Инструкция по применению ПЛЕНТАЛ (PLENTAL)

Препарат, улучшающий микроциркуляцию, вазодилататор, производное ксантина. Улучшает реологические свойства крови, снижая ее вязкость. Точный механизм действия препарата неизвестен. Предполагается, что пентоксифиллин повышает способность клеток крови к изменению формы и увеличивает их эластичность, что, вероятно, связано с усиленным фосфорилированием мембранных белков эритроцитов и снижением в плазме уровня фибриногена. Исследования in vitro также подтверждают, что препарат может увеличивать образование простациклина в сосудах.

У пациентов с хроническими заболеваниями периферических артерий применение препарата приводит к ускорению кровотока, улучшению микроциркуляции и повышению снабжения тканей кислородом.

После в/в введения Плентала у пациентов наблюдается снижение системного сосудистого сопротивления, уменьшение концентрации фибриногена в плазме и вязкости крови. Исследования на животных также показывают увеличение кровотока в некоторых органах.

Всасывание

После приема внутрь абсорбция пентоксифиллина почти полная - более 90%.

C_max в плазме крови достигается через 1 ч после приема Плентала в форме таблеток длительного действия, содержащих 400 мг пентоксифиллина.

Метаболизм

После приема внутрь метаболизируется при "первом прохождении" через печень (60-70%) с образованием активных метаболитов.

Неизмененный пентоксифиллин и его метаболиты определяются в плазме крови в пределах 30 мин после приема внутрь.

Выведение

После в/в введения T_1/2 пентоксифиллина из плазмы является двухфазным и составляет в α-фазе 8.3 мин, в β-фазе - 1.8 ч. T_1/2 метаболитов варьирует от 1 ч до 1.6 ч, а эффективный T_1/2 при применении лекарственной формы длительного действия составляет 4-6 ч.

Выводится преимущественно почками (более 95%) в виде метаболитов в течение 24 ч, менее 4% неизмененного вещества выводится в неизмененном виде с калом. В моче препарат в неизмененном виде не обнаруживается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек выведение активных метаболитов пентоксифиллина замедляется.

• перемежающаяся хромота вследствие хронических окклюзионных заболеваний периферических сосудов;
• синдром Рейно;
• транзиторные ишемические приступы;
• атеросклеротическая энцефалопатия;
• ишемический церебральный инсульт;
• дисциркуляторная энцефалопатия;
• нарушения периферического кровообращения, вызванные атеросклерозом и сахарным диабетом;
• трофические повреждения тканей, обусловленные поражением артерий, вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, отморожение, гангрена).
• облитерирующий эндартериит;
• нарушения кровообращения сетчатки глаза.

Плентал назначают в/в для начальной терапии тяжелых нарушений периферического кровообращения, таких как критическая ишемия конечностей. Препарат вводят под тщательным наблюдением. Содержимое ампулы 5 мл (100 мг) разводят в 250-500 мл физиологического раствора или декстрозы и вливают в/в капельно не менее 90-180 мин. Максимальная доза - 400 мг/сут. Сообщений о возникновении тахифилаксии, синдрома отмены или "рикошета" не отмечалось.

При приеме внутрь рекомендуемая начальная доза – по 400 мг (1 таб.) 3 раза/сут. В некоторых случаях, в частности для поддерживающего лечения, достаточно суточной дозы 800 мг (2 таб.). Применение препарата в дозах более 1.2 г/сут характеризуется небольшим терапевтическим преимуществом. Клиническое улучшение обычно отмечается через 2-4 недели терапии, однако, иногда эффект может проявиться в период до 8 недель.

Таблетки принимают во время еды или сразу же после еды, проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозу препарата следует уменьшить.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 10 мл/мин) во избежание кумуляции препарата может потребоваться снижение дозы Плентала до 400-800 мг (1-2 таб.).

Со стороны пищеварительной системы:

• часто – тошнота;
• в единичных случаях - внутрипеченочный холестаз и повышение уровня трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• возможно покраснение лица;
• редко – тахикардия;
• в отдельных случаях - приступ стенокардии, артериальная гипотензия, особенно при приеме препарата в высоких дозах.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

• часто – головокружение;
• редко - головная боль, возбуждение, нарушения сна;
• у пациентов пожилого возраста отмечались зрительные галлюцинации.

Со стороны свертывающей системы крови:

• в отдельных случаях - кровотечения (из кожи, слизистых) у пациентов, принимавших пентоксифиллин одновременно с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов, или без них.

Аллергические реакции:

• в единичных случаях - зуд, сыпь, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек или бронхоспазм, которые исчезают после отмены препарата.

Плентал обычно хорошо переносится.

• кровоизлияние в мозг, массивное кровоизлияние в сетчатку глаза;
• острый инфаркт миокарда и тяжелые аритмии;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным метилксантина в анамнезе.

С осторожностью применять у пациентов с ИБС, ортостатической гипотензией, у которых пентоксифиллин может способствовать снижению АД и в отдельных случаях вызывать уменьшение кровотока в коронарных артериях.

Плентал не следует применять при беременности.

Пентоксифиллин выделяется с грудным молоком в концентрациях, при которых возможно влияние на грудного ребенка. При необходимости назначения препарата кормящей матери следует учитывать возможный риск для грудного ребенка.

С осторожностью назначать Плентал пациентам со склонностью к кровоточивости.

У пациентов с хроническими окклюзионными заболеваниями периферических артерий конечностей часто обнаруживаются другие проявления атеросклероза.

Плентал был безопасен при лечении заболеваний периферических артерий у пациентов с одновременными артериальными и цереброваскулярными заболеваниями, но в единичных случаях сообщалось о приступах стенокардии, артериальной гипотензии и аритмии.

Пациентам, получающим варфарин, требуется более частый мониторинг протромбинового времени. У пациентов с другими факторами риска геморрагических осложнений (например, недавнее хирургическое вмешательство, язвенная болезнь, кровоизлияние в мозг и/или в сетчатку) следует проводить периодическое исследование показателей крови, включая гематокрит и/или гемоглобин.

Использование в педиатрии

Плентал не назначают детям.

Симптомы:

• тяжелая брадикардия с AV-блокадой I степени, а позже и II степени отмечались в случае преднамеренной передозировки.

Лечение:

• проведение симптоматической терапии под тщательным контролем деятельности сердечно-сосудистой системы. Можно назначить атропин.

При одновременном применении пентоксифиллина с ацетилсалициловой кислотой возможно увеличение времени кровотечения.

Пентоксифиллин может усиливать действие антигипертензивных препаратов и может понадобиться снижение их дозы.

В редких случаях при применении пентоксифиллина парентерально в высоких дозах отмечалось усиление гипогликемического эффекта инсулина и других пероральных гипогликемических препаратов.

Пентоксифиллин нельзя назначать одновременно с кеторолаком, т.к. повышается риск возникновения кровотечения и/или удлинения протромбинового времени.

При одновременном применении пентоксифиллина и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

Прием пищи может замедлять всасывание пентоксифиллина при приеме внутрь.

Препарат отпускается по рецепту врача.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, прохладном, защищенном от света месте.