Инструкция по применению ЛЕВОЦИН (LEVOCIN)

Антибиотик широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Препарат активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, в т.ч. в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов:

• Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулаза-отрицательные и метициллин-чувствительные, в т.ч. умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. (коагулаза-отрицательные), Streptococcus spp. (группы С и G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные, умеренно чувствительные, резистентные), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные, умеренно чувствительные, резистентные);
• аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumanii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxela catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae(пенициллин-чувствительные, умеренно чувствительные, резистентные), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens);
• анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veilonella spp.;
• других микроорганизмов: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Всасывание

После приема внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается. Прием пищи мало влияет на скорость и величину абсорбции. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После разового приема препарата в дозе 500 мг С_max составляет 5.2-6.9 мкг/мл и достигается через 1.3 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 30-40%.

Хорошо проникает в органы и ткани:

• легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

Метаболизм и выведение

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется.

Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь примерно 87% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 48 ч, менее 4% - с калом в течение 72 ч. Т_1/2 левофлоксацина из плазмы составляет 6-8 ч.

Для лечения легких, средней тяжести и тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину штаммами микроорганизмов, у взрослых пациентов (18 лет и старше):

• острый синусит (в т.ч. гайморит);
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная и внутрибольничная пневмония;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (легкой и средней степени тяжести).

Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Таблетки принимают перед едой или между приемами пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0.5 до 1 стакана).

При синусите препарат назначают по 500 мг 1 раз/сут в течение 10-14 дней.

При обострении хронического бронхита - по 500 мг 1 раз/сут 7 дней.

При внебольничной и внутрибольничной пневмонии - по 500 мг 1 раз/сут 7-14 дней.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 500 мг 1 раз/сут в течение 10 дней.

При неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей - по 500 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней.

При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей - по 500 мг 2 раза/сут в течение 7-14 дней.

При необходимости доза может быть увеличена в зависимости от вида инфекции и от тяжести симптомов.

Максимальная разовая доза – 500 мг, максимальная суточная доза - 1.0 г.

При нарушениях функции почек дозы изменяют в соответствии с приведенными ниже данными (КК ≤50 мл/мин).

После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется прием дополнительных доз.

Частота встречаемых побочных эффектов представлена согласно следующим критериям:

• часто - 1-10/100, иногда - <1/100, редко - <1/1000, очень редко - <1/10 000, в отдельных случаях – <1/100 000.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - тошнота, диарея, повышение активности ферментов печени в сыворотке крови;
• иногда - потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушение пищеварения;
• редко - диарея с примесью крови в каловых массах, повышение уровня билирубина в сыворотке крови;
• очень редко - гепатит, энтероколиты (включая псевдомембранозный колит).

Аллергические реакции:

• иногда - зуд и гиперемия кожи;
• редко - анафилактические и анафилактоидные реакции (с такими симптомами, как крапивница, бронхоспазм и возможно, тяжелое удушье);
• очень редко - отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки), внезапное падение АД и шок, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому свету, аллергический пневмонит;
• в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема и васкулит.

Со стороны ЦНС:

• иногда - головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна;
• редко - депрессия, беспокойство, психотические реакции, парестезии в кистях рук, тремор, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, судорожный синдром, тревога.

Со стороны органов чувств:

• очень редко- нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.

Со стороны системы кроветворения:

• иногда - эозинофилия, лейкопения;
• редко - нейтропения, тромбоцитопения (может сопровождаться усилением кровоточивости);
• очень редко - агранулоцитоз, развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия);
• в отдельных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• редко - сердцебиение, снижение АД;
• в отдельных случаях - сосудистый коллапс, удлинение интервала QT.

Со стороны костно-мышечной системы:

• редко - поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли;
• очень редко - разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия (этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двусторонний характер), мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с бульбарным синдромом;
• в отдельных случаях - поражения мышц (рабдомиолиз).

Со стороны мочевыделительной системы:

• редко- повышение уровня креатинина в сыворотке крови;
• очень редко - острая почечная недостаточность (интерстициальный нефрит).

Со стороны эндокринной системы: очень редко - гипогликемия (следует учитывать больным сахарным диабетом) со следующими возможными симптомами:

• "волчий" аппетит, нервозность, испарина, дрожь.

Прочие:

• иногда - общая слабость (астения);
• очень редко - лихорадка, вторичная инфекция и суперинфекция.

• эпилепсия;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к к компонентам препарата или к другим хинолонам.

При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует иметь в виду, что у больных этой группы часто могут быть нарушения функции почек.

Во время лечения препаратом Левоцин возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой.

На фоне применения Левоцина пациентам следует избегать пребывания на солнце и УФ-облучения.

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Левоцин и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

У лиц пожилого возраста или при одновременном применении ГКС риск развития тендинита выше. При подозрении на тендинит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему состояние покоя.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при применении фторхинолонов возможно развитие гемолиза, поэтому назначение препарата этой категории пациентов требует осторожности.

У больных с сахарным диабетом возможно появление признаков гипогликемии со следующими симптомами:

• "волчий" аппетит, нервозность, испарина, дрожь.

На фоне применения препарата следует избегать употребления алкоголя.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности, поскольку выведение левофлоксацина может быть снижено, тщательное клиническое наблюдение и соответствующие лабораторные исследования должны быть проведены до начала и на протяжении терапии. У пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин), во избежание кумуляции необходима коррекция дозы до снижения клиренса.

При нарушении функции печени лечение проводится под контролем печеночных проб.

Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина.

Как и при применении других антибиотиков, применение препарата Левоцин в дозе 500 мг рекомендуется продолжать не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.

Если пропущен прием Левоцина, надо как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема, далее препарат принимают по рекомендуемой схеме.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, т.к. на фоне применения Левоцина возможны головокружение, сонливость, расстройства зрения.

Симптомы:

• спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания, судороги, возможна тошнота, рвота и эрозивные поражения слизистых оболочек.

Лечение:

• симптоматическая терапия. Левоцин не выводится путем диализа. Специфического антидота нет.

Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении с сукральфатом, магний- или алюминий содержащими антацидами, а также с препаратами железа (интервал между приемами должен составлять не менее 2 ч).

Почечный клиренс левофлоксацина незначительно снижается при одновременном применении с циметидином и пробенецидом (практически не имеет никакого клинического значения, однако применение такой комбинации требует осторожности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек).

Циметидин и пробенецид увеличивают AUC и T_1/2 левофлоксацина и понижают его клиренс (коррекция дозы при одновременном назначении не требуется).

При совместном применении с Левоцином незначительно увеличивается T_1/2 циклоспорина.

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и препаратов, способных в свою очередь снижать порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина, фенбуфена или сходных с ним НПВС.

При одновременном применении Левоцина и теофиллина необходимо проведение тщательного мониторинга уровня теофиллина и соответствующая коррекция дозы во избежание побочных реакций, в т.ч. судорог.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходим тщательный мониторинг протромбинового времени и других показателей коагуляции, а также мониторинг возможных признаков кровотечения.

Возможно усиление эффекта варфарина при одновременном применении с Левоцином, при этом увеличение протромбинового времени может сопровождаться эпизодами кровотечения.

При одновременном применении Левоцина и НПВС также может повышаться риск стимуляции ЦНС и возникновения судорог.

У больных диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, на фоне приема Левоцина возможны гипо- и гипергликемические состояния (рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови).

Одновременное применение Левоцина с ГКС повышает риск разрыва сухожилий.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C.