таб. пролонгированного действия, покр. оболочкой, 240 мг: 30 шт.Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой светло-зеленого цвета, продолговатой формы, с риской на обеих сторонах, с маркировкой в виде треугольника с закругленными сторонами по обе стороны от риски на одной стороне.
| 1 таб. | |
| верапамила гидрохлорид | 240 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон, магния стеарат, вода очищенная.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (E171), хинолиновый желтый (E104), индигокармин (E132), воск горный гликолиевый.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Блокатор кальциевых каналов с преобладающим действием на сердце, производное фенилалкиламина. Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Оказывает антиангинальное (при всех формах ИБС), антиаритмическое и антигипертензивное действие.
Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и спазм коронарных артерий снимается. Верапамил непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетические затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и уменьшения постнагрузки.
Антигипертензивное действие препарата обусловлено снижением ОПСС без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается.
Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или нормализуется ЧСС, в зависимости от типа аритмии.
Всасывание
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из тонкой кишки. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% и 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно. При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила).
Распределение
При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в крови и влиянием на интервал PR.
После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.
Связывание с белками плазмы составляет 90%.
Проникает через плацентарный барьер; концентрации, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, составляли 20-92% концентраций в плазме крови матери.
Выводится с грудным молоком, но при применении терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.
Метаболизм
Верапамил подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, в основном, неактивны.
Выведение
T1/2 составляет от 3 до 7 ч после однократного приема препарата внутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом.
Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (3-4% в неизмененном виде). В течение 24 ч выводится 50% введенной дозы, в течение 48 ч - 55-60%, в течение 5 дней - 70%. До 16% выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с печеночной недостаточностью, по сравнению с лицами с нормальной функцией печени, биодоступность верапамила была намного выше, и наблюдалось удлинение T1/2.
Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.
Взрослым назначают по 240 мг (1 таб.) утром. Чтобы добиться постепенного снижения АД начинать лечение можно с приема препарата в дозе 120 мг (1/2 таб.) утром. В случае необходимости дополнительно назначают 120-240 мг (1/2 -1 таб.) вечером с интервалом приблизительно 12 ч.
При необходимости увеличение дозы рекомендуется проводить после 2-х недельного курса лечения.
Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно - нарушение проведения нервного импульса (AV-блокада), сердечная недостаточность, значительное снижение АД и/или ортостатические реакции, периферические отеки (как результат местного расширения артериол);
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - головные боли, нервозность, головокружение, утомляемость, шум в ушах, парестезия, невропатия, тремор.
Со стороны дыхательной системы: в единичных случаях - бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: возможно - транзиторное повышение активности трансаминаз крови, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение), которая проходила после отмены препарата.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечная слабость, боль в мышцах и суставах.
Аллергические реакции: редко - эритема, крапивница, макуло-папулезная экзантема;
Со стороны эндокринной системы: редко - значительное снижение переносимости глюкозы.
Прочие: редко - импотенция;
Симптомы: понижение АД, кома, брадикардия, AV-блокада, асистолия, кардиальный шок, отек легких.
Лечение: реанимационные мероприятия (массаж сердца, искусственное дыхание, дефибриляция, кардиостимуляция), устранение кардиодепресивных влияний, артериальной гипотензии, брадикардии (применение атропина и /или бета-симпатомиметиков /изопротеренола, орципреналина/). Специфическим антидотом является кальций:
| Препараты | Возможные эффекты |
| Антиаритмические препараты, бета-блокаторы, ингаляционные анестетики | Взаимное усиление кардиоваскулярных эффектов (усиление AV-блокады, еще большее снижение ЧСС, индуцирование сердечной недостаточности, значительное снижение АД. |
| Антигипертензивные средства, диуретики, сосудорасширяющие препараты | Усиление антигипертензивного эффекта. |
| Дигоксин | Повышение концентрации дигоксина в плазме в связи с уменьшением его экскреции почками (необходимо следить за симптомами передозировки дигоксином, определяя показатели его концентрации в плазме, и в случае необходимости, уменьшить дозу дигоксина). |
| Хинидин | Значительное снижение АД. У пациентов с обструктивной кардиомиопатией возможно развитие отека легких. |
| Карбамазепин | Усиление эффектов карбамазепина, усиление нейротоксичности. |
| Циметидин | Возможно повышение уровня верапамила в плазме крови. |
| Литий | Ослабление эффектов лития, усиление нейротоксичности лития. |
| Рифампицин, фенитоин, фенобарбитал | Уменьшение концентрации в плазме и ослабление эффектов верапамила. |
| Теофиллин | Увеличение концентрации теофиллина в плазме. |
| Празозин | Увеличение концентрации празозина в плазме. |
| Циклоспорин | Увеличение концентрации циклоспорина в плазме. |
| Мидазолам | Увеличение концентрации мидазолама в плазме. |
| Миорелаксанты | Верапамил усиливает эффекты миорелаксантов. |
| Ацетилсалициловая кислота | Увеличение риска кровотечения. |
| Этанол | Замедление распада этанола и повышение его уровня в плазме крови, усиление действие этанола. |
| Грейпфрутовый сок | Повышение концентрации верапамила в плазме. |
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°C.
