Инструкция по применению РАБЕМАК 10 (RABEMAK 10)

Рабемак принадлежит к классу антисекреторных соединений и является замещенным бензимидазолом - ингибитором протонового насоса. Подавляет секрецию соляной кислоты желудочного сока путем ингибирования желудочной H+/K+-ATФ-азы в париетальных клетках желудка. Действие рабепразола зависит от дозы и приводит к ингибированию базальной и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя.

Таким образом, рабепразол блокирует каналы для прохождения ионов водорода (в обмен на ионы калия) в просвет желез, за счет чего снижается секреция соляной кислоты.

Рабемак ингибирует секрецию соляной кислоты независимо от вида ее стимуляции, обладает прямым бактерицидным действием (in vitro) и синергизмом с антибактериальными препаратами в отношении H.pylori, оказывает цитопротекторное действие. После приема внутрь в дозе 20 мг антисекреторный эффект наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2 – 4 ч. Угнетение базальной и стимулированной секреции соляной кислоты через 23 ч после приема разовой дозы составляет около 62 и 82% соответственно, продолжительность действия — 48 ч. Стабильный антисекреторный эффект достигается через 3 дня после начала лечения. После окончания приема Рабемака секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней. Рабемак расщепляется под действием соляной кислоты, поэтому его применяют в кишечно-растворимой лекарственной форме.

Пища и время приема не влияют на абсорбцию.

Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника и определяется в плазме крови через 1 ч, достигая пиковых концентраций (C_max) примерно через 3.5 ч (T_max) после приема дозы 20 мг. Значения C_max и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») рабепразола натрия линейны при диапазоне дозировок от 10 мг до 40 мг.

Абсолютная биодоступность составляет 52%. Связывание с белками плазмы крови - 96.3 %.

Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A. Главными метаболитами в плазме являются тиоэфир и карбоновая кислота. Второстепенные метаболиты (присутствуют в низких концентрациях) - сульфон, деметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты. Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит.

Период полувыведения составляет в среднем 0,82 ч, клиренс – 283 ± 98 мл/мин. Выводится почками - 90% в виде двух метаболитов конъюгата меркаптуровой кислотыи карбоновой кислоты;через кишечник - 10%.

У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1.73м²) значимых изменений распределения рабепразола не отмечается. AUC и Сmax у таких больных примерно на 35% ниже нормы. Период полувыведения рабепразола у пациентов во время гемодиализа - 0,95 ч, у пациентов после гемодиализа - 3,6 ч. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, приблизительно в два раза выше нормальных показателей.

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. Признаков кумуляции рабепразола не отмечается.

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в т.ч. ассоциированная с H.pylori;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• синдром Золлингера–Эллисона.

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки:

• 20 мг один раз в сутки утром в течение 4-8 недель. Для эрадикации Helicobacter pylori Рабемак используется в комбинации с антибактериальными средствами.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

• 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Синдром Золлингера-Эллисона:

• 60 мг 1 раз в сутки.

Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Часто:

• головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, запор, астения.

Редко: аллергические реакции:

• кожная сыпь, эритема, буллезные или уртикарные высыпания, обычно исчезающие после прекращения приема препарата, тромбоцитопения, нейтропения, лейкоцитопения, гепатит, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови, желтуха, печеночная энцефалопатия у больных циррозом.

Очень редко: озноб и повышение температуры, гриппоподобный синдром, фарингит, ринит, кашель, бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит, гинекомастия, острые системные аллергические реакции:

• мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивена-Джонсона, неспецифические боли в спине, боли в груди, миалгия, судороги икроножных мышц, артралгии.

• повышенная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата;
• злокачественные заболевания желудочно-кишечного тракта;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Перед приемом Рабемака необходимо исключить наличие злокачественного новообразования желудочнокишечного тракта, так как прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить постановку правильного диагноза. Пациенты, получающие длительное лечение (в течение более одного года) должны находиться под регулярным медицинским контролем.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами

Симптомы:

• возможно усиление побочных эффектов.

Лечение:

• промывание желудка и симптоматическая терапия.

Специфического антидота нет. Рабемак не удаляется при диализе.

Рабемак метаболизируется ферментами, входящими в печеночную систему цитохрома P-450 (CYP₄₅₀), т.е. изоферментами системы CYP₄₅₀ (CYP2C19 и CYP3A). Не оказывает стимулирующего и ингибирующего влияния на метаболизм CYP3A4 и циклоспорина. Рабемак не вступает в клинически значимые взаимодействия с лекарствами, метаболизируемыми ферментами системы СYP₄₅₀:

• амокcициллин, варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам и др.

При совместном применении препарат снижает концентрацию в плазме крови кетоконазола на 30% и дигоксина - на 29%, поэтому рекомендуется коррекция дозы этих препаратов при одновременном назначении с Рабемаком.

Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24% и 50% соответственно.

Рабемак уменьшает концентрацию атазанавира в крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентости.

Ввиду возможного взаимодействия с антацидными препаратами, Рабемак следует принимать за один час до или через два часа после приема антацидных средств.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25⁰C.