таб., покр. оболочкой, 50 мг: 10 или 30 шт.Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "50" на одной стороне и с риской - на другой, диаметром около 8 мм.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 50 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: опадрай II 33G28523 (глицерина триацетат, полиэтиленгликоль, лактозы моногидрат, титана диоксид (E171), гипромеллоза).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 100 мг: 10 или 30 шт.Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "100" на одной стороне, другая сторона без гравировки, длиной около 14 мм и шириной около 7 мм.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 100 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: опадрай II 33G28523 (глицерина триацетат, полиэтиленгликоль, лактозы моногидрат, титана диоксид (E171), гипромеллоза).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1).
Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, присутствующими во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), вызывая важные биологические эффекты, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Сентор® селективно связывается с рецепторами АТ1. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит (Е-3174) блокируют все важные функции ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.
Введение препарата Сентор® повышает концентрацию ренина в плазме крови, что, соответственно, приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови, это обусловлено отсутствием негативной обратной связи, вызванной ангиотензином II. Указанные явления не уменьшают выраженности действия препарата, снижение АД и уровня альдостерона свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. Сентор® селективно связывается с рецепторами АТ1, не связываясь и не блокируя другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые являются важными с точки зрения регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Сентор® блокирует реакции, вызванные стимулированием ангиотензина I и ангиотензина II без влияния на реакции брадикинина. Сентор® не блокирует кининазу II (ангиотензин-превращающий фермент, расщепляющий брадикинин), не усиливает эффекты, обусловленные брадикинином (например, тенденция к появлению отеков), не связанные непосредственно с блокированием рецептора АТ1. Это соответствует специфическому действию Сентора. В то же время выявлено, что ингибиторы АПФ блокируют реакцию, вызванную ангиотензином I, и усиливают ответ на брадикинин без влияния на ответные реакции ангиотензина II. Это является основой фармакодинамической разницы между лозартаном и ингибиторами АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией без наличия сахарного диабета, у которых имеется протеинурия, применение Сентора значительно снижает протеинурию. Сентор® поддерживает скорость гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию, снижает уровень мочевины в плазме крови (в среднем <24 мкмоль/л), его уровень сохраняется постоянным при длительной терапии препаратом. Сентор® не влияет на автономные рефлексы и уровень норадреналина в плазме крови. В дозе до 150 мг 1 раз/сут не выявлено влияния Сентора на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина-ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влиял на уровень глюкозы крови натощак.
После приема препарата максимальный антигипертензивный эффект отмечается через 5-6 ч и сохраняется до 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, не отмечалось значительного влияния Сентора на ЧСС. Препарат в одинаковой степени эффективен у женщин и мужчин, у сравнительно молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов с гипертонией.
Всасывание
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается. Биологическая доступность - около 33%. Cmax в плазме крови лозартана и его активного метаболита определяется соответственно через 1 ч и 3-4 ч после его применения. Прием пищи не вызывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.
Распределение
Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Vd лозартана 34 л.
Метаболизм
В результате первичного метаболизма образуется один активный карбоксильный метаболит и другие фармакологически неактивные метаболиты. Около 14% дозы, введенной перорально или в/в, превращается в активный метаболит. При в/в и пероральном введении 14С-меченного лозартана повышается радиоактивность плазмы крови из-за лозартана и его активного метаболита. У небольшого количества людей (около 1%) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита. Кроме фармакологически активного метаболита образуется ряд неактивных метаболитов путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи.
Выведение
Клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде и 6% - в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику. После перорального введения концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиэкспоненциально. Терминальный Т1/2 лозартана - около 2 ч, а активного метаболита - 6-9 ч. При применении в дозе 100 мг/сут лозартан и его активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выделяются из организма с желчью и мочой. У человека после перорального введения 14С-лозартана, меченного изотопом, около 35% радиоактивности выявлено в моче и 58% - в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
После перорального введения лозартана пациентам с циррозом печени легкой или средней степени тяжести отмечали повышение концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита, 5-кратное и 1.7-кратное соответственно. Концентрация лозартана в плазме крови не изменялась у пациентов с почечной патологией при КК 10 мл/мин. У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, концентрация лозартана в плазме крови повышалась в 2 раза по сравнению с добровольцами с нормальной функцией почек.
Исследование фармакокинетики однократной пероральной дозы 0.54-0.77 мг/кг у 50 детей (в возрасте от 1 месяца до 16 лет) показало те же результаты, что и у взрослых.
Препарат следует принимать 1 раз/сут, в одно и то же время, длительно. Учитывая тот факт, что пища не влияет на всасывание лозартана, препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Сентор® можно свободно комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз/сут. Стабильное снижение АД достигается после 3-6-недельного приема препарата. Для повышения эффективности препарата дозу можно увеличить до 100 мг/сут.
Уменьшение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут. В зависимости от показателей АД целесообразно дополнительно применять низкие дозы гидрохлортиазида и/или повысить суточную дозу препарата Сентор® до 100 мг.
Артериальная гипертензия у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с протеинурией
Рекомендуемая начальная доза препарата - 50 мг 1 раз/сут. В зависимости от показателей АД можно увеличить суточную дозу препарата до 100 мг.
У пациентов с сердечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза препарата составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Дозу необходимо увеличивать с недельным интервалом с учетом толерантности пациента (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, а позже - 50 мг/сут) до достижения поддерживающей дозы (50 мг 1 раз/сут).
Нет необходимости в коррекции дозы препарата при почечной недостаточности легкой степени (КК 20-50 мл/мин). При почечной недостаточности средней или тяжелой степени (КК <20 мл/мин) или пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуемая начальная доза препарата составляет 25 мг 1 раз/сут.
У пациентов с печеночной недостаточностью целесообразно применять более низкие дозы препарата. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат противопоказан этой группе пациентов.
У небольшого процента пациентов наблюдается снижение ОЦК вследствие введения мочегонных средств в высоких дозах. Рекомендуемая начальная доза препарата у пациентов с гиповолемией - 25 мг 1 раз/сут.
При назначении препарата пациентам в возрасте до 75 лет коррекции дозы не требуется. Из-за недостаточного опыта применения препарата у пациентов в возрасте старше 75 лет рекомендуемая начальная доза препарата составляет 25 мг/сут.
Данных по применению препарата Сентор® при беременности нет. Однако известно, что препараты, воздействующие непосредственно на систему ренин-ангиотензин, при применении их во II и III триместрах беременности могут вызывать дефекты развития или даже смерть плода. Поэтому при наступлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить. Почечная перфузия плода человека, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, начинается во II триместре. Риск для плода возрастает при применении препарата во II и III триместрах беременности.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. При необходимости применения препарата Сентор® в период лактации следует принять решение о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении лечения препаратом, принимая во внимание важность его для матери.
Имеются сообщения об анафилактических реакциях у пациентов, принимавших Сентор®.
Во время лечения Сентором следует контролировать уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.
Лекарственные препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличить содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом артерии единственной почки. Изменение функции почек может быть обратимым после отмены терапии. Во время терапии Сентором особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются значительные нарушения функции почек или тем, которым проводилась трансплантация почек, т.к. у таких пациентов отмечали развитие анемии при применении лозартана.
При гиповолемии (в результате применения диуретиков в высоких дозах) могут появляться признаки гипотензии. Это состояние необходимо устранить перед началом курса терапии Сентором или уменьшить начальную дозу препарата.
В литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии препарата на способность управлять транспортом и работу с другими механизмами, требующими концентрации внимания. Однако учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность.
Симпотомы: гипотензия, нарушения ритма сердца (тахикардия, брадикардия).
Лечение: проведение симптоматической терапии. Сентор® не удаляется из кровотока с помощью гемодиализа.
С гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином не отмечали клинически значимую фармакокинетическую интеракцию. Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия пока неизвестно.
При одновременном применении препарата Сентор® с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) или с препаратами калия может отмечаться гиперкалиемия.
НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г/сут), специфические ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать эффективность антагонистов рецептора ангиотензина II.
Применение НПВС может приводить к нарушению функции почек (включая острую почечную недостаточность) и повышению уровня калия плазме крови. Этот эффект обычно обратим. При совместном применении этих препаратов у лиц пожилого возраста необходимо контролировать функциональное состояние почек в начале и во время проведения терапии.
При применении с солями лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и его токсичности, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Препарат Сентор® можно применять одновременно с другими антигипертензивными препаратами (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа-, бета-адреноблокаторы или препараты центрального действия), а также с инсулином и другими препаратами, применяемыми для лечения сахарного диабета (производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы альфа-глюкозидазы).
Одновременное применение препарата Сентор® с тиазидными диуретиками вызывает эффект, близкий к аддитивному.
