, в дальнейшем 1 раз в 4-6 недель.

В первый день доза составляет 6-8 мг/сут, далее – 4 мг/сут под контролем протромбинового индекса. Частота приема – 1 раз/сут в одно и то же время.

Со стороны свертывающей системы крови:

• кровоточивость, геморрагии на коже и слизистых оболочках, гематурия, кровотечения из десен, петехии, посттравматическая гематома, мелена, метроррагии, гемартроз, геморрагический инсульт;
• синдром отмены - риск тромбообразования.

Со стороны пищеварительной системы:

• тошнота, диарея.

Дерматологические реакции:

• алопеция;
• очень редко - синдром пурпурных стоп, некроз кожи и подкожной
  клетчатки. Синдром пурпурных стоп может появиться после нескольких недель приема препарата в виде голубоватой гиперпигментации стоп и сопровождаться болью в области больших пальцев стоп гиперпигментация исчезает при надавливании и подъеме конечностей. Некроз кожи вначале имеет форму эритемы или пятнисто-папулезной сыпи,
  которая появляется на груди, бедрах и ягодицах, может быть также на верхних конечностях, лице и половых органах, в случае появления первых симптомов некроза кожи необходимо немедленно отменить препарат и назначить витамин К.

Со стороны ЦНС:

• головная боль.

Аллергические реакции:

• кожная сыпь, отек Квинке.

• геморрагические диатезы;
• почечная недостаточность;
• выраженные нарушения функции печени;
• артериальная гипертензия;
• злокачественные новообразования;
• диабетическая ретинопатия;
• нарушения питания, кахексия;
• гиперпротромбинемия (менее 70%);
• гиповитаминоз К и С;
• наличие послеоперационных и кровоточащих ран;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• язвенный колит;
• геморрагический инсульт (первые 2 месяца);
• беременность;
• лактация;
• угрожающий выкидыш;
• послеродовая эклампсия и преэклампсия;
• хронический эндокардит, перикардит;
• аневризма аорты
• состояния после операций в офтальмологии, неврологии и стоматологии;
• состояние после люмбальной пункции, биопсии органов в течение 4 дней после процедуры.

Противопоказано применение при беременности, в период лактации, при угрожающем выкидыше, послеродовой эклампсии и преэклампсии.

Не следует принимать во время менструации и в первые дни после родов.

В период лечения следует тщательно следить за общим состоянием пациента, 1 раз в 3 дня контролировать уровень протромбина в крови, протромбиновый индекс, общий анализ мочи на наличие эритроцитов в моче. При появлении на фоне терапии кровоточивости или кровотечений аценокумарол следует отменить.

С осторожностью следует препарат назначать пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого и старческого возраста, особенно с выраженным атеросклерозом, и пациентов с сердечной недостаточностью необходимо чаще проводить лабораторный контроль терапии и, возможно, уменьшить дозу препарата.

Следует предупредить пациента о возможности появления кровоточивости и кровотечений и необходимости согласовывать с лечащим врачом прием других препаратов.

В случаях значительного увеличения протромбинового времени без геморрагических проявлений следует воздержаться от применения аценокумарола, ежедневно контролировать протромбиновое время, возможно назначение витамина К в таблетках в дозе 2.5-5 мг.

Пациентам, применяющим аценокумарол, следует избегать назначения в/м инъекций, если это невозможно, то в/м инъекции делать в области верхних конечностей, где возможные кровотечения быстрее диагностируются и легче наложить давящую повязку.

За 2-3 дня до планируемой операции или удаления зуба необходимо прекратить прием препарата. При необходимости срочного оперативного вмешательства можно в/в ввести 5-10 мг витамина К.

Потребность в аценокумароле возрастает при гипотиреозе, гиперлипидемии, увеличенном поступлении витамина К с пищей, нефротическом синдроме, отеках.

Потребность в аценокумароле уменьшается при голодании, гипоальбуминемии вследствие заболевания печени и почек, диарее, синдроме нарушенного всасывания, гипертиреозе, лихорадке, недостаточности кровообращения с застойными явлениями.

Следует учитывать вероятную гиперчувствительность к Синкумару. В отдельных случаях уже после приема 2-3 таблеток наблюдается значительное уменьшение протромбинового времени.

Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозы и увеличивая интервалы между приемами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Симптомы:

• геморрагический диатез в виде образования кровоподтеков, кровотечений из носа и десен, длительного кровотечения из поверхностных ран, гематурии и меноррагий.

Лечение: при наличии геморрагического синдрома и резкого удлинения протромбинового времени:

• внутривенное медленное введение 5-10 мг витамина К (фитоменадиона). Эффект наступает через 6-10 ч. При угрожающем жизни кровотечении следует дополнительно перелить свежезамороженную плазму в объеме 10-15 мл на кг массы тела или концентрат протромбинового комплекса, содержащего фактор VII.

Усиление действия аценокумарола вызывают аллопуринол, амиодарон, антибиотики (аминогликозиды, цефалоспорины для парентерального введения, макролиды, пенициллины при в/в введении в высоких дозах, хинолоны и фторхинолоны, тетрациклины), азопропазон, хинидина сульфат, хлоралгидрат, хлорпромазин, циметидин, декстротироксин, дисульфирам, фенофибрат, фенилбутазон, глюкагон, ибупрофен, индометацин, ингибиторы МАО, клофибрат, ацетилсалициловая кислота, этакриновая кислота, мефенамовая кислота, ловастатин, метамизол натрия, метронидазол, метилдопа, миконазол, напроксен, пентоксифиллин, пропафенон, салицилаты, анаболические гормоны, сульфинпиразон, длительно действующие сульфаниламиды (триметоприм, сульфаметоксазол), тамоксифен, средства для ингаляционного наркоза.

Ослабление действия аценокумарола вызывают аминоглютетимид, хлордиазепоксид, фенитоин, барбитураты, гризеофульвин, галоперидол, карбамазепин, колестипол, мепробамат, меркаптопурин, пероральные контрацептивы, рифампицин, сукральфат, витамины С и К. Синкумар усиливает действие пероральных гипогликемических средств (производных сульфонилмочевины).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30°С.