таб. 1 мг: 30 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с фаской, гладкие с одной стороны и риской на другой стороне.
| 1 таб. | |
| прамипексола дигидрохлорида моногидрат | 1 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол 25, крахмал кукурузный (чистота 21 А), крахмал прежелатинизированный (крахмал 15000), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
таб. 0.25 мг: 30 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы, с фаской, гладкие с одной стороны и риской на другой стороне.
| 1 таб. | |
| прамипексола дигидрохлорида моногидрат | 0.25 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол 25, крахмал кукурузный (чистота 21 А), крахмал прежелатинизированный (крахмал 15000), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
Прамипекс является агонистом допаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с допаминовыми рецепторами D2 и обладает выраженным сродством к D3 рецепторам, а также полной внутренней активностью. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счёт стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипекс ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм допамина, защищает допаминовые нейроны от дегенерации, возникающую в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.
Снижает секрецию пролактина (дозозависимо). In vitro исследования указывают на то, что Прамипекс защищает нейроны нейротоксичности леводопы. При длительном применении (более 3-х лет) признаков снижения эффективности не установлено. Механизм действия прамипексола в качестве лечения синдрома беспокойных ног не известен. Нейрофармокологические доказательства предполагают вовлечение первичной допаминергической системы. Эффективность была показана в контролируемых испытаниях на пациентах, пролеченных более 12 недель.
Прамипексол после приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90% и максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются через 3 ч. Обычно прием пищи не влияет на биодоступность прамипексола, но скорость его всасывания была несколько снижена, что не является клинически существенным. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентрации в плазме крови у одного и того же пациента, не зависимо от лекарственной формы.
Прамипексол связывается с белками плазмы в очень незначительной степени (<20%) и имеет большой объём распределения (400 л). Подвергается метаболизму в незначительно степени. Около 90% дозы выводится через почки (80% в неизменном виде) и менее 2% обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин и почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. Период полувыведения (T?) колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.
Болезнь Паркинсона
Таблетки следует принимать внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запивая водой. Суточную дозу равномерно делят на 3 приема.
Начальная терапия
Начальную суточную дозу 0,375 мг увеличивают постепенно каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов, дозу необходимо подбирать до достижения максимального терапевтического эффекта.
| Схема повышения дозы препарата Прамипекс | ||
| неделя | таблетки (мг) | полная суточная доза (мг) |
| 1 | 3 х 0,125 | 0,375 |
| 2 | 3 х 0,25 | 0,75 |
| 3 | 3 х 0,5 | 1,50 |
При необходимости повышения дозы суточная доза должна увеличиваться на 0.75 мг в неделю до максимальной дозы в 4.5 мг/сут.
Поддерживающая терапия
Индивидуальная доза должна быть в пределах 0,375 мг максимум до 4,5 мг/сут. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшее регулирование дозы должно быть основано на клиническом ответе и наличии нежелательных эффектов. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический положительный эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.
Прекращение лечения
Прамипекс следует отменять постепенно в течение нескольких дней. Внезапное прекращение терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Доза Прамипекса должна сокращаться по 0.75 мг в день до тех пор, пока суточная доза не будет уменьшена до 0.75 мг. Соответственно, доза должна быть снижена по 0.375 мг в день.
Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью:
Выведение Прамипекса зависит от функции почек. Для начального лечения предлагается следующая схема:
Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается клиренс креатинина, т.е. если клиренс креатинина снижается на 30%, то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30%. Суточную дозу можно поделить на два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20 - 50 мл/мин, или принимать 1 раз/сут, если клиренс креатинина меньше 20 мл/мин.
Дозирование препарата у пациентов с печеночной недостаточностью:
Нет необходимости снижать дозу у пациентов с печёночной недостаточностью, т.к. приблизительно 90% всосавшегося действующего вещества выводится почками.
Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано. Применение препарата Прамипекс не рекомендуется во время беременности до тех пор, пока не будет в этом необходимости, то есть, пока ожидаемые преимущества не будут оправдывать потенциальные риски для плода.
Поскольку при лечении препаратом Прамипекс происходит ингибирование секреции пролактина у человека, то можно предположить ингибирование лактации. Поэтому препарат Прамипекс не следует принимать в период кормления грудью, если его использование необходимо, необходимо прекратить лактацию.
Нет необходимости снижать дозу у пациентов с печёночной недостаточностью, т.к. приблизительно 90% всосавшегося действующего вещества выводится почками.
Выведение Прамипекса зависит от функции почек. Для начального лечения предлагается следующая схема:
Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается клиренс креатинина, т.е. если клиренс креатинина снижается на 30%, то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30%. Суточную дозу можно поделить на два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20 - 50 мл/мин, или принимать один раз в сутки, если клиренс креатинина меньше 20 мл/мин.
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
При назначении препарата Прамипекс пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется сниженная доза в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».
Галлюцинации и спутанность сознания являются известными побочными эффектами при лечении допаминовыми агонистами и леводопой. Галлюцинации наблюдались более часто при лечении препаратом Прамипекс в комбинации с леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона в развернутой стадии заболевания, чем при монотерапии у пациентов на ранней стадии заболевания.
Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), если они проявляются, то доза прамипексола должна быть снижена.
Необходимо проявлять осторожность в случае тяжёлой сердечно-сосудистой патологии. Рекомендуется контролировать кровяное давление, в особенности в начале лечения, ввиду общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.
Сообщалось, что при резком прекращении допаминергической терапии наблюдались симптомы, позволяющие предположить нейролептический злокачественный синдром.
Лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию, которая проявляется в виде более раннего проявления симптомов вечером (или даже днем), увеличения выраженности симптомов или распространения симптомов на другие конечности.
С приемом Прамипека было связано появление сонливости и случаев внезапного сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Неожиданное наступление сна в течение дневной активности в некоторых случаях возникало без каких-либо предупреждающих знаков или предвестников. Пациенты должны быть информированы об этом и быть осторожными во время вождения или управления машиной при получении лечения прамипексолом. Пациенты, которые испытывают сонливость и/или случаи внезапного сна должны воздержаться от вождения и управления машинами. При этом может быть рассмотрено дальнейшее снижение дозы или прекращение лечения.
Пациенты и лица, их обслуживающие должны быть осведомлены о появлении симптомов расстройства контроля над побуждениями и компульсивном поведении, таких как переедание и навязчивый шопинг. При этом может быть рассмотрено снижение дозы/постепенная отмена.
Беременность и период лактации
Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано. Применение препарата Прамипекс не рекомендуется во время беременности до тех пор, пока не будет в этом необходимости, то есть, пока ожидаемые преимущества не будут оправдывать потенциальные риски для плода.
Поскольку при лечении препаратом Прамипекс происходит ингибирование секреции пролактина у человека, то можно предположить ингибирование лактации. Поэтому препарат Прамипекс не следует принимать в период кормления грудью, если его использование необходимо, необходимо прекратить лактацию.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Пациенты, получающие лечение прамипексолом, должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), сонливости и эпизоды засыпания. Пациенты должны отказаться от управления автомобилем или от участия в потенциально опасной деятельности, и должны обратиться к врачу.
Симптомы: предполагаемыми нежелательными явлениями должны быть те явления, которые связаны с фармакодинамическими характеристиками допаминового агониста, включающие тошноту, рвоту, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и гипотензия.
Лечение: антидот при передозировке агонистами допамина не установлен, в случае появления признаков стимуляции нервной системы, могут быть рекомендованы нейролептики. Лечение передозировки наряду с промыванием желудка, приемом активированного угля, внутривенного введения жидкостей и контроля электрокардиограммы может потребовать проведение обычных поддерживающих мероприятий.
Прамипекс связывается с белками плазмы в очень незначительной степени (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействия с другими лекарствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение путем биотрансформации, маловероятны. Взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Поскольку антихолинергические лекарственные средства выводятся в основном за счёт метаболизма в печени, фармакологическое взаимодействия между лекарственными препаратами маловероятно. С амантадином взаимодействие возможно посредством одной и той же системы выведения через почки.
Препараты, ингибирующие активную секрецию основных (катионных) лекарств через почечные канальцы, таких как циметидин или элиминирующиеся путем активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с препаратом Прамипекс, результатом чего является снижение клиренса одного или обоих лекарств. При одновременном лечении лекарствами такого типа (включая амантадин) необходимо обращать внимание на такие признаки допаминовой избыточной стимуляции, как дискинезия, возбуждение или появление галлюцинаций. В подобных случаях необходимо снизить дозу. Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Общая степень всасывания или выведения леводопы не изменяется под действием прамипексола.
Из-за возможных кумулятивных эффектов, пациентам должно быть рекомендовано проявлять осторожность при приёме других седативных лекарственных средств или алкоголь в комбинации с прамипексолом.
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30º С.
