внутриматочная система 20 мкг/24 ч: 1 шт.Внутриматочная система (ВМС) со скоростью высвобождения активного вещества 20 мкг/24 ч состоит из белого или почти белого резервуара с препаратом, установленного на полиэтиленовом Т-образном корпусе. Резервуар с препаратом состоит из сердцевины 50% левоноргестрела и 50% эластомера полидиметилсилоксана, покрытой мембраной из полидиметилсилоксана. Т-образный корпус имеет петлю на одном конце и два плеча на другом конце. К петле прикреплены нити для удаления системы. Поверхность системы без видимых примесей.
| 1 ВМС | |
| левоноргестрел | 52 мг |
Вспомогательные вещества: полидиметилсилоксановый эластомер - 52 мг.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.
Левоноргестрел это прогестаген, используется в гинекологии как прогестагеновый компонент в пероральных контрацептивах, при заместительной гормональной терапии, самостоятельно в пероральных контрацептивах, содержащих только прогестаген и в подкожных имплантатах. Левоноргестрел может также вводиться в матку с помощью внутриматочной системы. Это позволяет применять очень низкие дозы препарата, поскольку гормон выделяется непосредственно в целевой орган.
Мирена® оказывает главным образом местное гестагенное действие в полости матки. Высокие концентрации левоноргестрела в эндометрии способствуют снижению чувствительности его эстрогенных и прогестероновых рецепторов, делая эндометрий невосприимчивым к эстрадиолу и оказывая сильное антипролиферативное действие. При использовании Мирены® наблюдаются морфологические изменения эндометрия и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела. Утолщение слизистой оболочки цервикального канала предупреждает проникновение спермы в матку. Местная среда матки и труб яичников подавляет подвижность и функцию спермы, предотвращая оплодотворение. У некоторых женщин происходит угнетение овуляции.
Исследование контрацептивной эффективности Мирены® проводилось в 5 крупных клинических исследованиях с участием 3 330 женщин.
Показатель «неудачи метода» (индекс Перля - показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет приблизительно 0,2 % в течение 1 года. Кумулятивный показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение 5 лет, составляет 0,7%. Показатель «неудачи метода» также включает беременность, возникшую на фоне невыявленной экспульсии или перфорации. Сопоставимая контрацептивная эффективность наблюдалась и в крупном постмаркетинговом исследовании с участием более 17 000 женщин, использующих Мирену®. В крупном проспективном сравнительном неинтервенционном когортном исследовании за период одного года наблюдения с участием более 43 000 женщин, использующих Мирену®, индекс Перля составил 0,06 (95% ДИ:
Поскольку использование Мирены®не требует тщательного ежедневного приема, частота беременности при «обычном использовании» сопоставима с частотой в контролируемых клинических исследованиях («идеальное использование»). Применение Мирены® не оказывает влияния на фертильность в будущем. Приблизительно у 80% женщин, желающих иметь ребенка, беременность наступает в течение 12 месяцев после удаления системы.
Характер менструаций является результатом прямого действия левоноргестрела на эндометрий и не отображает цикла овуляции. Четкой взаимосвязи между характером выделений и развитием фолликулов, уровнями эстрадиола и прогестерона, не прослеживается. В первые месяцы применения Мирены®, вследствие процесса угнетения пролиферации эндометрия, может наблюдаться первоначальное усиление мажущих кровянистых выделений. Вслед за этим выраженное подавление эндометрия ведет к уменьшению продолжительности и объема менструальных кровотечений у женщин, использующих Мирену®. Скудные менструации часто переходят в олигоменорею или аменорею. При этом функция яичников и уровень эстрадиола в крови остаются нормальными, даже при развитии аменореи.
Мирена® может быть с успехом использована для лечения идиопатической меноррагии. К концу третьего месяца с момента установки Мирены® у женщин, страдающих меноррагией, объем менструальных кровотечений уменьшался на 62-94%, а к концу шестого месяца на 71-95%. По сравнению с аблацией или резекцией эндометрия Мирена®показала одинаковую эффективность в плане снижения менструальной кровопотери на протяжении 2 лет.
При меноррагии, вызванной подслизистой фибромиомой, эффект от лечения менее выражен. Уменьшение менструальных кровопотерь снижает риск железодефицитной анемии. Мирена® облегчает также выраженность дисменорреи.
Эффективность Мирены® в предупреждении гиперплазии эндометрия во время постоянной терапии эстрогенами была одинаково высокой как при пероральном, так и при чрескожном применении эстрогена. Частота случаев гиперплазии во время терапии только эстрогенами составляет 20%. В клинических исследованиях Мирены® при участии 634 женщин в перименопаузальном и постменопаузальном периоде на протяжении 1- 5 лет наблюдения не было зарегистрировано ни одного случая гиперплазии эндометрия.
Активным компонентом Мирены® является левоноргестрел, который высвобождается непосредственно в полость матки.
Начальное высвобождение левоноргестрела в полость матки после установки Мирены® составляет 20 мкг в сутки, а через 5 лет после установки системы составляет 10 мкг/сут.
Абсорбция
Согласно исследованиям сывороточных концентраций, выделение левоноргестрела в полость матки начинается сразу после введения Мирены®. Высокая местная экспозиция препарата в полости матки, необходимая для местного воздействия Мирены®на эндометрий, обеспечивает высокий градиент концентрации в направлении от эндометрия к миометрию (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в миометрии более чем в 100 раз) и низкие концентрации левоноргестрела в сыворотке крови (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в сыворотке крови более чем в 1000 раз).
Распределение
Левоноргестрел неспецифически связывается с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Около 1-2% левоноргестрела в сыворотке крови находится в свободном виде, тогда как 42-62% связаны с ГСПС. В процессе использования Мирены®, концентрация ГСПС снижается. Соответственно, в процессе лечения фракция левоноргестрела, связанная с ГСПС снижается, а свободная фракция повышается. Кажущийся объем распределения левоноргестрела составляет около 106 л.
Левоноргестрел обнаруживается в плазме крови через один час после установки Мирены®. Максимальная концентрация достигается в течение 2 недель после установки. В соответствии со снижающейся скоростью высвобождения медианная концентрация левоноргестрела в сыворотке крови у женщин репродуктивного возраста с массой тела выше 55 кг уменьшается с 206 пг/мл (25-ый – 75-ый процентили:
Показано, что масса тела и уровень ГСПС оказывают влияние на концентрацию левоноргестрела в плазме крови, например, низкая масса тела и/или высокий уровень ГСПС повышают концентрацию левоноргестрела в плазме крови. У женщин репродуктивного возраста с низкой массой тела (от 37 кг до 55 кг) средняя концентрация левоноргестрела выше в 1,5 раза.
У женщин в постменопаузе, использующих Мирену®в сочетании с непероральной эстрогенотерапией, медианная концентрация левоноргестрела в сыворотке крови уменьшается с 257 пг/мл (25-ый – 75-ый процентили: 186 пг/мл – 326 пг/мл), определяемых через 12 мес, до 149 пг/мл (122 пг/мл – 180 пг/мл) через 60 мес. При использовании Мирены® одновременно с пероральной эстрогенотерапией концентрация левоноргестрела в сыворотке крови, определяемая через 12 мес, увеличивается примерно до 478 пг/мл (25-ый – 75-ый процентили:
Биотрансформация
Левоноргестрел в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3a, 5b-тетрагидролевоноргестрела. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным изоферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела, является CYP3A4. В метаболизме левоноргестрела также могут участвовать изоферменты CYP2E1, CYP2C19 и CYP2C9, однако в меньшей степени.
Элиминация
Скорость клиренса левоноргестрела из сыворотки составляет приблизительно 1,0 мл/мин/кг. Незначительная часть левоноргестрела экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты выделяются с мочой и калом в примерном соотношении 1:
Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПС, на который влияют эстрогены и андрогены. При использовании Мирены® отмечается снижение показателя ГСПС на 30 %, что приводит к понижению концентрации левоноргестрела в сыворотке крови, указывающего на нелинейный характер фармакокинетики левоноргестрела в отношении времени. При этом не ожидается влияния на эффективность, учитывая, главным образом местное воздействие Мирены®.
Мирена® устанавливается в полость матки и действует в течение 5 лет.
Скорость высвобождения левоноргестрела in vivo в начале составляет примерно 20 мкг в сутки и снижается через пять лет приблизительно до 10 мкг в сутки. Средняя скорость высвобождения левоноргестрела составляет примерно 14 мкг в сутки на протяжении пяти лет.
У женщин, находящихся на заместительной гормонотерапии, Мирена® может быть использована в комбинации с оральными или трансдермальными формами эстрогенов без прогестагенов.
При правильной установке Мирены®, проведенной в соответствии с инструкцией по использованию, показатель «неудачи метода» составляет 0,2% в течение 1 года и кумулятивно примерно 0,7% за 5 лет.
Установка и удаление системы
У женщин детородного возраста Мирену® следует устанавливать в полость матки в течение семи дней от начала менструации. Система Мирена® может быть заменена новой системой в любой день менструального цикла. Мирена® также может быть установлена немедленно после аборта в первом триместре беременности.
Послеродовая установка должна быть отложена до полной инволюции матки, однако ее можно проводить не ранее шести недель после родов. Если инволюция наступает слишком медленно, целесообразно рассмотреть вопрос о введении системы через 12 недель после родов. При затруднении введения системы и/или при возникновении необычных болей или кровотечений в процессе установления или после введения Мирены® необходимо немедленно провести физикальное обследование и ультразвуковое исследование для исключения перфорации матки.
Для защиты эндометрия во время заместительной терапии эстрогенами Мирена® может быть установлена в любое время у женщин с аменореей, у женщин с сохраненными менструациями установку производят в последние дни менструального кровотечения или кровотечения отмены.
Рекомендуется, чтобы Мирена® вводилась только врачом, имеющим опыт введения указанной системы и/или прошедшим обучение по введению Мирены®.
Мирену® удаляют путем осторожного вытягивания за нити, захваченные щипцами. Если нити не видны, а система находится в полости матки, она может быть удалена с помощью узкого острого хирургического зажима. При этом может потребоваться расширение канала шейки матки.
Систему следует удалить через пять лет после установки. Если женщина хочет продолжать использование того же метода, в то же время может быть установлена новая система.
Если беременность нежелательна, у женщин детородного возраста удаление ВМС следует выполнить во время менструации при условии, что менструальный цикл сохранен. Если система удалена в середине цикла, а у женщины в течение предшествующей недели был половой контакт, она подвергается риску беременности, за исключением тех случаев, когда новая система была установлена немедленно после удаления старой.
После удаления Мирены® следует проверить систему на предмет целостности. При трудностях с удалением ВМС отмечались единичные случаи соскальзывания гормонально-эластомерной сердцевины на горизонтальные плечи Т-образного корпуса, в результате чего они скрывались внутри сердцевины. Как только целостность ВМС подтверждена, дополнительного вмешательства данная ситуация не требует. Ограничители на горизонтальных плечах обычно предупреждают полное отделение сердцевины от Т-образного корпуса.
Инструкции по использованию ВМС и обращению с ней
Мирена® поставляется в стерильной упаковке, которую вскрывают только непосредственно перед установкой внутриматочной системы. Со вскрытой системой следует обращаться с асептическими предосторожностями. При повреждении целостности стерильной упаковки систему следует уничтожить.
Специальные инструкции по установке ВМС находятся внутри упаковки.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Мирены® установлена у женщин репродуктивного возраста. Показаний для применения Мирены® перед наступлением менархе нет.
Пожилые пациентки
Применение Мирены® не изучено у женщин старше 65 лет.
Пациентки с нарушениями функции печени
Мирена® противопоказана женщинам с острыми заболеваниями или опухолями печени.
Пациентки с нарушениями функции почек
Применение Мирены® не изучено у пациенток с нарушениями функции почек.
После установки Мирены® у большинства женщин наблюдается изменение характера менструальных кровотечений.
После установки Мирены® в постменструальный период у 22% женщин в первые 3 месяца наблюдаются длительные кровотечения, а у 67% нерегулярные кровотечения, однако эти показатели постепенно снижаются до 3% и 19% к концу первого года применения, соответственно. Одновременно частота аменореи от 0% и нечастых кровотечений от 11%, наблюдавшаяся в течение первых 3 месяцев, повышается до 16% и 57% к концу первого года применения Мирены®, соответственно.
Когда Мирена® используется в комбинации с непрерывной заместительной терапией эстрогенами у большинства женщин в течение первого года лечения постепенно развивается аменорея.
Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA – Медицинским словарем для регулятивной деятельности.
Очень часто (≥ 1/10): головная боль, боли в животе, боли в области таза, изменения характера кровотечений, включая увеличение или уменьшение объема менструальных кровотечений, мажущие кровянистые выделения, олигоменорею и аменорею, вульвовагинит*, выделения из половых путей*.
Часто (≥ 1/100, <1/10): сниженное настроение, депрессия, мигрень, тошнота, угри, гирсутизм, боли в спине**, инфекции верхних отделов половых путей, кисты яичников, дисменорея, боли в молочной железе**, экспульсия ВМС (полная и частичная).
Нечасто (≥ 1/1000, <1/100): алопеция.
Редко (≥ 1/10000, <1/1000): перфорация матки***.
С неизвестной частотой: гиперчувствительность, включая сыпь, крапивницу и ангионевротический отек, повышение артериального давления.
* В исследованиях по показанию «профилактика гиперплазии эндометрия» выявлена с частотой «часто»
** В исследованиях по показанию «профилактика гиперплазии эндометрия» выявлена с частотой «очень часто»
*** Эта частота основана на клинических исследованиях, в которые не были включены женщины в период грудного вскармливания. В крупном проспективном сравнительном неинтервенционном когортном исследовании с участием женщин, применяющих ВМС, перфорации матки у женщин в период грудного вскармливания или у которых установка ВМС была проведена до 36 недели после родов отмечались с частотой "нечасто" (см. раздел "Особые указания").
Описание отдельных побочных реакций
Если у женщины с установленной Миреной® наступает беременность, относительный риск развития эктопической беременности повышается. Нити для удаления системы могут ощущаться партнером при половом контакте.
Риск развития рака молочной железы неизвестен при применении Мирены® с целью профилактики гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами.
Сообщается о случаях развития рака молочной железы (частота неизвестна).
Следующие побочные эффекты, отмечались в связи с проведением процедуры установки или удаления Мирены®:
Сообщалось о случаях развития сепсиса (в том числе сепсис, вызванный стрептококками группы В) после установки ВМС (см. раздел «Особые указания»).
Период беременности
Мирену® нельзя использовать при беременности или подозрении на нее. Если у женщины во время применения Мирены® возникает беременность, рекомендуется удалить ВМС, так как любой внутриматочный контрацептив, оставленный in situ, повышает риск самопроизвольного аборта и преждевременных родов. Удаление Мирены® или зондирование матки могут привести к самопроизвольному аборту. Если осторожно удалить внутриматочный контрацептив невозможно, следует обсудить целесообразность искусственного прерывания беременности. Если женщина хочет сохранить беременность и ВМС удалить невозможно, следует проинформировать пациентку о рисках и возможных последствиях преждевременных родов для ребенка. В подобных случаях за течением беременности следует тщательно наблюдать. Необходимо исключить внематочную беременность. Женщине следует объяснить, что она должна сообщать обо всех симптомах, позволяющих предположить осложнения беременности, в частности о коликообразной боли в животе, сопровождающейся лихорадкой.
Из-за внутриматочного применения и местного действия гормона необходимо принять во внимание возможность возникновения вирилизирующего действия на плод. В связи с высокой противозачаточной эффективностью Мирены® клинический опыт, относящийся к исходам беременности при ее применении, ограничен. Однако женщину следует информировать о том, что на сегодняшний день нет свидетельств о врожденных дефектах, вызванных применением Мирены®, в случаях продолжения беременности без удаления Мирены®.
Период лактации
Около 0,1 % дозы левоноргестрела может поступить в организм новорожденного в процессе грудного вскармливания. Тем не менее, маловероятно, чтобы он представлял риск для ребенка при дозах, высвобождаемых Миреной®, находящейся в полости матки.
Считается, что применение Мирены® через шесть недель после родов, не оказывает вредного влияния на рост и развитие ребенка. Монотерапия гестагенами не оказывает влияния на количествои качество грудного молока. Сообщалось о редких случаях развития маточного кровотечения у женщин, использующих Мирену® во время лактации.
Мирена® противопоказана женщинам с острыми заболеваниями или опухолями печени.
Применение Мирены® не изучено у пациенток с нарушениями функции почек.
Применение Мирены® не изучено у женщин старше 65 лет.
Безопасность и эффективность Мирены® установлена у женщин репродуктивного возраста. Показаний для применения Мирены® перед наступлением менархе нет.
Мирену® следует применять с осторожностью, после консультации со специалистом, или же следует обсудить целесообразность удаления системы при наличии или первом возникновении любого из перечисленных ниже состояний:
Мирену® следует с осторожностью использовать у женщин с врожденными или приобретенными клапанными пороками сердца, ввиду наличия риска развития септического эндокардита. При установке или удалении ВМС у этих больных следует проводить антибактериальную профилактику.
Левоноргестрел в низких дозах может влиять на толерантность к глюкозе, в связи с чем ее содержание в крови следует регулярно проверять у женщин больных сахарным диабетом, использующих Мирену®. Однако, как правило, нет необходимости в изменении терапевтических назначений у женщин с сахарным диабетом, применяющих Мирену®.
Некоторые проявления полипоза или рака эндометрия могут маскироваться нерегулярными кровотечениями. В таких случаях необходимо дополнительное обследование для уточнения диагноза.
Мирена® не относится к методам первого выбора ни для молодых, никогда не бывших беременными женщин, ни для женщин в постменопаузный период с выраженной атрофией матки.
Доступные данные свидетельствуют о том, что Мирена® не повышает риск развития рака молочной железы у женщин в пременопаузальный период в возрасте младше 50 лет.
Виду ограниченного применения Мирены® в исследованиях по показанию профилактики гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами, доступные данные являются недостаточными для подтверждения или опровержения риска развития рака молочной железы при использовании Мирены® по данному показанию.
· Медицинское обследование
Перед установкой Мирены® женщину следует проинформировать об эффективности, рисках и побочных эффектах Мирены®. Необходимо провести физикальное обследование, включающее исследование органов малого таза и молочных желез, а также исследование мазка из шейки матки. Следует исключить беременность и заболевания, передаваемые половым путем, а инфекции органов малого таза должны быть полностью излечены. Определяют положение матки и размеры ее полости. Особенно важно правильное расположение Мирены® в дне матки, что обеспечивает равномерное воздействие гестагена на эндометрий, предупреждает экспульсию ВМС и создает условия для ее максимальной эффективности. Поэтому, следует тщательно выполнять требования инструкции по установке Мирены®. Поскольку техника установки в матке разных ВМС различна, особое внимание следует обратить на отработку правильной техники установки конкретной системы.
Установка и удаление ВМС могут быть сопряжены с определенными болевыми ощущениями и кровотечением. Процедура может спровоцировать обморок вследствие вазовагальной реакции или судорожный припадок у больных эпилепсией.
Женщину нужно повторно обследовать через 4-12 недель после установки, а затем 1 раз в год или чаще при наличии клинических показаний.
Нельзя применять Мирену® для посткоитальной контрацепции.
До установкиМирены® следует исключить патологические процессы в эндометрии, поскольку в первые месяцы ее использования часто отмечаются нерегулярные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Также следует исключить патологические процессы в эндометрии при возникновении кровотечений после начала заместительной эстрогенной терапии у женщины, которая продолжает использовать Мирену®, ранее установленную для контрацепции. Соответствующие диагностические меры необходимо принять также, когда нерегулярные кровотечения развиваются во время длительного лечения.
· Олиго- и аменорея
Олиго- и аменорея у женщин детородного возраста развивается постепенно, примерно у 57% и 16% женщин, соответственно.
Если менструации отсутствуют в течение шести недель после начала последней менструации, следует исключить беременность. Нет необходимости в проведении повторных тестов на беременность при аменорее, если только не присутствуют другие признаки беременности.
Когда Мирену® используют в комбинации с постоянной заместительной эстрогенной терапией, у большинства женщин в течение пяти лет постепенно развивается аменорея.
· Инфекции органов малого таза
Трубка проводника помогает защитить Мирену® от загрязнений микроорганизмами во время установки, а проводник Мирены® специально сконструирован так, чтобы свести к минимуму риск инфекции. При применении медьсодержащих ВМС максимальный риск инфекции органов малого таза приходится на первый месяц после установки системы; в дальнейшем риск снижается. Показано, что частота инфекций органов малого таза у женщин при применении Мирены® ниже, чем при применении медьсодержащих ВМС. Установлено, что наличие нескольких половых партнеров является фактором риска инфекций органов малого таза. Инфекции органов малого таза могут иметь серьезные последствия, способствуя нарушению детородной функции и повышая риск развития эктопической беременности.
Как и при проведении других гинекологических или хирургических процедур, после установки ВМС возможно развитие тяжелых инфекций или сепсиса (в том числе сепсис, вызванный стрептококками группы В), хотя и в крайне редких случаях.
При рецидивирующем эндометрите или инфекции органов малого таза, а также при тяжелых или резистентных к лечению в течение нескольких дней острых инфекциях Мирена® должна быть удалена.
Даже в случаях, когда лишь отдельные симптомы указывают на возможность инфекции, показаны бактериологическое исследование и мониторинг.
· Экспульсия
Возможные признаки частичной или полной экспульсии любой ВМС — кровотечение и боль. Однако система может быть изгнана из полости матки незаметно для женщины, что приводит к прекращению контрацептивного действия. Частичная экспульсия может уменьшить эффективность Мирены®. Поскольку Мирена® уменьшает менструальную кровопотерю, ее увеличение может указывать на экспульсию ВМС.
При неправильном положении Мирена® должна быть удалена. В это же время может быть установлена новая система.
Необходимо объяснить женщине, как проверять нити Мирены®.
· Перфорация
Перфорация или пенетрация тела или шейки матки внутриматочным контрацептивом могут происходить в основном во время установки, что может снизить эффективность препарата Мирена®. В этих случаях систему следует удалить.
В крупном проспективном сравнительном неинтервенционном когортном исследовании у женщин, применяющих ВМС (N=61448 женщин), частота перфораций составляла 1,3 (95% ДИ:
Исследование продемонстрировало, что как грудное вскармливание на момент введения, так и установка Мирены® до 36 недель после родов были ассоциированы с увеличенным риском перфорации (см. таблицу 1). Эти факторы риска не зависели от типа применяемой ВМС.
Таблица 1.
Частота перфораций на 1000 установок и соотношение рисков, стратифицированное по грудному вскармливанию и времени после родов при установке (рожавшие женщины, вся когорта исследования).
| Грудное вскармливание на момент установки | Не находящиеся на грудном вскармливании на момент установки | |
| Установка через ≤36 недель после родов | 5,6 (95% ДИ: 3,9 – 7,9, n=6047 установок) |
1,7 (95% ДИ: 0,8 – 3,1, n=5927 установок) |
| Установка через >36 недель после родов | 1,6 (95% ДИ: 0,0 – 9,1, n=608 установок) |
0,7 (95% ДИ: 0,5 – 1,1, n=41910 установок) |
Возможно повышение риска перфорации при установке ВМС у женщин с фиксированной ретрофлексией матки.
· Эктопическая беременность
Женщины с эктопической беременностью в анамнезе, перенесшие операции на маточных трубах или инфекцию органов малого таза подвержены высокому риску развития эктопической беременности. Возможность развития эктопической беременности следует учитывать в случае развития болей внизу живота, особенно если они сочетаются с прекращением менструаций, или когда у женщины с аменореей начинается кровотечение. Частота эктопической беременности в клинических исследованиях при применении препарата Мирена® составляла примерно 0,1% в год. В крупном проспективном сравнительном неинтервенционном когортном исследовании с периодом наблюдения 1 год частота эктопической беременности при применении препарата Мирена® составляла 0,02%. Этот риск ниже, чем у женщин, не использующих какой-либо контрацептив (0,3%-0,5% в год).
Абсолютный риск развития эктопической беременности у женщин использующих Мирену® низкий. Тем не менее, при беременности, наступившей на фоне использования Мирены® повышена относительная вероятность развития эктопической беременности.
· Потеря нитей
Если нити для удаления при обследовании в ходе длительного наблюдения не удается обнаружить в области шейки матки, необходимо исключить беременность. Нити могут быть втянуты в полость матки или канал шейки матки и становятся вновь видимыми после очередных менструаций. Если беременность исключена, месторасположение нитей обычно удается определить с помощью осторожного зондирования соответствующим инструментом. Если обнаружить нити не удается, возможно, что произошла перфорация или экспульсия ВМС из полости матки. Чтобы определить правильность расположения системы, можно использовать ультразвуковую диагностику. В случае ее недоступности или безуспешности для определения локализации Мирены® используют рентгенологическое исследование.
Кисты яичников
Поскольку контрацептивный эффект Мирены® обусловлен главным образом ее местным действием, у женщин детородного возраста обычно наблюдаются овуляторные циклы с разрывом фолликулов. Иногда атрезия фолликулов задерживается и их развитие может продолжаться. Такие увеличенные фолликулы клинически невозможно отличить от кист яичника. Кисты яичников были обнаружены примерно у 7% женщин, использующих Мирену®. В большинстве случаев эти фолликулы не вызывают никаких симптомов, хотя иногда они сопровождаются болью внизу живота или болью при половом контакте.
В большинстве случаев увеличенные фолликулы исчезают самостоятельно на протяжении двух-трех месяцев наблюдения. Если этого не произошло, рекомендуется продолжать наблюдение с помощью УЗИ, а также проведение лечебных и диагностических мероприятий. В редких случаях приходится прибегать к хирургическому вмешательству.
Беременность и лактация
Беременность
Мирену® нельзя использовать при беременности или подозрении на нее. Если у женщины во время применения Мирены® возникает беременность, рекомендуется удалить ВМС, так как любой внутриматочный контрацептив, оставленный in situ, повышает риск самопроизвольного аборта и преждевременных родов. Удаление Мирены® или зондирование матки могут привести к самопроизвольному аборту. Если осторожно удалить внутриматочный контрацептив невозможно, следует обсудить целесообразность искусственного прерывания беременности. Если женщина хочет сохранить беременность и ВМС удалить невозможно, следует проинформировать пациентку о рисках и возможных последствиях преждевременных родов для ребенка. В подобных случаях за течением беременности следует тщательно наблюдать. Необходимо исключить внематочную беременность. Женщине следует объяснить, что она должна сообщать обо всех симптомах, позволяющих предположить осложнения беременности, в частности о коликообразной боли в животе, сопровождающейся лихорадкой.
Из-за внутриматочного применения и местного действия гормона необходимо принять во внимание возможность возникновения вирилизирующего действия на плод. В связи с высокой противозачаточной эффективностью Мирены® клинический опыт, относящийся к исходам беременности при ее применении, ограничен. Однако женщину следует информировать о том, что на сегодняшний день нет свидетельств о врожденных дефектах, вызванных применением Мирены®, в случаях продолжения беременности без удаления Мирены®.
Период лактации
Около 0,1 % дозы левоноргестрела может поступить в организм новорожденного в процессе грудного вскармливания. Тем не менее, маловероятно, чтобы он представлял риск для ребенка при дозах, высвобождаемых Миреной®, находящейся в полости матки.
Считается, что применение Мирены® через шесть недель после родов, не оказывает вредного влияния на рост и развитие ребенка. Монотерапия гестагенами не оказывает влияния на количествои качество грудного молока. Сообщалось о редких случаях развития маточного кровотечения у женщин, использующих Мирену® во время лактации.
Фертильность
После удаления Мирены®у женщины восстанавливается детородная функция.
Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные,полученные в ходе стандартных исследований токсичности при повторном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие специфического риска для людей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не известны.
Не выявлено.
Метаболизм прогестагенов может усиливаться при одновременном применении веществ, являющихся индукторами ферментов, особенно изоферментов цитохрома P450, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, таких как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и средств для лечения инфекций (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Влияние этих препаратов на эффективность Мирены® не известно, но полагают, что оно не существенно, поскольку Мирена® обладает главным образом местным действием.
По рецепту.
Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.
