капс. с порошком д/ингал. 18 мкг: 30 шт. в комплекте с ингалятором HandiHaler или без негоКапсулы с порошком для ингаляций твердые желатиновые, светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачные; содержимое капсул - белый порошок.
| 1 капс. | |
| тиотропия бромида моногидрат | 22.5 мкг |
| в т.ч. тиотропий | 18 мкг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
10 шт. - блистеры (3) в комплекте с ингалятором HandiHaler или без него - пачки картонные.
Спирива - антимускариновый препарат продолжительного действия, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилятирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией от М3-рецепторов, по сравнению с ипратропиумом. При ингаляционном способе введения тиотропий как N-четвертичное антихолинергическое средство, оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Диссоциация от М2- рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилятирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
Бронходилятация после ингаляции тиотропия является следствием местного, а не системного эффекта.
Спирива значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду (ОФВ1), жизненную емкость легких (ЖЕЛ) спустя 30 мин после однократной дозы на протяжении 24 ч. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилятирующий эффект наблюдался на 3 день. Спирива значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилятирующий эффект Спиривы, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.
Спирива значительно снижает число обострений ХОБЛ, и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.
Спирива значительно улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.
Было показано, что Спирива значительно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации.
Тиотропиий - четвертичное аммониевое соединение умеренно растворимое в воде.
Всасывание
При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19.5 %, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легкие, высокобиодоступна. Исходя из химической структуры соединения, тиотропий плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови после ингаляции достигается через 5 мин.
Распределение
72 % от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения равен 32 л/кг. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. На стадии равновесия концентрации в плазме крови составляли 3-4 пг/мл. Тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация
Степень биотрансформации незначительна. Тиотропий расщепляется неферментным способом до спиртового N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Препарат метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.
Выведение
Терминальный период полувыведения тиотропия после ингаляции составляет 5-6 дней. После ингаляции сухого порошка почечная экскреция составляет 14 % от дозы, оставшаяся неабсорбировавшаяся часть, выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата однократно в сутки пациентами с ХОБЛ, фармакокинетическое равновесие достигается спустя 2-3 недели, при этом не наблюдается аккумуляции в дальнейшем.
Пожилые больные
После ингаляции экскреция тиотропия почками снижается с 14 % (здоровые) до 7 % (больные с ХОБЛ), однако плазменная концентрация значительно не меняется у пожилых пациентов с ХОБЛ, если учитывать меж - и внутрииндивидуальную вариабельность (43 % повышение в AUC0-4после ингаляции сухого порошка).
Пациенты с нарушенной функцией почек
Так же как и в случае других средств, экскретируемых в основном почками, снижение функции почек приводило к повышению концентрации лекарства в плазме крови и снижению почечного клиренса после ингаляционного приема. При легкой степени снижения почечной функции (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), часто наблюдаемой у пожилых больных, повышение концентрации тиотропия в плазме крови незначительно. У больных с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (клиренс креатинина < 50 мл/мин) после внутривенного введения тиотропия наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82 % повышение AUC0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.
Пациенты с нарушенной функцией печени
Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, так как тиотропий в основном выводится с мочой и образование фармакологически неактивных метаболитов не связано с энзимным процессом.
Ингаляционно.
При использовании Спиривы в виде ингаляций с помощью ингалятора ХандиХалер рекомендуется применять 1 капсулу в сутки в одно и тоже время.
Капсулы с препаратом глотать нельзя!
Пожилые больные должны принимать Спириву в рекомендуемых дозах.
Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать Спириву в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью получающими Спириву (как и в случае с другимипрепаратами, эскретирующимися в основном почками).
Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать Спириву в рекомендуемых дозах.
Нет данных о применении Спиривы у новорожденных и детей, не рекомендуется применение препарата в данной возрастной группе.
Вскрытие блистера
A. Отделите полоску блистера вдоль перфорированной линии.
B. Вскройте полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы только одна капсула была полностью видна. В случае, если вторая капсула случайно была вскрыта (подверглась действию воздуха) не следует ее использовать.
C. Достаньте капсулу.
Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, т.е. действию солнечных лучей и др.
В капсуле содержится небольшое количество порошка – поэтому капсула заполнена не полностью.
Инструкция по применению прибора ХандиХалер
Прибор ХандиХалер был специально разработан для Спиривы. Он не должен использоваться для приема других медикаментов. Вы можетеиспользовать Ваш ХандиХалер в течение 1 года.
Прибор ХандиХалер включает в себя:
1. пылезащитный колпачок
2. мундштук
3. основание
4. прокалывающую кнопку
5. центральную камеру
Использование прибора ХандиХалер
1. Откройте пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив.
2. Полностью откройте пылезащитный колпачок, подняв его вверх.
Затем откройте мундштук, подняв его вверх.
3. Достать капсулу Спирива из блистера (непосредственно перед использованием) и положить ее в центральную камеру, как показано на рисунке. Не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру.
4. Плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым.
5. Держа ХандиХалер мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку только 1 раз и затем отпустить.
Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.
6. Полностью выдохните.
Внимание:
7. Возьмите ХандиХалер в рот и плотно сожмите губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхайте медленно и глубоко, но в тоже время с достаточной силой, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Делайтевдох до полного заполнения легких; затем задержите дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер изо рта. Продолжайте дышать спокойно. Повторите процедуры 6 и 7, для полного опустошения капсулы
8. Снова откройте мундштук. Достаньте и выбросите использованную капсулу. Закройте мундштук и пылезащитный колпачок для хранения Вашего прибора ХандиХалер.
Чистку ингалятора ХандиХалер проводите 1 раз в месяц.
Откройте мундштук и пылезащитный колпачок. Затем откройте основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промойте ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. ХандиХалероботрите бумажным полотенцем и оставьте сохнуть на воздухе с открытымимундштуком, основаниеми пылезащитным колпачком в течение 24 ч. После чистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука можетбыть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.
В единичных случаях:
Большинство из приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием СПИРИВЫ.
С осторожностью: закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.
Противопоказан в I триместре беременности.
Спириву следует применять беременным ( ІІ–й и ІІІ–й триместр беременности) и кормящим женщинам, только в том случае, если ожидаемая польза превышает любой возможный риск для плода или новорожденного.
Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать Спириву в рекомендуемых дозах.
Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать Спириву в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью получающими Спириву (как и в случае с другими препаратами, эскретирующимися в основном почками).
Спирива – как бронходилятатор, применяемый раз в сутки для поддерживающего лечения, не должна использоваться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.
После ингаляции порошка Спиривы могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.
Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.
Больных с умеренной или выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) при приеме Спиривы следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.
Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул Спиривы. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазу или дискомфорт, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Применение препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.
Спириву не следует применять чаще, чем 1 раз в день.
Капсулы Спиривы должны применятся только с прибором ХандиХалер!
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводилось исследований по изучению такого влияния. Учитывая случаи головокружения и нечеткости зрения при приеме препарата, следует соблюдать осторожность.
Симптомы: при применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия:
Лечение: симптоматическое.
Однако системные антихолинергические побочные эффекты не выявлялись после однократной ингаляционной дозы до 282 мкг тиотропия.
Билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту наблюдались после повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг, которые исчезали при продолжении лечения. У пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным эффектом.
Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.
Сочетанное применение Спиривы с другими антихолинергическими средствами не рекомендуется.
Возможно применение тиотропия в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ:
По рецепту.
Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
