таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 60 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «150» на одной стороне и гладкие с другой.
| 1 таб. | |
| капецитабин | 150 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH-101), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910, лактоза безводная (Супертаб 21 АН), тальк ЕФ, магния стеарат.
Состав оболочки: опадри II розовый 30F540003#: в т.ч. гипромеллоза 2910 6 сР (Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172); опадри II оранжевый 30F530001#: в т.ч.гипромеллоза 2910 6 сР (Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 120 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «500» на одной стороне и гладкие с другой.
| 1 таб. | |
| капецитабин | 500 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH-101), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910, лактоза безводная (Супертаб 21 АН), тальк ЕФ, магния стеарат.
Состав оболочки: опадри II розовый 30F540003#: в т.ч. гипромеллоза 2910 6 сР (Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172); опадри II оранжевый 30F530001#: в т.ч.гипромеллоза 2910 6 сР (Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (12) - пачки картонные.
Каксета – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.
После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацила (5-ФУ), влияет незначительно. Снижение дозы Капецитабина уменьшает системное воздействие 5-ФУ больше, чем дозы пропорционально, из-за нелинейной фармакокинетики для активного метаболита.
Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками, менее 60%, и не зависит от концентрации (главным образом, с альбумином, около 35%), исследования плазмы человека определили, что связь капецитабина, 5'-DFCR, 5'-DFUR и 5-FU с белками составляет 54%, 10%, 62% и 10%, в основном с альбумином.
Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа–фтор-бета-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.
Последовательная ферментативная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ приводит к повышению концентрации в опухолевой ткани. В случае колоректальной опухоли, генерация 5-FU, в значительной степени локализована в опухолевой строме клетки.
T1/2 капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляют соответственно 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23 ч. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой – 95.5%, с калом – 2.6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика у пациентов особых групп
Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.
Больные с метастазирующим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
Больные с нарушением функции почек. Результаты фармакокинетического исследования, проведенного у онкологических больных с различной (от легкой до тяжелой) степенью почечной недостаточности, указывают, что фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ – метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью.
Больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.
Этнические факторы: после приема внутрь 825 мг/м2 капецитабина 2 раза/сут в течение 14 дней, у японских пациентов (n=18) Cmax была ниже на около 36% и на 24% ниже AUC для капецитабина, чем у белых пациентов (n=22). Также у японских пациентов (n=18) Cmax была ниже на около 25% ниже и на 34% ниже AUC для FBAL, чем у белых пациентов (n=22). Клиниечская релевантность этих различий неизвестна. Различий в воздействии других метаболитов (5- DFCR, 5'-DFUR, и 5-FU) не возникло.
Колоректальный рак:
Рак желудка:
Рак молочной железы:
Стандартная дозировка
Каксета назначается квалифицированным врачом, имеющего опыт в применении противоопухолевых препаратов. Таблетки Каксета принимают внутрь через 30 мин после еды, запивая водой. Лечение должно быть прекращено, если наблюдается прогрессирование болезни или наблюдается непереносимая токсичность. Стандартная и уменьшенная дозы высчитывается в соответствии с площадью поверхности тела для начальных доз Каксета:
Рак толстого кишечника, колоректальный рак и рак молочной железы
При монотерапии, рекомендуемая начальная доза для Каксета для адъювантной терапии рака толстой кишки, при лечении метастатического колоректального рака или местно-распространенного или метастатического рака молочной железы составляет 1250 мг/кв.м. Вводится 2 раза/сут (утром и вечером, эквивалентно до 2500 мг/м2 общей суточной дозы) в течение 14 дней с последующим 7-дневным периодом отдыха. При адъювантной терапии у пациентов с 3 стадией рака толстой кишки рекомендуется применять в общей сложности 6 месяцев.
Рак толстого кишечника, колоректальный рак и рак желудка
При комбинированной терапии, рекомендуемая начальная доза Каксета должна быть снижена до 800-1000 мг/м2 при введении два раза в день в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, или до 625 мг/м2 2 раза/сут при введении непрерывно. Включение биологических агентов в комбинированном режиме не влияет на начальную дозу Каксета. Премедикация для поддержания адекватного уровня гидратации и противорвотного эффекта в соответствии с краткой характеристикой лекарственного препарата цисплатина должна быть начата до введения цисплатина у пациентов, получавших комбинацию Каксета и цисплатина. Премедикация с противорвотными средствами в соответствии с краткой характеристикой оксалиплатина рекомендуется для пациентов, получающих Каксета в комбинации с оксалиплатином. Адъювантная терапия у пациентов с 3 стадией рака толстой кишки рекомендуется в течение 6 месяцев.
Рак молочной железы
В сочетании с доцетакселом, рекомендуемая начальная доза Каксета в лечении метастатического рака молочной железы составляет 1250 мг/м2, 2 раза/сут в течение 14 дней с последующим 7-дневным периодом отдыха, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 в виде 1-часовой в/в инфузии каждые 3 недели. Премедикация с использованием пероральных кортикостероидов, таких как дексаметазон, в соответствии с краткой характеристикой доцетаксела должна быть начата до введения доцетаксела у пациентов, получавших Каксета в комбинации с доцетакселом.
Дозу препарата рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и уменьшенные дозы Каксета, рассчитанные на 1250 мг/м или 1000 мг/м2 поверхности тела.
Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1250 мг/м2 поверхности тела.
| Доза 1250 мг/м2 (2 раза/сут) | |||||
| Полная доза 1250 мг/м2 | Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) | 75% дозы 950 мг/м2 | 50% дозы 625 мг/м2 | ||
| Площадь поверхности тела (м2) | Доза на прием (мг)* | 150 мг | 500 мг | Доза на 1 прием, мг | Доза на 1 прием, мг |
| ≤1.26 | 1500 | - | 3 | 1150 | 800 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1300 | 800 |
| 1.39-.52 | 1800 | 2 | 3 | 1450 | 950 |
| 1.53-1.66 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1650 | 1000 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 1800 | 1150 |
| 1.93-2.06 | 2500 | - | 5 | 1950 | 1300 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 2000 | 1300 |
| >2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2150 | 1450 |
Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1000 мг/м2 поверхности тела.
| Доза 1000 мг/м2 (2 раза/сут) | |||||
| Полная доза 1000 мг/м2 | Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) | 75% дозы 750 мг/м2 | 50% дозы 500 мг/м2 | ||
| Площадь поверхности тела (м2) | Доза на прием (мг)* | 150 мг | 500 мг | Доза на 1 прием, мг | Доза на 1 прием, мг |
| 1.26 | 1150 | 1 | 2 | 800 | 600 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 1000 | 600 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 1100 | 750 |
| 1.53-1.66 | 1600 | 4 | 2 | 1200 | 800 |
| 1.67-1.78 | 1750 | 5 | 2 | 1300 | 800 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 1400 | 900 |
| 1.93-2.06 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 2.07-2.18 | 2150 | 1 | 4 | 1600 | 1050 |
| >2.19 | 2300 | 2 | 4 | 1750 | 1100 |
Корректировка дозы в процессе лечения
Общие правила
Явления токсичности при лечении Каксета, можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Каксета (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу Каксета, то в последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, лечение Каксета можно возобновить в начальной дозе, не прерывая лечения.
При токсичности 1 степени корректирровать дозу не следует. При токсичности тяжелой или средней степени прием Каксета следует приостановить. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов Каксета, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии (Таблица 3).
Ниже приведены рекомендуемые дозы модификаций при токсичности:
Таблица 3. График снижения дозы (3-х недельный цикл или при продолжительном лечении).
| Степень токсичности в соответствии с критериями* | Изменения дозы во время цикла лечения | Корректировка дозы на следующий цикл (% от начальной дозы) |
| Степень 1 | Поддерживать дозу | Поддерживать дозу |
| Степень 2 | ||
| 1-й раз | Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 | 100 % |
| 2-й раз | 75% | |
| 3-й раз | 50% | |
| 4-й раз | Прекратить лечение совсем | Не применимо |
| Степень 3 | ||
| 1-й раз | Простановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 | 75% |
| 2-й раз | 50% | |
| 3-й раз | Прекратить лечение совсем | Не применимо |
| Степень 4 | ||
| 1-й раз | Прекратить лечение или, если лечащий врач считает, что это в интересах больного, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 | 50% |
| 2-й раз | Прекратить лечение совсем | Не применимо |
(*) – классификация по клиническим исследованиям Национального онкологического Института Канады.
Обычная комбинированная терапия
Модификацию дозы при токсичности, которая развилась при комбинированном лечении, следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3 и инструкцией по медицинскому применению препаратов, которые использовали в комбинации с Каксета.
В начале цикла: Если необходимо задержать введение Каксета, или другого препарата химотерапевтического режима, следует задержать введение всех препаратов, входящих в схему лечения, пока состояние больного не будет удовлетворять критериям, позволяющим начать лечение Каксета и другими препаратами выбранной комбинации.
Во время цикла: Если во время проведения цикла комбинированной химиотерапии появились признаки токсичности, которые лечащий врач расценивает как не ассоциированные с препаратом, то прием Каксета, следует продолжать, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с инструкцией по его применению.
Если другой препарат должен быть отменен по причине токсичности, то лечение Каксета можно продолжать, когда состояние больного будет удовлетворительным, чтобы продолжить прием Каксета .
Гематологические показатели: лечение Каксета не следует начинать, если у больного содержание нейтрофилов менее 1.5х109/л и/или содержание тромбоцитов менее 100х109/л. Если при внеплановом лабораторном исследовании во время курса химиотерапии обнаружена гематологическая токсичность 3 или 4 степени, прием Каксета следует прервать.
Специальные рекомендации по дозировке
Больные с печеночной недостаточностью
Недостаточно данных об эффективности и безопасности коррекции дозы капецитабина у больных с печеночной недостаточностью. Также не никакой информации о связи печеночной недостаточности с циррозом или гепатитом.
Больные с почечной недостаточностью
Каксета противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин. Риск возникновения 3 и 4 степени побочных реакций у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин в начале исследования) увеличивается по сравнению с остальными пациентами. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, рекомендуется снижение дозы до 75% от начальной дозы 1250 мг/м2. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, снижение дозы не требуется при начальной дозе 1000 мг/м2. Пациентам с легкой формой почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин в начале лечения) коррекция начальной дозы не требуется.
Тщательный контроль и незамедлительное прерывание курса лечения рекомендуется, если у пациента развивается 2, 3 или 4 степень побочных реакций во время лечения с последующей коррекцией дозы, как указано в таблице 3 выше. Если рассчитанный КК снижается в процессе лечения до значения ниже 30 мл/мин, то прием Каксета следует прекратить. Данные рекомендации по коррекции дозы при почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и комбинированному лечению с другими препаратами.
Данных о применении препарата детьми до 18 лет нет.
Пожилые.
При монотерапии Каксета нет необходимости в корректировке дозы. Однако у больных старше 60 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены препарата, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными пожилого возраста старше 60 лет.
При лечении Каксета в комбинации с доцетакселом у больных в возрасте старше 60 лет было отмечено высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени. Пациентам этого возраста при комбинированном лечении Каксета и доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу Каксета до 75% (950 мг/м2 2 раза/сут). Если токсичность не наблюдается у пациентов в возрасте 60 лет при пониженной начальной дозе капецитабина в комбинации с доцетакселом, то дозу Каксета можно повысить 1250 мг/м2 2 раза/сут.
При лечении Каксета в комбинации с иринотеканом у больных старше 65 лет рекомендуется снизить начальную дозу Каксета до 800 мг/м2 поверхности тела 2 раза/сут.
Очень часто (>10%):
Часто (>5%, <10%):
Нечасто (<5%):
Комбинированная терапия с Каксета
Очень часто (> 10%):
Часто (>5%, <10%):
Реакции гиперчувствительности встречались с частотой 2%, инфаркт миокарда и стенокардия – с частотой 3% при лечении Каксета в комбинации с другими химиопрепаратами.
Если существуют противопоказания к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять.
Клинических исследований у беременных женщин, использующих Каксета, не проводилось; в исследованиях репродуктивной токсичности на животных, прием Каксета вызвал летальность эмбриона и тератогенность. Эти результаты являются последствиями производных фторпиримидина. Если пациентка забеременела во время приема препарата, больную надо проинформировать о потенциальной опасности для плода.
Применение Каксета противопоказано во время беременности и лактации.
Женщины детородного возраста должны предохраняться от беременности во время лечения препаратом Каксета.
Недостаточно данных об эффективности и безопасности коррекции дозы капецитабина у больных с печеночной недостаточностью. Также не никакой информации о связи печеночной недостаточности с циррозом или гепатитом.
Каксета противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин. Риск возникновения 3 и 4 степени побочных реакций у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин в начале исследования) увеличивается по сравнению с остальными пациентами. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, рекомендуется снижение дозы до 75% от начальной дозы 1250 мг/м2. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, снижение дозы не требуется при начальной дозе 1000 мг/м2. Пациентам с легкой формой почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин в начале лечения) коррекция начальной дозы не требуется.
Тщательный контроль и незамедлительное прерывание курса лечения рекомендуется, если у пациента развивается 2, 3 или 4 степень побочных реакций во время лечения с последующей коррекцией дозы. Если рассчитанный КК снижается в процессе лечения до значения ниже 30 мл/мин, то прием Каксета следует прекратить. Данные рекомендации по коррекции дозы при почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и комбинированному лечению с другими препаратами.
При монотерапии Каксета нет необходимости в корректировке дозы у пожилых пациентов. Однако у больных старше 60 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены препарата, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными пожилого возраста старше 60 лет.
При лечении Каксета в комбинации с доцетакселом у больных в возрасте старше 60 лет было отмечено высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени. Пациентам этого возраста при комбинированном лечении Каксета и доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу Каксета до 75% (950 мг/м2 2 раза/сут). Если токсичность не наблюдается у пациентов в возрасте 60 лет при пониженной начальной дозе капецитабина в комбинации с доцетакселом, то дозу Каксета можно повысить 1250 мг/м2 2 раза/сут.
При лечении Каксета в комбинации с иринотеканом у больных старше 65 лет рекомендуется снизить начальную дозу Каксета до 800 мг/м2 поверхности тела 2 раза/сут.
Данных о применении препарата детьми до 18 лет нет.
Диарея. Каксета может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. Если необходимо, снизить дозу.
Синдром «кисть-стопа». Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 степени тяжести (синонимы:
Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеком кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента.
Третья степень ладонно-подошвенного синдрома характеризуется влажной десквамацией, изъязвлением, образованием пузырей и резкими болями в кистях и/или стопах, вызывающими сильный дискомфорт у пациента, при котором невозможны любые виды повседневной активности.
При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени применение препарата нужно приостановить до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при исходной 3 степени синдрома последующие дозы капецитабина нужно уменьшить.
Кардиотоксичность
Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ИБС.
Использование у пожилых пациентов
Врачам следует обратить особое внимание на мониторинг побочных эффектов терапии Капецитабином среди пожилых людей.
Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
Редко, неожиданные, тяжелые интоксикации (например, стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность) связанные с приемом 5-фторурацила были приписаны к дефициту дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Следовательно, нельзя исключать связь между снижением уровня ДПД и увеличением потенциально смертельных токсических эффектов 5-фторурацила.
Почечная недостаточность
Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Каксета пациентам с нарушением почечной функции. Опыт применения 5-ФУ показывает, что связанные с лечением нежелательные реакции 3 и 4 степени чаще возникают у больных с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-5- мл/мин).
Печеночная недостаточность
Если в связи с лечением Каксета отмечается гипербилирубинемия, которая, превышаюшает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, или повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), превышающее верхнюю границу нормы более чем в 2.5 раза, применение капецитабина следует прервать. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.
Влияние на способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания
Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, Каксета может вызвать головокружение, усталость и тошноту, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторной реакции.
Симптомы острой передозировки:
Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.
Антикоагулянты – производные кумарина. У больных, принимавших Каксета одновременно с антикоагулянтами из группы производных кумарина, такими как варфарин или фенопрокумон, отмечались изменения параметров коагуляции и/или кровотечения. Они возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема препарата. У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.
Лекарства метаболизирующиеся цитохромом Р450 2С9. Специальных иследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изоэнзима 2С9 цитохрома Р450, не имеют ингибиторного воздействия.
Антациды. Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли.
Фенитоин. На фоне фенитоина (противоэпилептическое, противосудорожное, антиаритмическое, миорелаксирующее) при одновременном применении с Каксета повышается концентрация фенотоина в крови.
Препарат хранить в недоступном для детей, в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
