Инструкция по применению ЛОКСОФ (LOXOF)

Локсоф – антибиотик группы фторхинолонов. Локсоф является L-изомером рацемической смеси офлоксацина, хинолоновый антибактериальный препарат. Антибактериальная активность Локсоф определяется прежде всего в L -изомере. Механизм действия Локсоф и других антибиотиков группы фторхинолоны включает ингибирование бактериальной топоизомеразы IVи ДНК-гиразы (оба являются типом II топоизомеразы), ферменты, требуемые для репликации - ДНК, транскрипции, репарации и рекомбинации.

Локсоф активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и/или аминогликозидам. Развитие резистентности может значительно влиять на чувствительность к препарату именно местных штаммов, таким образом, желательно при назначении препарата учитывать эту информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций. Локсоф имеет широкий спектр действия относительно следующих микроорганизмов:

Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis¹, Staphylococcus aureus¹ methi-S, Staphylococcus коагулазонегативный метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹ peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes¹;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii¹, Citrobacter freundii¹, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae¹, Escherichia coli¹, Haemophilus influenzae¹ ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae¹, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae¹, Moraxella catarrhalis¹ β+/β-, Moraxella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis¹, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa¹, Serratia marcescens;
анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus;
другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae¹, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila¹, Mycoplasma pneumoniae¹, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum;


Микроорганизмы с умеренной чувствительностью: аэробные грамнегативные микроорганизмы:

• Burkhoderia серасіа;
• 
  анаэробные микроорганизмы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile;
  резистентные: Staphylococcus aureus¹ methi-R, Staphylococcus коагулазонегативный метициллинчувствительный.
  (¹Клиническая эффективность доказана в клинических испытаниях).
  При нозокомиальных инфекциях, вызванных Ps. aeruginosa, может понадобиться комбинированная терапия.

После приема внутрь левофлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Пиковые плазменные концентрации обычно достигаются через 1-2 ч после перорального приема препарата. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 500 мг левофлоксацина составляет приблизительно 99 %. Устойчивые концентрации достигаются в течение 48 ч при режиме дозирования 500 мг один раз в сутки. Пероральный прием препарата с пищей слегка удлиняет время достижения пиковых плазменных концентраций – приблизительно на 1 ч, также происходит незначительное снижение пиковых плазменных концентраций – приблизительно на 14 %. Следовательно, левофлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Средний объем распределения левофлоксацина колеблется от 74 до 112 л после однократного и многократного приема дозы 500 мг, что свидетельствует о широком распространении препарата в тканях организма. Левофлоксацин также хорошо проникает в легочную ткань. Концентрация левофлоксацина в легочной ткани обычно в 2–5 раз превышает концентрацию в плазме крови и составляет приблизительно 2.4-11.3 мкг/мл через 24 ч после однократного приема пероральной дозы 500 мг. 24-38 % левофлоксацина связывается преимущественно с белками плазмы крови.

При разовой дозе 250 и 500 мг С_max в плазме крови достигается через 1,3 ч и составляет 2.7-3.0 мкг/мл и 5.2-6.9 мкг/мл, соответственно.

Левофлоксацин остается стереохимически стабильным в плазме и моче и в результате метаболизма не превращается в свой энантиомер, D -офлоксацин.

Левофлоксацин подвергается незначительному метаболизму. После приема внутрь менее 5 % принятой дозы выводится с мочой в виде десметила и N -оксида, являющихся единственными метаболитами, обнаруженными у человека. Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

Левофлоксацин выводится в основном, в виде неизмененного вещества с мочой. Средний конечный период полувыведения из плазмы колеблется от 6 до 8 ч после приема разовой или многократных доз. Средний общий клиренс препарата из организма и почечный клиренс составляют приблизительно 144-226 мл/мин и 96-142 мл/мин, соответственно.

• инфекции нижних дыхательных путей: пневмонии, обострения хронического бронхита;
• инфекции ЛОР-органов, включая острый синусит;
• бактериальные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции мочевого тракта;
• системные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (в составе комплексной терапии);
• ингаляционная форма сибирской язвы (постконтактная): левофлоксацин также предназначен для лечения сибирской язвы, вызванной Bacillus anthracis.

Доза препарата зависит от вида и тяжести инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Продолжительность терапии зависит от течения заболевания (см. таблицу ниже). Прием таблеток Локсофа, как и других антибактериальных средств, необходимо продолжать еще минимум 48 – 72 ч после нормализации температуры тела или получения доказательств эрадикации возбудителя болезни. Таблетки Локсофа необходимо глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время еды или между приемами пищи. Таблетки Локсофа принимают не менее чем за 2 ч до или после применения солей железа, антацидов или сукральфата, поскольку прием последних может обусловить снижение всасывания препарата. Рекомендации относительно дозирования таблеток Локсоф:
Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 50 мл/мин):

Показания	Схема суточного дозирования (с учетом массы тела)	Продолжительность лечения, дней
Острый синусит	500 мг 1 раз в сутки	10–14
Внебольничная пневмония	500 мг 1–2 раза в сутки	7–14
Инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1000 мг 1–2 раза в сутки	7–14
Хронический бактериальный простатит	500 мг 1 раз в сутки	14

С осторожностью надо использовать Локсоф у пациентов с почечной недостаточностью. Тщательное клиническое наблюдение и соответствующие лабораторные исследования должны проводиться до и во время терапии, так как выведение Локсофа может быть замедлено. При клиренсе креатинина ≥ 50 мл/мин коррекция дозировки не требуется. У пациентов с пониженной почечной функцией при клиренсе креатинина <50 мл/мин необходимо регулировать дозу, чтобы избежать кумуляции локсофа из-за сниженного клиренса.

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозы препарата не требуется, поскольку Локсоф метаболизируется печенью в незначительной степени и экскретируется в основном почками.

Никакое регулирование дозировки не требуется у пожилых людей, кроме нарушений почечной функции.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней.

Часто:

• бессонница, головокружение, головная боль, одышка, боль в груди, тошнота, рвота, боль в животе, запоры, диарея, диспепсия, сыпь, зуд, отечность, вагинит.

Редко:

• тремор, парестезия, гипостезия, гипертония, гиперкинезия, неправильная походка, сонливость, обморок, судороги, беспокойство, возбуждение, конфузия , депрессия, галлюцинация, кошмары, нарушение сна , неправильные сновидения, затруднение дыхания, остановка сердца, трепетание, желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, гастрит, стоматит, панкреатит, эзофагит, гастроэнтерит, анорексия, глоссит, псевдомембранозный колит, неправильные тесты печени, повышение ферментов печени, повышение щелочной фосфатазы, крапивница, фоточувствительность, аллергическая реакция, артралгия, тендинит, миалгия, боли в костях, флебит, изменение функции почек, анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, гипергликемия, гипогликемия, гиперкалиемия, снижение остроты зрения, диплопия, снижение слуха, звон в ушах, аносмия, потеря вкуса.

Очень редко:

• анемия (включая гемолитическую и апластическую), тромбоцитопения (включая тромбоцитопеническую пурпуру ) лейкопения, агранулоцитоз, интерстициальный нефрит, кристаллурия, острая почечная недостаточность, гепатит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, суицидальные мысли, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, рабдомиолиз.

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам;
• детский возраст до 18 лет;
• эпилепсия;
• поражения сухожилий в анамнезе, связанные с приемом хинолонов;
• беременность и период лактации.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозы препарата не требуется, поскольку Локсоф метаболизируется печенью в незначительной степени и экскретируется в основном почками.

С осторожностью надо использовать Локсоф у пациентов с почечной недостаточностью. Тщательное клиническое наблюдение и соответствующие лабораторные исследования должны проводиться до и во время терапии, так как выведение Локсофа может быть замедлено. При клиренсе креатинина ≥ 50 мл/мин коррекция дозировки не требуется. У пациентов с пониженной почечной функцией при клиренсе креатинина <50 мл/мин необходимо регулировать дозу, чтобы избежать кумуляции локсофа из-за сниженного клиренса.

У пожилых людей не требуется регулирование дозировки, кроме пациентов с нарушениями почечной функции.

У пациентов, принимающих хинолоновые препараты могут быть разрывы сухожилий плеча, рук, ахилова сухожилия или других сухожилий, которые требуют травматологическую помощь и приводят к длительной нетрудоспособности. Риск разрыва сухожилий повышается у пациентов, одновременно принимающих кортикостероидные препараты, особенно у пожилых. Левофлоксацин должен быть прекращен к применению, если пациент отмечает боль, воспаление или разрыв сухожилия. Пациенты должны воздержаться от курса лечения до тех пор, пока полностью не исключится диагноз тендинита или разрыва сухожилия.

Псевдомембранозный колит наблюдается при применении почти всех антибактериальных средств и может варьировать по тяжести от легкой степени до угрожающих жизни состояний. Поэтому очень важно установить диагноз у пациентов, у которых имеется диарея после назначения антибактериальных средств. Лечение антибактериальными средствами изменяет флору толстой кишки и может привести к чрезмерно быстрому росту клостридий. Токсин, продуцируемый Clostridium difficile является первичной причиной «антибиотик-обусловленного колита». После установления диагноза псевдомембранозного колита должны быть начаты терапевтические меры. Легкие случаи псевдомембранозного колита обычно проходят лишь отменой препарата. При умеренной и тяжелой степени должны быть назначены растворы для инфузий и электролиты, белки и антибактериальный препарат клинический эффективный при колите, вызванном Clostridium difficile.

У пациентов, получавших хинолоновые препараты, включая левофлоксацин, отмечались судороги и токсические психозы. Как и другие хинолоновые препараты, левофлоксацин должен с осторожностью применяться у пациентов с подозрением или известными заболеваниями центральной нервной системы или при наличии других факторов риска, которые могут предрасполагать к приступам или понижать порог приступов (например, церебральный артериосклероз, эпилепсия, лечение теофиллином, нарушение функции почек).

Назначение препарата пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует проводить с осторожностью ввиду развития гемолитических реакций во время лечения хинолоновыми препаратами.

Для пациентов с нарушенной функцией почек необходима корректировка режима дозировки.

Во избежание развития фотосенсибилизации больным рекомендуется не подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению. При возникновении фотосенсибилизации лечение должно быть приостановлено.

В период лечения следует избегать употребления алкоголя.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может вызывать головокружение, скованность, сонливость, нарушение зрения, а также снижать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов.

Симптомы:

• спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог, тошнота, поражения слизистых оболочек, удлинение интервала QT.

Лечение:

• симптоматическое. Рекомендуется промыть желудок. Пациент должен находиться под контролем врача и проводиться соответствующая гидратация. Контроль кардиограммы должен проводиться из-за возможности продления интервала QT . Антациды могут использоваться для защиты слизистой оболочки желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота нет.

При одновременном применении с:

• антацидами, т.е. поливалентными катион-содержащими препаратами (магний/алюминиевые антациды, сукральфат, диданозин) или препаратами содержащими кальций, железо или цинк (жевательная таблетка и детский порошок), может существенно снизиться всасывание левофлоксацина, что приведет к тому что уровни в сыворотке и моче будут значительно ниже ожидаемых. Эти препараты должны быть приняты, по крайней мере, за два часа или через два часа после приема левофлоксацина;
• теофиллином, может привести к повышению концентрации в сыворотке теофиллина и продлению времени полувыведения. Это может закончиться тем, что повысится риск связанных с приемом теофиллина побочных эффектов. Если совместного применения нельзя избежать, то должен контролироваться уровень теофиллина в сыворотке и должна быть проведена подходящая корректировка дозы;
• варфарином, должно контролироваться протромбиновое время, международное нормализованное соотношение (МНС) (international normalized ratio-NMR) или другие подходящие антикоагулянтные пробы. Пациенты также должны быть под наблюдением на случай кровотечения;
• циклоспорином, дигоксином, пробенецидом, циметидином, не требуется корректировка дозы левофлоксацина или перечисленных препаратов;
• нестероидными противовоспалительными препаратами (за исключением ацетилсалициловой кислоты), в комбинации с очень большой дозой хинолоновых препаратов, на доклинических исследованиях, провоцировали судороги;
• гипогликемическими препаратами, уровень глюкозы в крови у пациентов должен тщательно контролироваться.

По рецепту.

Хранить в сухом, недоступном для детей, месте при температуре не выше 25 ⁰ С.