сусп. д/приема внутрь 1 доза: шприцы 1.5 мл 1 или 10 шт.Суспензия для приема внутрь прозрачная, бесцветная, жидкая, без видимых включений.
| 1 доза (1.5 мл) | |
| живой аттенуированный человеческий штамм ротавируса RIX4414 | не менее 106 ЦПД50* |
Вспомогательные вещества: сахароза, динатрия адипат, среда Игла модифицированная Дульбекко (ДМЕМ), вода д/и.
1.5 мл (1 доза) - шприцы бесцветного стекла (аппликаторы оральные) (1) - пачки картонные.
1.5 мл (1 доза) - шприцы бесцветного стекла (аппликаторы оральные) (10) - пачки картонные.
* цитопатогенное действие - 50%.
Ротарикс™ – жидкая живая моновалентная вакцина аттенуированного штамма человеческого ротавируса RIX4414 (G1 и не-G1 серотипы:
Ротарикс™ предназначен для профилактики ротавирусной инфекции.
Иммунологические свойства
В клинических исследованиях, проведенных в 23 странах Европы, Латинской Америке и Азии, 1957 младенцев получили вакцину Ротарикс™, а 1006 младенцев получили плацебо в соответствии с разными графиками вакцинации (2 мес – 3 мес; 2 мес – 4 мес, 3 мес – 4 мес). Процентное соотношение детей с титрами антител ≥ 20 Ед./мл (по данным ИФА) после введения второй дозы вакцины колеблется в пределах от 77.9% до 100%, после применения плацебо уровни антител составили от 0% до 17.1%.
В исследовании у детей с ВИЧ-инфекцией вакцина Ротарикс™ была иммуногенна с уровнем сероконверсии 57.1% (доверительный интервал 95%).
Выделение вакцины
Пик выделения вакцинного вируса со стулом приходится приблизительно на 7-й день после вакцинации и длится в целом 10 дней. Частички вирусного антигена, определяемого с помощью ИФА, обнаруживаются приблизительно в 50% стула после введения первой дозы и в 4% после введения второй дозы. При анализе стула на наличие живого вакцинного штамма, 17% исследуемых образцов показали положительный результат.
Защитная эффективность
Проведенные в Европе и Латинской Америке клинические исследования имели цель показать защитную эффективность вакцины Ротарикс™ против гастроэнтеритов, вызванных ротавирусом, в т.ч. тяжелых.
Несмотря на то, что вакцина Ротарикс™ вводится в режиме 2-х доз, в Европе были проведены исследования эффективности после введения первой дозы. Эффективность вакцины против гастроэнтерита разной степени тяжести в интервале между введением первой и второй доз составила 89.8% (доверительный интервал - 95%). Также анализ исследований, проведенных в Латинской Америке, показал, что эффективность вакцины против гастроэнтерита тяжелой степени в интервале между введением первой и второй доз составила 64.4% (доверительный интервал - 95%). После введения двух доз Ротарикс™ защитная эффективность вакцины, наблюдаемая в течение первого и второго года жизни детей, представлена в таблице 1 и таблице 2.
Таблица 1. Исследование, проведенное в Европе:
| Эффективность вакцины (%) против ротавирусного гастроэнтерита разной степени тяжести | ||
| Тип | Разная степень тяжести | Тяжелая степень** |
| G1P | 89.5 | 96.4 |
| G2P | 58.3 | 85.5 |
| G3P | 84.8 | 93.7 |
| G4P | 83.1 | 95.4 |
| G9P | 72.5 | 84.7 |
| Штаммы с генотипом P | 81.8 | 91.9 |
| Циркулирующие ротавирусные штаммы | 78.9 | 90.4 |
| Эффективность вакцины (%) против ротавирусного гастроэнтерита, требующего обращения к врачу | ||
| Циркулирующие ротавирусные штаммы | 83.8 | |
| Эффективность вакцины (%) против ротавирусного гастроэнтерита, требующего госпитализации | ||
| Циркулирующие ротавирусные штаммы | 96.0 | |
* ATP когорта для проверки эффективности.
**Тяжелый гастроэнтерит, определенный баллом ≥11 по шкале Весикари.
Таблица 2. Исследование, проведенное в Латинской Америке.
| Тип | Эффективность вакцины (%) против ротавирусного гастроэнтерита тяжелой степени Дети на 1-ом году жизни, получившие Ротарикс™ =9009; получившие плацебо = 8858 |
Эффективность вакцины (%) против ротавирусного гастроэнтерита тяжелой степени Дети на 2-ом году жизни, получившие Ротарикс™ = 7175; получившие плацебо = 7062 |
| G1P | 91.8 | 72.4 |
| G3P | 87.7 | 71.9 |
| G9P | 90.6 | 87.7 |
| Штаммы с генотипом P | 90.9 | 79.5 |
Эффективность вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита для типа G2P составила 38.6%. Количество случаев, на которых основывались оценки эффективности против G2P, было незначительным.
Обобщенный анализ 4 исследований эффективности вакцины показал 71.4% эффективности против тяжелого гастроэнтерита (балл Весикари ≥11), вызванного типом ротавируса G2P.
Эффективность и безопасность у недоношенных детей
В процессе клинических исследований 1009 недоношенным младенцам, 198 из которых были рождены в срок от 27 до 30 недель и 801 младенец – в сроке 31-36 недель, назначались вакцина Ротарикс™ или плацебо. Первая доза вводилась в возрасте 6 недель. Серьезные побочные эффекты были зафиксированы у 5.1% детей, получавших Ротарикс™ по сравнению с 6.8% серьезных побочных реакций у детей, получавших плацебо. Похожая градация других побочных эффектов наблюдалась у детей, получавших Ротарикс™ и плацебо. Не наблюдалось ни одного случая возникновения кишечной непроходимости.
В клинических исследованиях у недоношенных детей, рожденных на 27-36 неделе, в котором определялась иммуногенность вакцины Ротарикс™, доказана иммуногенность вакцины в режиме двухдозного введения у 85.7% детей (доверительный интервал 95%):
Эффективность и безопасность применения вакцины Ротарикс™ у детей с ВИЧ
В клинических исследованиях 100 младенцам, инфицированным ВИЧ, назначали Ротарикс™ или плацебо. Профиль безопасности был одинаков у детей, получавших вакцину и у детей, получавших плацебо.
В исследовании у детей с ВИЧ-инфекцией вакцина Ротарикс™ была иммуногенна с уровнем сероконверсии 57.1% (доверительный интервал 95%).
Сравнительный анализ лиофилизированной и жидкой вакцины Ротарикс™
Поскольку иммунный ответ, наблюдаемый после введения 2-х доз жидкой вакцины Ротарикс™, был одинаков с иммунной реакцией, наблюдаемой после введения 2-х доз лиофилизированного состава Ротарикс™, уровни эффективности вакцины, наблюдаемые при применении лиофилизированного состава, могут быть применены по отношению к жидкой форме.
Совместное применение с другими вакцинами
В результате 17 клинических исследований, проведенных в Европе, Северной и Латинской Америке, Азии и Африке, результаты, полученные на 31-й день после введения второй дозы, продемонстрировали, что совместное назначение нескольких детских вакцин не влияет на профиль безопасности и иммунный ответ на каждую из назначаемых вакцин.
Проведение фармакокинетических исследований для вакцин не требуется.
Вакцина Ротарикс™ предназначается только для приема внутрь.
Препарат ни при каких обстоятельствах нельзя вводить парентерально!
Курс вакцинации состоит из 2-х доз согласно национальному графику вакцинации, с соблюдением интервала между двумя дозами не менее 4-х недель:
Для полноценной защиты необходимо ввести 2 дозы вакцины. Первая доза вводится детям, начиная с 6-недельного возраста. Курс вакцинации должен быть завершен к 24-й неделе жизни ребенка.
Ротарикс™ может применяться у недоношенных новорожденных с таким же режимом введения.
В клинических исследованиях изредка наблюдалось сплевывание и срыгивание ребенком вакцины. Дополнительная доза вакцины при этом не применялась. Тем не менее, если ребенок сплюнул или срыгнул большую часть вакцинной дозы, можно сразу же дать ребенку еще одну разовую дозу вакцины.
Настоятельно рекомендуется, чтобы дети, получившие первую дозу Ротарикса, заканчивали двухдозный режим данной вакциной.
Не предусмотрено ограничений, связанных с приемом пищи или жидкости ребенком, включая грудное молоко, ни до, ни после вакцинации.
На основании данных, полученных в клинических испытаниях, грудное вскармливание не снижает защиту от ротавирусного гастроэнтерита, предоставляемую Ротарикс™. Следовательно, грудное вскармливание можно продолжить на протяжении всей программы вакцинации.
Инструкции по использованию вакцины
Вакцина представлена в виде прозрачной, бесцветной жидкости, без видимых частиц, для перорального приема.
Вакцина готова к использованию (не требуется восстановления или разведения).
Вакцину вводят перорально без смешивания с какими-либо другими вакцинами или растворами.
Вакцину следует визуально проверять на любые инородные твердые частицы и/или аномальный физический вид. В случае обнаружения таковых, следует отказаться от применения вакцины.
Неиспользованная вакцина и/или использованные аппликатор и колпачок следует утилизировать в соответствии с требованиями к биологическим материалам.
Инструкции по введению вакцины
1. Снять защитный колпачок с перорального аппликатора.
2. Данная вакцина предназначена только для перорального введения. Ребенка следует посадить в полулежачее положение. Ввести перорально (т.е. в рот ребенка по направлению к внутренней стороне щеки) все содержимое перорального аппликатора.
Не вводить парентерально.
Профиль безопасности оценивался на основании данных клинических исследований при назначении детям жидкой и лиофилизированной форм вакцины Ротарикс™.
По результатам четырех клинических исследований, в которых было введено около 3800 доз примерно 1900 новорожденным, профиль безопасности при применении жидкой формы был сравним с таковым при применении лиофилизированной формы вакцины.
В 3 плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных в Финляндии, Индии и Бангладеш, вакцину Ротарикс™ применяли отдельно от других детских вакцин, которые вводились согласно графику. В результате было выявлено, что частота и тяжесть оцениваемых побочных эффектов, таких как диарея, рвота, снижение аппетита, лихорадка, кашель, ринорея достоверно не отличались у детей, получающих Ротарикс™ и у детей, принимавших плацебо.
Частота побочных эффектов:
Очень часто: возбудимость, потеря аппетита.
Часто: тошнота, срыгивание пищи, диарея, лихорадка, утомляемость.
Нечасто: метеоризм, боль в животе, дерматит, сыпь, запор, нарушение сна, плач, сонливость.
Редко: инфекции верхних дыхательных путей, осиплость голоса, ринорея, мышечные судороги.
Риск возникновения кишечной непроходимости изучался в процессе обширных клинических исследований безопасности, проведенных в Латинской Америке и Финляндии при участии более 63 225 детей. Это исследование наглядно продемонстрировало отсутствие повышенного риска возникновения кишечной непроходимости в группах, принимавших Ротарикс™ по сравнению с группами плацебо:
| Кишечная непроходимость, возникшая в течение 31 дня после введения: | Ротарикс™ | Плацебо | Относительный риск (%) |
| Общее число детей - 31 673 | Общее число детей - 31 552 | ||
| первой дозы | 1 ребенок | 2 ребенка | 0.50 |
| второй дозы | 5 детей | 5 детей | 0.99 |
| Кишечная непроходимость, возникавшая вплоть до возраста 1 год | Общее число детей - 10 159 | Общее число детей - 10 010 | |
| от введения первой дозы до возраста 1 год | 4 ребенка | 14 детей | 0.28 |
Следует отметить, что по данным широких пострегистрационных исследований возможный риск кишечной непроходимости существует в течение 31-дневного периода после введения первой дозы вакцины. Поэтому врачам следует проявлять настороженность в случае появления любых симптомов кишечной непроходимости (сильная боль в животе, непрекращающаяся рвота, кровавый стул, кишечные симптомы и высокая температура) и информировать родителей о необходимости сообщения врачу при появлении таких симптомов.
В общей сложности было проведено 23 клинических исследования, в ходе которых было введено около 106 000 доз 51 000 детей.
В обобщенном анализе 17 клинических исследований, в которых Ротарикс™ применялся вместе с другими детскими вакцинами, нежелательные реакции по частоте встречаемости не отличались от таковых при назначении вакцины Ротарикс™ и других детских вакцин по отдельности (дифтерийная - столбнячная - цельноклеточная коклюшная вакцина (DTPw), дифтерийная - столбнячная - бесклеточная коклюшная вакцина (DTPа), вакцина против Haemophilus influenza типа b (Hib), инактивированная вакцина против полиомиелита (IPV), вакцина против гепатита В, пневмококковая конъюгированная вакцина и вакцина конъюгированная против менингококка серогруппы С).
Ротарикс™ не предназначен для применения у взрослых.
Не существует никаких доказательств, позволяющих предположить, что грудное вскармливание способно ослабить иммунную защиту у детей против ротавирусных гастроэнтеритов, индуцированную Ротарикс™. Таким образом, во время курса вакцинации ребенок может получать грудное вскармливание.
Вакцина предназначения только для применения в специализированных учреждениях.
В соответствии со стандартами надлежащей клинической практики перед вакцинацией следует исследовать анамнез ребенка и провести осмотр (особенно в том случае, когда уже вакцинация проводилась и, возможно, имели место нежелательные реакции).
Как и в случае с другими вакцинами, применение Ротарикс™ должно быть отложено у детей с острым лихорадочным состоянием. Наличие инфекционного заболевания, протекающего в легкой форме, не является противопоказанием для вакцинации.
Применение Ротарикс™ должно быть отложено у детей с диареей или рвотой до полного выздоровления, т.к. отсутствуют данные по применению Ротарикс™ у детей с гастроинтестинальными заболеваниями. В таких случаях применение Ротарикса возможно, если, по мнению врача, отказ от вакцинации принесет больший риск для ребенка.
Не проводилось специальных исследований у детей с наследственными заболеваниями, задержкой роста и хронической диареей. Применение Ротарикса у таких новорожденных, как и у младенцев с иммунодефицитными состояниями, включая детей, находящихся на иммуносупрессивной терапии, должно рассматриваться с оценкой потенциальных пользы и риска.
При контактах с недавно вакцинированными детьми членам семьи необходимо соблюдать личную гигиену (мыть руки после замены детских подгузников).
Ротарикс™ не защищает от гастроэнтерита, вызванного патогенными микроорганизмами, отличными от ротавируса.
Как и в случае с другими вакцинами, у части привитых детей возможно отсутствие выработки защитного иммунитета.
Осадок вакцины Ротарикс™, как и любых других вирусных вакцин, производимых на культуре клеток Vero, содержит фрагменты свиного цирковируса (PCV-1). Данный вирус не вызывает заболеваний у животных и людей, что говорит о безопасности применения вакцины Ротарикс™, несмотря на возможность возникновения иммунного ответа на непатогенный белок PCV-1.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не применимо к категории людей, подлежащих вакцинации.
Нет данных о случаях передозировки.
Ротарикс™ можно принимать одновременно с любой из следующих моно- или поливалентных вакцин (включая шестивалентные вакцины (DTPa-HBV-IPV/Hib):
Клинический опыт применения Ротарикс™ в различных странах показал, что совместное назначение с другими детскими вакцинами не влияет на профиль безопасности и иммуногенности каждой отдельной вакцины.
Исследования, проведенные в Европе, Латинской Америке, Сингапуре и Северной Америке показали, что Ротарикс™ не влияет на иммунный ответ на антигены других совместно применяемых вакцин, назначаемых отдельно либо в комбинации (DTPw, DTPа, Hib, IPV, вакцина против гепатита В, пневмококковая конъюгированная вакцина и вакцина конъюгированная против менингококка серогруппы С).
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, мультицентровое исследование, проведенное в Южной Африке на 450 здоровых младенцах, показало, что одновременное назначение двух доз вакцины Ротарикс™ с живой или инактивированной полиовакциной не влияет на иммунный ответ на антигены полиовируса. Несмотря на то, что живая полиомиелитная вакцина может незначительно снизить иммунный ответ на ротавирусную вакцину после введения первой дозы, было доказано, что уровень анти-ротавирусного IgA достигает целевого уровня после введения второй дозы вакцины Ротарикс™, и клиническая защита против тяжелых ротавирусных гастроэнтеритов сохраняется.
Вакцина отпускается по рецепту (для специализированных учреждений).
Вакцину следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Транспортировать при температуре от 2° до 8°С. Допускается транспортирование при температуре 37°С не более 7 дней или при температуре 25°С не более одного месяца.
