таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 30 или 100 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с риской с обеих сторон.
| 1 таб. | |
| бенфотиамин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон 30, тальк, глицериды жирных кислот среднецепочечные.
Состав оболочки: Opadry tm white 07F28588 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, натрия сахаринат).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
Жирорастворимая форма витамина B1. Витамин В1 находится в большинстве продуктов питания в виде биологически активной формы, тиамина пирофосфата. При всасывании, при воздействии пирофосфатазы, находящейся в стенке кишечника, фосфатный остаток отщепляется. Всасывание тиамина происходит путем дозозависимого транспортного механизма, при назначении в дозах до 2 мкмоль происходит активное всасывание, и при назначении в более высоких дозах - пассивное всасывание.
В организме приблизительно 1 мг тиамина в сутки подвергается метаболизму. Избыточное количество тиамина выводится с мочой.
После приема внутрь бенфотиамина, жирорастворимой неактивной формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина. В сравнении с водорастворимыми производными тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина и последующее превращение под воздействием тиаминкиназы в активный кофермент - тиамин дифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина прием бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов.
Всасывание бенфотиамина пропорционально дозе, т.к., в отличие от тиамина, благодаря растворимости в жирах, бенфотиамин не подвергается кинетике насыщения.
Установлено, что в организме биологически активные коферменты тиамина пирофосфат и тиамина трифосфат образуются в результате метаболизма бенфотиамина. На основании данных радиоаутограммы интактных животных с применением меченного бенфотиамина, самая высокая радиоактивность отмечается в головном мозге, миокарде и диафрагме.
Всасывание
После приема внутрь препарата бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, т.к. является устойчивым к кислой среде. Бенфотиамин всасывается в двенадцатиперстной кишке пропорционально дозе, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике. Линейность абсорбции бенфотиамина объясняется тем, что жирорастворимые вещества всасываются путем диффузии. Липофильностью обладает не бенфотиамин, а его первый метаболит - S-бензоилтиамин. Если абсорбировавшееся количество пропорционально AUC, то усвоение бенфотиамина становится зависимым от дозы.
После приема внутрь 100 мг бенфотиамина Cmax в крови составляет 102 нг/мл и достигается в течение 1.2 ч. На 8-й день перорального приема бенфотиамина в дозе 100 мг/сут Cmax составляет 140 нг/мл и достигается через 1.5 ч.
Распределение
S-бензоилтиамин, образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина в результате отщепления монофосфатной группы, всасывается в кровь пропорционально дозе и распределяется по органам. Количество тиамина в организме здорового человека составляет около 30 мг, из них приблизительно 40% находится в мышечной ткани.
Тиамин распределяется в крови следующим образом: 75% обнаруживается в эритроцитах, 15% - в лейкоцитах и 10% - в плазме крови. В плазме тиамин связывается с альбуминами. В тканях содержится свободная форма тиамина и три фосфорилированные формы:
Метаболизм
Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфатных эфиров. Также образуется несколько метаболитов, среди них тиаминовая кислота, метилтиазол, уксусная кислота и пирамин.
После перорального приема бенфотиамина активность тиамина быстро повышается в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости и моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме.
В организме тиамин и его производные, растворимые в жирах, превращаются в биологически активный метаболит, тиамин дифосфат (ТДФ).
При ферментной трансформации бенфотиамина в тиамин также образуются бензойная и гиппуровая кислоты. Образующийся тиамин при этом также может превращаться в тиаминовую кислоту, метилтиазол уксусную кислоту и пирамин.
Выведение
Избыточные количества бенфотиамина выводятся из организма с мочой в неизмененном виде, в виде фосфорилированных форм или метаболитов, включая пиримидин и молекулы тиазола. Выведение бенфотиамина происходит в две фазы:
T1/2 α-фазы составляет 5 ч, для β-фазы - 16 ч. Биологический T1/2 тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней.
Лечение и профилактика дефицита витамина В1:
Взрослым препарат назначают по 1 таб./сут. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяется в зависимости от эффективности и реакции организма.
Для лечения невропатии препарат обычно принимают в течение 3 недель. Далее назначают поддерживающее лечение, длительность которого также определяется в зависимости от ответной реакции организма на терапию. Если после 4-недельного лечения не отмечается улучшения в состоянии, следует отменить препарат.
Пожилым пациентам рекомендуется обычная доза для взрослых, коррекции дозы не требуется.
Со стороны кожи: очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи) - крапивница, экзантема.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи) - тошнота.
В редких случаях, в ходе клинических исследований при лечении бенфотиамином развивались нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота и другие. Однако не отмечалось значительного различия в частоте побочных эффектов, отмечавшихся в испытуемой группе и группе, получавшей плацебо. Причинная связь с бенфотиамином не подтверждена и может быть дозозависимой.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.
Нет сообщений о случаях передозировки препарата.
Тиамин дезактивируется в присутствии 5-фторурацила, т.к. последний конкурентным образом ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата.
Бенфотиамин несовместим с окисляющими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом.
Медь ускоряет разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при значении рН более 3.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
