концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/10 мл: амп. 10 шт.Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный, без запаха.
| 1 мл | 1 амп. | |
| изосорбида динитрат | 1 мг | 10 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор, хлористоводородной кислоты раствор, вода д/и.
10 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов. Оксид азота вызывает активизацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ (медиатор вазодилатации), что приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.
Действие изосорбида динитрата связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием.
Изокет® способствует перераспределению коронарного кровотока в области с уменьшенным кровоснабжением, снижает давление в малом круге кровообращения. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки.
Метаболизм и выведение
Отсутствует эффект "первого прохождения" через печень. Изосорбид динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы - глютатион-S-трансферазы. При этом за счет отщепления нитрогруппы образуются активные метаболиты - изосорбид-2-нитрат и изосорбид-5-нитрат.
T1/2 изосорбида-5-мононитрата составляет 4-6 ч, изосорбида-2-мононитрата - 1.5-2 ч. T1/2 изосорбида динитрата составляет около 10 мин.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики.
Рекомендуемая начальная доза составляет 1-2 мг/ч. Максимальная доза препарата составляет 10 мг/ч.
Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы, в отдельных случаях - до 50 мг/ч. Средняя доза составляет приблизительно 7.5 мг/ч.
Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида-5-мононитрат), можно вводить более высокую дозу препарата Изокет® для достижения желаемого гемодинамического действия.
Изокет® вводят в разведенном виде путем в/в инфузии с помощью автоматических инфузионных систем или одноразовых систем для в/в инфузий в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (контроль АД, ЧСС, диуреза) проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров.
Правила приготовления инфузионного раствора
Изокет® совместим со следующими инфузионными растворами:
Для приготовления раствора в концентрации 100 мкг/мл (0.01%) необходимо 50 мл 0.1% концентрата Изокет® (5 ампул по 10 мл) развести до 500 мл.
Для приготовления раствора в концентрации 200 мкг/мл (0.02%) необходимо 100 мл 0.1% концентрата Изокет® (10 ампул по 10 мл) развести до 500 мл.
Таблица расчета дозы разведенного раствора.
| Раствор в концентрации 100 мкг/мл | Кол-во препарата Изокет® | Раствор в концентрации 200 мкг/мл | ||
| Скорость инфузии | Скорость инфузии | |||
| мл/ч | капли/мин | мг/ч | мл/ч | капли/мин |
| 10 | 3-4 | 1 | 5 | 1-2 |
| 20 | 7 | 2 | 10 | 3 |
| 30 | 10 | 3 | 15 | 5 |
| 40 | 13 | 4 | 20 | 7 |
| 50 | 17 | 5 | 25 | 8 |
| 60 | 20 | 6 | 30 | 10 |
| 70 | 23 | 7 | 35 | 12 |
| 80 | 27 | 8 | 40 | 13 |
| 90 | 30 | 9 | 45 | 15 |
| 100 | 33 | 10 | 50 | 17 |
1 мл соответствует 20 каплям.
В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 дней и более.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сильная головная боль ("нитратная"), которая, как правило, проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата, ортостатическая гипотензия (иногда в сочетании с брадикардией);
Со стороны пищеварительной системы: иногда (1/1000) - тошнота, рвота.
Дерматологические реакции: иногда (1/1000) - покраснение кожи лица;
Аллергические реакции: иногда (1/1000) - кожные проявления.
Прочие: редко (1/10 000) - периферические отеки, гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны).
С осторожностью следует применять препарат при остром инфаркте миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков, при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (заболевания сердечной мышцы с сужением камер сердца), констриктивном перикардите, тампонаде сердца, аортальном и/или митральном стенозе, склонности к ортостатическим реакциям, при заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма), тяжелой почечной недостаточности, печеночной недостаточности (т.к. возрастает риск развития метгемоглобинемии), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Концентрат Изокета не содержит консервантов и поэтому не предназначен для многоразового применения.
Т.к. концентрат Изокет® является перенасыщенным раствором, при его применении в неразведенном виде может наблюдаться кристаллизация вещества. Несмотря на то, что при обычных условиях это не влияет на активность препарата, в случае кристаллизации концентрат в ампулах использовать не рекомендуется.
Для в/в введения раствора Изокет® применяются системы для крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате адсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы.
Ампула уже надпилена под синей точкой. Поэтому дополнительное надпиливание не требуется. Следует отламывать кончик ампулы как обычно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При приеме препарата возможно изменение психомоторной реакции, что может оказывать влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Это действие в значительной мере усиливается при употреблении алкоголя.
Симптомы: снижение АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), рефлекторная тахикардия, головная боль, головокружение, ощущение сердцебиения, астения, чувство жара, повышенное потоотделение, гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, диарея;
Лечение: прекращают дальнейшее введение препарата. Следует опустить изголовье кровати и поднять ноги больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15-20 мин после приема препарата. В дальнейшем введение Изокета можно возобновить после подбора скорости инфузии. В случае тяжелой артериальной гипотензии и/или шока должно быть произведено возмещение ОЦК. В исключительных случаях для поддержания кровообращения можно ввести норэпинефрин (норадреналин) и/или допамин.
Введение эпинефрина (адреналина) и родственных ему соединений противопоказано!
При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести рекомендуются следующие антидоты:
Противопоказано одновременное применение препарата Изокет® со средствами для лечения эректильной дисфункции - ингибиторами ФДЭ5 (силденафил, варденафил, тадалфил) из-за риска усиления гипотензивного эффекта.
Возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами (вазодилататорами), гипотензивными препаратами (бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, ингибиторы АПФ), трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами.
При одновременном применении препарата Изокет® с дигидроэрготамином возможно повышение концентрации дигидроэрготамина в плазме крови, что приводит к усилению его гипотензивного действия.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
