таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "С73" на одной стороне и риской - на другой, диаметром 8 мм.
| 1 таб. | |
| валсартан | 40 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry Tan 03B34653 (гипромеллоза 6 ср, титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа (III) оксид желтый (Е172), тальк, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид черный (Е172)).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "С74" на одной стороне и риской - на другой, длиной 15 мм и шириной 6 мм.
| 1 таб. | |
| валсартан | 80 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry Pink 03B34654 (гипромеллоза 6 ср, титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа (III) оксид желтый (Е172), тальк, железа (III) оксид красный (Е172)).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "С75" на одной стороне и риской - на другой, длиной 18 мм и шириной 8 мм.
| 1 таб. | |
| валсартан | 160 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry Pink 03B34654 (гипромеллоза 6 ср, титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа (III) оксид желтый (Е172), тальк, железа (III) оксид красный (Е172)).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Селективно блокирует АТ1-рецепторы.
Ангиотензин II - активный гормон РААС, образующийся из ангиотензина I под влиянием АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах различных тканей. Участвует в регуляции АД как мощный вазоконстриктор. Кроме того, он приводит к задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Высокая концентрация ангиотензина II в плазме крови вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном может стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Нортиван® не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.
В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение препарата Нортиван® с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) ниже у пациентов, получавших Нортиван®, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9%, соответственно). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении препаратом Нортиван® это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05).
Нортиван® не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
После приема внутрь разовой дозы препарата антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от доз, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
Всасывание
После перорального приема всасывание валсартана происходит быстро. Биодоступность составляет в среднем 23%.
Cmax достигается через 2-4 ч. При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%. Тем не менее, через 8 ч после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно принимать как до, так и после еды.
Распределение
Фармакокинетика валсартана линейна в исследованном диапазоне доз. Никаких изменений в кинетике при регулярном применении не обнаружено, как и кумуляции при приеме 1 раз/сут.
Валсартан хорошо связывается с белками плазмы (94-97%), главным образом с альбуминами. Равновесный Vd низкий (приблизительно 17 л).
Метаболизм и выведение
Небольшая часть (20%) биотрансформируется с образованием неактивного метаболита (валерил-4-гидроксивалсартан).
Плазменный клиренс относительно медленный (приблизительно 2 л/ч) при сравнении с печеночным кровотоком (приблизительно 30 л/ч). Основная часть валсартана экскретируется в неизмененном виде преимущественно через кишечник (83%) и почками (13%). T1/2 составляет около 9 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У некоторых пациентов пожилого возраста наблюдалось несколько более высокая системная экспозиция валсартана по сравнению с молодыми пациентами. В связи с этим пожилым пациентам рекомендуется более низкая начальная доза (40 мг).
Наблюдаемые концентрации в плазме у мужчин и у женщин не отличались.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени изменение дозы не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин) рекомендуется начальная доза 40 мг. Исследования в группе пациентов, подвергающихся диализу, не проводились. Валсартан в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому полностью не выводится с помощью диализа.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести концентрация валсартана была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
В составе комплексной терапии:
Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая суточная доза - 80 мг 1 раз/сут, ежедневно. Антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект отмечается через 4 недели. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточную дозу препарата Нортиван® можно увеличить до 160 мг или дополнительно назначить диуретики.
Лечение после перенесенного инфаркта миокарда
Терапию следует начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза - по 20 мг (1/2 таб. 40 мг) 2 раза/сут. Повышение дозы проводится методом титрования:
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Нортиван® - по 40 мг 2 раза/сут, ежедневно. Дозу следует постепенно увеличить до 160 мг в 2 приема, а при хорошей переносимости - по 160 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. При этом может потребоваться снижение доз одновременно принимаемых диуретиков. Оценка состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью должна включать оценку состояния функции почек.
Пациентам в возрасте старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза - 40 мг 1 раз/сут, ежедневно.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести начальное изменение дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин) или пациентов, находящихся на диализе, рекомендуется более низкая начальная доза - 40 мг 1 раз/сут, ежедневно.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести лечение необходимо начать с дозы 40 мг 1 раз/сут, ежедневно. Максимальная суточная доза - 80 мг.
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК (в т.ч. пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, и у которых невозможно снизить дозу получаемых мочегонных препаратов) рекомендуемая начальная доза препарата Нортиван® составляет 40 мг 1 раз/сут.
Частота побочных эффектов определяется следующим образом:
Со стороны системы кроветворения: часто - нейтропения;
Со стороны нервной системы: нечасто - обморок, бессонница, снижение либидо;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит;
Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение концентрации билирубина;
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине;
Аллергические реакции: очень редко - гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь, ангионевротический отек, сыпь, зуд.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение концентрации креатинина; нечасто - гиперкалиемия (данные клинического исследования в группе пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда)
Прочие: часто - вирусные инфекции;
Применение препарата Нортиван® при беременности и в период лактации противопоказано.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести лечение необходимо начать с дозы 40 мг 1 раз/сут ежедневно. Максимальная суточная доза - 80 мг.
При тяжелой печеночной недостаточности, циррозе печени, обструкции желчевыводящих путей применение препарата противопоказано.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести начальное изменение дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин) или пациентов на диализе рекомендуется более низкая начальная доза 40 мг 1 раз/сут ежедневно.
Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Артериальная гипертензия
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с дефицитом натрия и/или выраженным снижением ОЦК (из-за повышенного риска развития чрезмерной артериальной гипотензии). У тех пациентов, у которых дозы диуретиков не могут быть уменьшены для коррекции уровня натриемии и/или гиповолемии, рекомендуемая начальная доза препарата Нортиван® составляет 40 мг.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки необходим контроль концентрации креатинина и азота мочевины в сыворотке крови.
Печеночная недостаточность
На основании фармакокинетических данных, демонстрирующих значительное увеличение концентрации валсартана в плазме крови, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и артериальной гипертензией рекомендуется более низкая доза препарата - не более 80 мг. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, циррозом печени, обструкцией желчевыводящих путей применение препарата Нортиван® противопоказано.
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у пациентов с нарушением функции почек и тяжелой сердечной недостаточностью может увеличиться концентрация мочевины и креатинина в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая почечную недостаточность.
Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста, принимающих дополнительно препараты калия.
Лечение в период после перенесенного инфаркта миокарда
Применение препарата Нортиван® у пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда обычно приводит к некоторому снижению АД, но при соблюдении рекомендаций по режиму дозирования нет необходимости прекращать терапию препаратом Нортиван® в случае продолжающейся симптоматической гипотензии.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение препаратом Нортиван®, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем рекомендуется контролировать АД в начале терапии. При соблюдении рекомендаций по режиму дозирования в случае выраженного снижения АД, как правило, не требуется отмены препарата.
При артериальной гипертензии Нортиван® может назначаться как в качестве монотерапии, так и совместно с другими антигипертензивными средствами, в частности, с диуретиками.
У пациентов со значительной артериальной гипертензией, принимающих Нортиван®, специального контроля лабораторных параметров не требуется, однако у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов, принимающих дополнительно препараты калия, необходим контроль концентрации калия в плазме крови.
В период после перенесенного инфаркта миокарда повышение в 2 раза концентрации креатинина в плазме крови наблюдалось у 4.2% пациентов, принимавших Нортиван®, у 4.8% пациентов, принимавших Нортиван® совместно с каптоприлом, и у 3.4% пациентов, принимавших каптоприл.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая побочные эффекты при применении препарата, с осторожностью следует управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, потеря сознания, недостаточность кровообращения и/или шок.
Лечение: проведение симптоматической терапии;
Потенциальное взаимодействие с препаратом Нортиван®
Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами не отмечено. Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, то не следует ожидать и значимого лекарственного взаимодействия, связанного с индукцией или ингибированием системы CYP.
Нарушения биодоступности
При применении с циметидином системная экспозиция валсартана может быть незначительно увеличена.
Сочетание с глибенкламидом может вызвать уменьшение системной экспозиции препарата Нортиван®.
Другие взаимодействия
Во время одновременного приема лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимых изменениях - росте концентрации лития в плазме крови и повышении его токсичности. В очень редких случаях такие изменения наблюдались при приеме лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Комбинацию лития и препарата Нортиван® следует назначать с осторожностью, под контролем концентрации лития в плазме крови.
Одновременное применение препарата Нортиван® с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид) или препаратами, содержащими калий, может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Не рекомендуется применять комбинацию этих препаратов.
Сочетание с НПВС
При одновременном приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота и неселективные НПВП) может отмечаться ослабление гипотензивного эффекта.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП повышает риск нарушения функции почек, развития острой почечной недостаточности, повышения концентрации калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С.
