р-р д/в/в инъекц. 7 г/15 мл: фл. 1 шт.| Раствор для в/в инъекций | 1 мл | 1 фл. |
| гадопентетовая кислота, димеглюминовая соль | 469 мг | 7 г |
15 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Магневист® представляет собой парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ).
При Т1-взвешенных последовательностях сканирования используемых при протонной магнитно-резонансной визуализации, индуцированное гадопентетатом укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных протонов воды приводит к увеличению интенсивности сигнала и, следовательно, к повышению контрастности изображения определенных тканей.
Гадопентетат представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность при напряженности магнитного поля 1,5 Тесла (Т) и 37°Cрелаксирующая способность (R1), определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1) протонов воды, составляет примерно 4,1±0,21 л/(ммоль×сек), а релаксирующая способность R2, определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) - примерно 4,6±0,8 л/(ммоль×сек). Релаксационная способность лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля.
Диэтилентриаминпентауксусная кислота образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro (константа термодинамической стабильности:
Димеглуминовая соль гадопентетовой кислоты- димеглумин характеризуетсявысокой степенью растворимости в воде и имеет чрезвычайно высокую гидрофильность с коэффициентом распределения между н?бутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,0001. В клинически значимых концентрациях вещество не оказывает значительного ингибирующего воздействия на ферменты, например ацетилхолинэстеразу и лизоцим. Магневист® не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.
При высокой концентрации и длительной инкубации, димеглумин гадопентетовой кислоты слабо влияет на морфологию эритроцитов in vitro. После внутривенного введения Магневиста® вследствие обратимых процессов может происходить слабый внутрисосудистый гемолиз, который может привести к незначительному повышению уровня билирубина и железа в сыворотке крови в первые часы после инъекции.
Благодаря Магневисту® можно получать диагностическую информацию, позволяющую, в частности:
Физико-химические характеристики раствора Магневист® 0,5 ммоль/мл перечислены ниже:
| Магневист® (0,5 ммоль/мл) | |
| Осмолярность (Осм/кг Н2О) при 370 С |
1,96 |
| Вязкость (мПаскаль·сек) При 200С При 370С |
4,9 2,9 |
| Величина рН | 7,0 – 7,9 |
Абсорбция и распределение
После внутривенного введения Магневиста® концентрация препарата в плазме характеризуется быстрым двух-экспоненциальным снижением с терминальным периодом выведения около 90 мин.
Гадопентетат быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Общий объем распределения в плазме крови составляет примерно 0,26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное.
Метаболизм
Гадопентетат не метаболизируется в организме.
Выведение
Гадопентетат выделяется из организма почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации. Внепочечное выведение составляет примерно менее чем 1% введенной дозы препарата. В течение 6 ч выводится около 83% дозы препарата. Около 91% дозы препарата выводится с мочой в течение первых 24 ч.
Почечный клиренс гадопентетата при поверхности тела 1,73 м? составляет около 120 мл/мин, что сопоставимо с клиренсом инулина или Cr-ЭДТА.
Фармакокинетика гадопентетата носит линейный характер, при этом некоторые фармакокинетические параметры, такие как показатели максимальной концентрации и площади над кривойпропорциональны вводимой дозе препарата, в то время как другие фармакокинетические параметры, как показатели объема распределения при равновесной концентрации и терминального периода полувыведения дозонезависимы (при дозе до 0,25 ммоль/кг массы тела (0,5 мл/кг).
Характеристики у особых популяций пациентов:
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Вследствие физиологических изменений почечной функции с возрастом, терминальный период полувыведения и системная экспозиция были выше у пожилых лиц. Общий клиренс был снижен до 89 мл/мин.
Нарушение функции печени
В связи с исключительно почечной экскрецией препарата фармакокинетика гадопентетата не менялась у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Данные по пациентам с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
Нарушение функции почек
Период полувыведения гадопентетата у больных с нарушенной функцией почек увеличивается вследствие снижения клубочковой фильтрации.
После однократного внутривенного введения дозы 10 пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек период полувыведения составил 2,6 ± 1,2 ч у 4 пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ?60 и < 90 мл/мин) и 4,2 ± 2,0 ч у 6 пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ?30 и < 60 мл/мин) в сравнении с показателем 1,6 ± 0,13 ч, полученным у здоровых лиц.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся на диализе, период полувыведения в дальнейшем повышался до 10,8 ± 6,9 ч.
У больных с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) гадопентетат полностью выводится с мочой в течение 2-х дней.
У больных с тяжелым нарушением функции почек 73,3±16,1% введенной дозы выводится с мочой в течение 2-х дней.
У пациентов с нарушенной функцией почек гадопентетат может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. В клинических исследованиях у пациентов с нарушением функции почек, получавших гадопентат димеглумин в дозе 0,1 ммоль/кг, проводились курсы диализа по 3 ч в день в течение 3-х последующих дней. У этих пациентов с каждым сеансом диализа концентрация гадопентетата снижалась на 70%, а после последнего сеанса концентрация составила менее 5% её исходного показателя.
Магневист® используют только с диагностической целью
Дополнительно при спинальной магнитно-резонансной томографии:
Магневист® применяют только для внутривенного введения.
Должны соблюдаться общие правила безопасности при магнитно-резонансной визуализации, например, исключение наличия у пациента кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантов.
Внутривенное введение контрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять при нахождении больного в положении лежа. После введения требуется наблюдение за состоянием пациента в течение 30 мин.
Взрослые
Краниальная и спинальная магнитно-резонансная томография.
В обычных случаях для получения контрастности и решения диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл Магневиста® на 1 кг массы тела пациента.
В случаях, когда после введения указанной дозы Магневиста® по данным МРТ не выявляются очаговые поражения, но при этом по-прежнему существует серьезное клиническое подозрение на их наличие, целесообразным является повторное введение Магневиста®. Повторное введение дозы 0,2 мл/кг, или у взрослых до 0,4 мл/кг в течение 30 мин после первого введения, с незамедлительным проведением магнитно-резонансной томографии, может повысить точность диагностики.
Введение взрослым пациентам повышенной дозы Магневиста® (из расчета 0,6 мл на 1 кг массы тела) дает возможность более точной диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.
Максимальная разовая доза – 0,6 мл/кг массы тела.
Магнитно-резонансная томография всего тела
В обычных случаях для получения контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл Магневиста® на кг массы тела пациента.
В особых случаях, например, при патологических образованиях с малой степенью васкуляризации и/или небольшой степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения оптимального контрастирования может оказаться необходимым введение 0.4 мл/кг Магневиста, особенно при применении относительно слабых Т1-взвешенных последовательностей.
Для исключений поражения или рецидива опухолей у взрослых можно ввести дозы из расчета 0,6 мл/кг Магневиста®.
Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики магнитно-резонансной томографии может потребоваться введение взрослым дозы Магневиста® до 0,6 мл/кг массы тела.
Максимальная разовая доза – 0,6 мл/кг массы тела у взрослых и 0,4 мл/кг массы тела у детей.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Применение в педиатрии: все показания.
Дети: 0,2 мл Магневиста на кг массы тела пациента, максимальная разовая доза –0,4 мл/кг массы тела.
Опыт применения Магневиста® у детей в возрасте до 2-х лет по показанию «Магнитно-резонансная томография всего тела» ограничен.
У детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом и не в комбинации с автоинжектором для избежания повреждения.
Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов.
Не требуется коррекция дозы у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Данные у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
Пациенты с нарушениями функции почек: Магневист® следует использовать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, включая рассмотрение возможности проведения альтернативных методов визуализации, и в дозах, не превышающих 0,2мл/кг массы тела, при следующих состояниях:
Правила использования препарата
Не следует смешивать Магневист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.
Перед введением следует внимательно осмотреть флакон с препаратом. Магневист® нельзя использовать при значительном изменении цветности раствора, появлении видимых частиц или нарушении целостности флакона.
Набирать Магневист® в шприц следует только непосредственно перед введением.
Резиновую пробку флакона нельзя прокалывать более 1 раза.
Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить.
Магневист® чувствителен к свету. Поэтому его следует хранить в картонной коробке для защиты от света. Однако при его непосредственном введении препарата защита от света не требуется.
После того как флакон был открыт Магневист® остается химически, физически и микробиологически стабильным в течение 24 ч при температуре не превышающей 300С, по истечении этого срока препарат должен быть уничтожен.
Общий профиль безопасности Магневиста® основан на данных постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований с вовлечением более чем 11000 пациентов.
Наиболее частыми побочными реакциями препарата (с частотой ≥0,4%) являются:
Большинство случаев побочных реакций характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.
В целом наиболее серьезными побочными реакциями являются:
В редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных реакций гиперчувствительности/ анафилактоидных реакций (через несколько часов или суток после введения).
Побочные реакции, наблюдавшиеся только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не может быть оценена, перечислены как «с неизвестной частотой».
Нечасто (частота ≥1/1,000 to<1/100):
Редко (частота ≥1/10,000 to<1/1000):
С неизвестной частотой:
* Сообщалось о случаях жизнеугрожающих состояний и/или с летальным исходом.
** У пациентов, имеющих нарушение функции почек
§Реакции, выявленные только в процессе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна)
У пациентов с почечной недостаточностью, зависимых от гемодиализа нередко наблюдались отстроченные и кратковременные воспалительно-подобные реакции, такие как повышенная температура, озноб и повышение уровня С-реактивного белка в крови. У этих пациентов МРТ с Магневистом®проводилась за 1 день до гемодиализа.
Абсолютных противопоказаний нет.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению гадопентетата в период беременности не проводилось.
Доклинические данные по применению клинически значимых доз не выявили репродуктивной токсичности после повторного введения дозы. Потенциальный риск для людей неизвестен.
Магневист® следует применять у беременных женщин только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Гадопентетат в минимальных количествах проникает в грудное молоко (максимум 0,04% дозы введенной внутривенно), при этом абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте ребенка незначительна (около 4% дозы принятой внутрь экскретируется с мочой). Поэтому при применении клинических доз препарата во время лактации не ожидается воздействия на здоровье ребенка, следовательно, Магневист® можно применять в период кормления грудью.
Магневист® следует использовать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, включая рассмотрение возможности проведения альтернативных методов визуализации, и в дозах, не превышающих 0,2мл/кг массы тела, при следующих состояниях:
Применение в педиатрии: все показания.
Применяется в дозировке 0,2 мл Магневиста на кг массы тела ребенка, максимальная разовая доза – 0,4 мл/кг массы тела.
Опыт применения Магневиста® у детей в возрасте до 2-х лет по показанию «Магнитно-резонансная томография всего тела» ограничен.
У детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом и не в комбинации с автоинжектором для избежания повреждения.
Необходимо с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза у пациентов с известной гиперчувствительностью к Магневисту®.
Как и при применении, других контрастных средств для внутривенного введения, использование Магневиста® может быть ассоциировано с возникновением анафилактоидных реакций, реакций гиперчувствительности или других идиосинкратических реакций в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных проявлений, и более выраженных реакций, включая анафилактический шок.
Повышенный риск возникновения реакций гиперчувствительности наблюдается у больных с бронхиальной астмой, а также у больных, у которых ранее в анамнезе отмечались аллергические реакции и реакции на введение контрастных средств.
Большинство таких реакций может возникать в течение 30 мин после введения препарата. С учетом этого, рекомендуется наблюдение пациента после проведения исследования.
В редких случаях возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или суток после введения).
Решение о применении Магневиста® больным с предрасположенностью к аллергии (особенно при наличии указанных выше состояний в анамнезе) должно быть сделано после особо тщательной оценки соотношения риск/польза.
Таким пациентам для премедикации показано назначение антигистаминных средств и/или глюкокортикоидов.
Для лечения реакций гиперчувствительности при исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.
Пациенты, получающие бета-блокаторы, у которых ранее наблюдались подобные реакции, могут быть резистентны к лечению бета-агонистами.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности может быть повышен риск серьезных исходов, вплоть до летального.
Нарушения функции почек
Перед назначением Магневиста® всем пациентам следует провести скрининг на выявление дисфункции почек на основе данных анамнеза и/или лабораторных тестов.
Соотношение риск/польза следует с особенной тщательностью оценивать у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено.
У таких пациентов в редких случаях наблюдалось развитие острой почечной недостаточности, требующего проведения гемодиализа или ухудшение функции почек. Риск развития этих состояний повышается с увеличением дозы Магневиста®.
Поскольку гадопентетат выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек перед проведением повторного исследования необходимо гарантировать достаточное время для выведения препарата из организма.
У больных с легким или умеренным нарушением функции почек период полувыведения препарата составляет 3-4 ч. У больных с тяжелым период полувыведения препарата составляет примерно 11 ч и примерно 75% введенной дозы выводится с мочой в течение 2 дней.
Магневист может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
После трех курсов диализа, продолжительностью каждого по 3 ч из организма выводится примерно 97% введенной дозы, в то время как при каждом сеансе около 70%.
В отношении пациентов, которые на момент введения Магневиста® уже получают гемодиализное лечение, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Магневиста® для усиления выведения контрастного средства из организма.
Применение гадолиний-содержащих контрастных средств, в том числе Магневиста®, может быть ассоциировано с развитием у пациентов нефрогенного системного фиброза при следующих состояниях:
С учетом этого у данной группы пациентов Магневист® необходимо использовать после тщательной оценки соотношения риск/польза в дозах, не превышающих 0,2 мл/кг массы тела и рассмотреть возможность проведения альтернативных методов визуализации (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»).
Судорожные состояния
В редких случаях на фоне применения Магневиста® отмечается повышенный риск усиления судорожной активности у пациентов с внутричерепным поражением или с эпилепсией.
При проведении исследования пациентам, предрасположенных к развитию судорог необходимо заранее предпринять меры предосторожности, например, проведение тщательного мониторинга и наличие готового необходимого оборудования и лекарств.
У новорожденных и детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом.
Беременность и лактация
Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению гадопентетата в период беременности не проводилось.
Доклинические данные по применению клинически значимых доз не выявили репродуктивной токсичности после повторного введения дозы. Потенциальный риск для людей неизвестен.
Магневист® следует применять у беременных женщин только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Гадопентетат в минимальных количествах проникает в грудное молоко (максимум 0,04% дозы введенной внутривенно), при этом абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте ребенка незначительна (около 4% дозы принятой внутрь экскретируется с мочой). Поэтому при применении клинических доз препарата во время лактации не ожидается воздействия на здоровье ребенка, следовательно, Магневист® можно применять в период кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Влияние Магневиста®на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не известно.
В случаях непреднамеренной передозировки у пациентов с почечной патологией необходимо контролировать функцию почек.
Магневист® может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Не установлены.
Влияние на диагностические тесты
Поскольку раствор Магневиста® содержит небольшое количество свободной диэтилентриаминпентауксусной кислоты, в течение 24 ч после введения препарата результаты комплексонометрических тестов количественного определения железа в сыворотке (например, с помощью батофенантролина) могут быть занижены.
По рецепту.
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше +25 °С.
