Инструкция по применению ПАКЛИТАКСЕЛ-ТЕВА (PACLITAXEL-TEVA)

Противоопухолевый препарат. Паклитаксел-Тева является ингибитором митоза. Препарат специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к накоплению в клетке аномальных пучков нефункционирующих микротрубочек и нарушает процесс митоза.

После в/в введения концентрации паклитаксела определяли после 3- и 24-часовой инфузии в дозах 135 мг/м² и 175 мг/м². Возможно, печеночный метаболизм и желчный клиренс являются основным механизмом распределения паклитаксела.

Средние значения выведения неизмененного препарата почками составляют от 1.3 до 12.6% от принятой дозы. T_1/2 варьируют от 3 ч до 52.7 ч, а средние значения клиренса варьируют от 11.6 до 24 л/ч/м².

• рак яичников;
• рак молочной железы;
• немелкоклеточный рак легкого;
• саркома Капоши у больных СПИД.

При первичной химиотерапии карциномы яичника назначают паклитаксел по 175 мг/м² в/в в течение более 3 ч, затем - цисплатин по 75 мг/м² каждые 3 недели или паклитаксел по 135 мг/м² в/в в течение 24 ч, затем - цисплатин по 75 мг/м², с 3-недельным перерывом между курсами.

При вторичной химиотерапии карциномы яичника назначают паклитаксел по 175 мг/м² в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами.

При адъювантной химиотерапии карциномы груди назначают паклитаксел по 175 мг/м² в/в в течение более 3 ч, каждые три недели в течение четырех курсов, после терапии с АЦ.

При первичной химиотерапии карциномы груди назначают паклитаксел по 220 мг/м² в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами. В сочетании с доксорубицином (50 мг/м²), паклитаксел следует применять через 24 ч после доксорубицина. В сочетании с трастузумабом назначают паклитаксел по 175 мг/м² в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами. Инъекцию паклитаксела можно начинать в день, следующий за первой дозой трастузумаба.

При вторичной химиотерапии карциномы груди назначают паклитаксел по 175 мг/м² в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами.

При лечении запущенного немелкоклеточного рака легкого назначают паклитаксел по 175 мг/м² в/в в течение более 3 ч, затем 80 мг/м² цисплатина, с 3-недельным перерывом между курсами.

При лечении саркомы Капоши, связанной со СПИД, назначают паклитаксел по 100 мг/м² в/в в течение 3 ч каждые две недели. Последующие дозы паклитаксела следует принимать, в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Со стороны системы кроветворения:

• часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• редко - лихорадочная нейтропения;
• очень редко - острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром.

Аллергические реакции:

• часто - гиперемия, сыпь;
• редко - отек Квинке, лихорадка, анафилактические реакции;
• очень редко - анафилактический шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто - брадикардия, артериальная гипотензия;
• редко - гипертония, тромбоз, брадикардия, кардиомиопатия асимтоматическая, желудочковая тахикардия, инфаркт миокарда;
• очень редко - фибрилляция предсердий, шок.

Со стороны нервной системы:

• часто - периферическая невропатия;
• редко - двигательная невропатия;
• очень редко - головная боль, головокружение, энцефалопатия, атаксия.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - тошнота, рвота, диарея;
• очень редко - кишечная непроходимость, перфорация кишки, ишемический колит, брыжеечный тромбоз, воспаление слизистой оболочки, псевдомембранозный колит, панкреатит, потеря аппетита, запор.

Со стороны органов чувств:

• очень редко - нарушение зрительного нерва, мерцательная скотома;
• очень редко - нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы:

• редко - пневмония, затрудненное дыхание, плевральный выпот, фиброз легких, дыхательная недостаточность.

Со стороны кожных покровов:

• часто - облысение, мягкие ногти;
• редко - сыпь, эритема, онихолиз.

Со стороны костно-мышечной системы:

• часто - артралгия, миалгия.

Местные реакции:

• часто - боль, эритема, уплотнение;
• редко - астения, повышенная температура, отек.

Прочие:

• часто - инфекция;
• редко - сепсис.

• беременность;
• период лактации;
• саркома Капоши с сопутствующими серьезными неконтролируемыми инфекциями;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Пациентам следует проводить предварительное лечение ГКС, антигистаминными препаратами и блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Из-за побочных эффектов возможно влияние препарата на способность к вождению и применению механизмов.

Симптомы:

• подавление костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Лечение:

• специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

При одновременной терапии паклитакселом и цисплатином рекомендуется режим применения паклитаксела до цисплатина. В противном случае усиливается проявление побочных эффектов.

При одновременной терапии паклитаксела и доксорубицина рекомендуется применение паклитаксела через 24 ч после доксорубицина, для снижения элиминации доксорубицина и его активных метаболитов.

Следует предпринимать меры предосторожности при сопутствующем применении паклитаксела и лекарственных препаратов, ингибирующих (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индуцирующих (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) метаболизм, т.к. это может изменить метаболизм паклитаксела.

Одновременное применение с нелфинавиром и ритонавиром снижает систематический клиренс паклитаксела.

Имеется информация о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С, защищая от прямых солнечных лучей.