таб., покр. оболочкой, 75 мг: 28 шт.Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые.
| 1 таб. | |
| клопидогрела гидросульфат | 97.875 мг, |
| что соответствует содержанию клопидогрела | 75 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол DC400, целлюлоза микрокристаллическая (PH112), полиэтиленгликоль 6000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC LH-11), масло касторовое гидрированное (Cutina HR).
Состав оболочки: Opadry II Pink 31F24886 (лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, железа оксид красный (Е171)).
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Карум-сановель, селективно ингибируя связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIa, угнетает, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования агрегации тромбоцитов Карум-сановель подвергается биотрансформации. Активный метаболит, обеспечивающий эффективность препарата, не выявлен.
Карум-сановель также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ.
Карум-сановель не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Карум-сановель необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, таким образом, оказывает лечебное действие. В результате, тромбоциты под влиянием Карум-сановель остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов.
Дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема препарата внутрь в разовой дозе. Повторный прием в дозе 75 мг с первого дня приводит к значительному торможению АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под действием дозы в 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются поэтапно к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения приема Карум-сановель.
Всасывание:
Метаболизм: Основная часть клопидогреля метаболизируется в печени. Его основной метаболит, составляющий около 85% циркулирующего в плазме соединения, является неактивным производным карбоксиловой кислоты. Сmaxданного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогреля дозой 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается примерно через 1 ч после приема.
Фармакокинетика основного метаболита показывает линейную зависимость в пределах доз клопидогреля от 50 до 150 мг (концентрации в плазме увеличиваются в зависимости от дозы препарата).
Клопидогрель и основной метаболит в кровотоке поочередно необратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Выведение: Послеприема внутрь клопидогреля в течение 5 дней около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом. Т1/2 основного метаболита после однократного или многократного приема препарата составляет около 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях :
Концентрации основного метаболита в плазме крови при приеме клопидогреля дозой 75 мг/сут являются более низкими у пациентов с острой почечной недостаточностью (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми. Несмотря на то, что ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов снижен по сравнению с подобным эффектом у здоровых, время кровотечения удлинено в такой же мере, как и у здоровых, получающих клопидогрель дозой 75 мг/сут.
Прием клопидогреля в течение 10 дней в дозе 75 мг/сут подвердил безопасность и легкопереносимость суточной дозы. Сmax клопидогреля у больных циррозом печени при однократном приеме и достижении стабильного уровня в несколько раз превышала аналогичный показатель у здоровых. Несмотря на это, ингибирующий эффект клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитови время кровотечения, а также содержание в плазме основного метаболита между данными группами обладает схожестью
Профилактика атеротромботических нарушений:
Взрослым и пациентам пожилого возраста при инфаркте миокарда (начиная с нескольких дней в течение 35 дней), ишемическом инсульте (начиная с 7-го дня в течение 6 месяцев) или при заболевании периферических артерий Карум-сановель назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) начальная доза препарата Карум-сановель составляет 300 мг однократно, затем лечение продолжают в дозе 75 мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг/сут. В связи с тем, что увеличение дозы ацетилсалициловой кислоты повышает риск возникновения кровотечения, рекомендуется не превышать дозу 100 мг.
Максимальный терапевтический эффект достигается на 3 месяце лечения. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, парестезии, гиперестезии, беспокойство, бессонница;
Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в области живота, диспепсия;
Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровоподтеки, гематома, носовые кровотечения, внутричерепные кровотечения.
Дерматологические реакции: часто - пятнистая или эритематозная сыпь, зуд, экзема, изъязвление кожи, крапивница, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - судороги нижних конечностей;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипертензия, синкопе, тахикардия, мерцание предсердий, периферические отеки, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, кашель, кровохарканье, синусит, ринит, бронхит, пневмония, легочное кровотечение.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия (в т.ч. апластическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (ТТП).
Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, катаракта, кровотечения (конъюнктивальное, сетчатки глаза).
Со стороны обмена веществ: редко - гиперхолестеринемия, гиперурикемия, повышение уровня небелкового азота, креатинина.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - гематурия, цистит, гломерулопатии.
Прочие: редко - боли в груди, боли в спине, гриппоподобные симптомы, усталость, астения, чувство жара.
С осторожностью назначают Карум-сановель пациентам с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у данных пациентов ограничен.
Противопоказано применение при острой печеночной недостаточности.
Учитывая риск возникновения кровотечений и геморрагических осложнений, при наличии симптомов кровотечения необходимо незамедлительно провести анализ клеточного состава крови и/или других тестов для определения состояния свертывающей системы крови. Как и в случае назначения других антитромбоцитарных агентов, пациентам с повышенным риском кровотечения после перенесенной хирургической операции, травм, и принимающим ацетилсалициловую кислоту, НПВС, гепарин, ингибиторы гликопротеина типа IIb/IIa или тромболитики, Карум-сановель назначают с особой осторожностью. В течение 1-й недели терапии и/или после оперативного вмешательства пациентов следует наблюдать в связи с возможностью риска возникновения различных кровотечений, в т.ч. внутренних.
Совместное применение препарата Карум-сановель с варфарином не рекомендуется, поскольку при данной комбинации возможно усиление кровотечения.
При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения препаратом Карум-сановель рекомендуется прекратить за 7 дней до операции. Карум-сановель удлиняет время кровотечения. В связи с этим, при наличии повреждений тканей или органов (особенно интраокулярной области и области ЖКТ), с повышенным риском кровотечения, назначение препарата ограничено. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме Карум-сановель, если им предстоят оперативные вмешательства или, если врач назначает новое лекарственное средство.
После приема препарата Карум-сановель, а иногда после кратковременного применения, в редких случаях возможно возникновение ТТП. Данное состояние характеризуется развивающейся тромбоцитопенией, гемолитической микроангиопатической анемией, нарушениями неврологического характера, почечной дисфункцией и повышением температуры. ТТП – состояние, требующее неотложной терапии и немедленного устранения.
Из-за отсутствия каких-либо данных, у пациентов с острым инфарктом миокарда, который сопровождается подъемом сегмента ST, прием препарата Карум-сановель в течение нескольких дней после инфаркта не рекомендован. Помимо этого, прием препарата Карум-сановель не рекомендован также пациентам с острым ишемическим инсультом (в течение не более 7 дней).
С осторожностью назначают Карум-сановель пациентам с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у данных пациентов ограничен.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Карум-сановель у детей и подростков до 18 лет не исследована.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая побочные эффекты препарата в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.
Симптомы: при разовом приеме внутрь препарата Карум-сановель в дозе дозе 600 мг (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам в 75 мг) побочные реакции не отмечены. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раз, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).
Лечение: антидот отсутствует. При необходимости коррекции времени кровотечения рекомендуется трансфузия тромбоцитов, что может нейтрализовать эффект препарата Карум-сановель.
Совместное применение препарата Карум-сановель и варфарина не рекомендуется, т.к. при данной комбинации возможно усиление кровотечения.
При совместном применении препарата Карум-сановель и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa требуется осторожность.
Ацетилсалициловая кислота не изменяет способность препарата Карум-сановель ингибировать АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Несмотря на это, Карум-сановель усиливает влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Наряду с этим, совместный прием препарата Карум-сановель с ацетилсалициловой кислотой дозой 500 мг 2 раза/сут не оказывает существенного влияния на длительность кровотечения, обусловленного приемом препарата Карум-сановель. Не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия между препаратом Карум-сановель и ацетилсалициловой кислотой при совместном приеме, что в значительной степени повышает риск возникновения кровотечений. В связи с этим, при совместном приеме следует соблюдать особую осторожность.
Согласно клиническим исследованиям, проведенным с участием здоровых добровольцев, при совместном приеме Карум-сановель не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяет ингибирующего действия Карум-сановель на агрегацию тромбоцитов. Не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия между препаратом Карум-сановель и гепарином при совместном приеме, что в значительной степени повышает риск возникновения кровотечений. В связи с этим, при совместном приеме следует соблюдать особую осторожность.
Безопасность совместного применения препарата Карум-сановель, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt-PA) и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения rt-PA, гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения препарата Карум-сановель с другими тромболитиками еще не установлена. В связи с этим одновременное применение данных препаратов требует осторожности.
По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, одновременный прием препарата Карум-сановель и напроксена увеличивает скрытую потерю крови в ЖКТ. Из-за отсутствия каких-либо исследований в этой области в отношении других НПВС, риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений при одновременном приеме для всех НПВС до конца не выяснен. Таким образом, одновременный прием препарата Карум-сановель и других НПВС следует проводить с особой осторожностью.
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении препарата Карум-сановель одновременно с атенололом и нифедипином. Помимо этого, фармакодинамическая активность препарата Карум-сановель осталась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и/или эстрогенами.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с препаратом Карум-сановель. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогрела.
Исследования, проведенные на микросомах печени человека показали, что метаболит клопидогрела (производное карбоксиловой кислоты) способен ингибировать активность изофермента CYP2С9, что может вызвать повышение концентраций в плазме крови дифенина, бутамида и НПВС, метаболизирующихся при участии изофермента CYP2С9.
В исследованиях на больных, которые получали Карум-сановель или ацетилсалициловую кислоту показана безопасность применения препарата Карум-сановель совместно с дифенином и бутамидом.
Отсутствуют какие-либо данные по совместному применению препарата Карум-сановель с диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АДФ, антагонистами кальция, препаратами, снижающими уровень холестерина, дилататорами коронарных сосудов, гипогликемическими препаратами (включая инсулин), противоэпилептическими препаратами, гормоно-заместительной терапией, антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
