сусп. д/инъекц. 0.5 мл(1 доза) в шприце в компл. с порошком лиофилизир. 10 мкг во фл.: комплекты 1 или 10 шт.Одна доза вакцины содержит
Суспензия для инъекций беловатого цвета, мутная, разделяющаяся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и белый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании (в шприце).
| 0.5 мл (1 доза) | |
| дифтерийный анатоксин | не менее 30 МЕ |
| столбнячный анатоксин | не менее 40 МЕ |
| коклюшный анатоксин | 25 мкг |
| филаментозный гемагглютинин | 25 мкг |
| пертактин | 8 мкг |
| инактивированный вирус полиомиелита типа 1 (штамм Mahoney) | 40 ед. D-антигена |
| инактивированный вирус полиомиелита типа 2 (штамм MEF-1) | 8 ед. D-антигена |
| инактивированный вирус полиомиелита типа 3 (штамм Saukett) | 32 ед. D-антигена |
| антиген вируса гепатита B (HBsAg) | 10 мкг |
Вспомогательные вещества: алюминий (в виде алюминия гидроксида и алюминия фосфата), натрия хлорид, медиум 199, вода д/и.
Порошок лиофилизированный или таблетка белого цвета; восстановленная вакцина - суспензия беловатого цвета, мутная, разделяющаяся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и белый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании (во флаконе).
| 1 доза | |
| очищенный капсулярный полисахарид Haemophilus influenzae типа b | 10 мкг, |
| ковалентно связанный с 25 мкг столбнячного анатоксина | |
Вспомогательные вещества: лактоза, алюминий (в виде алюминия фосфата)
1 доза - комплекты, состоящие из предварительно наполненных стеклянных шприцев с суспензией для инъекций и стеклянных флаконов с лиофилизированным порошком, с 2 иглами д/и (1) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
1 доза - комплекты, состоящие из предварительно наполненных стеклянных шприцев с суспензией для инъекций и стеклянных флаконов с лиофилизированным порошком, с 2 иглами д/и (1) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (10) - пачки картонные.
Вакцина соответствует требованиям ВОЗ по производству биологических субстанций, конъюгированных вакцин Haemophilus influenzae типа b и комбинированных вакцин против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита и полиомиелита.
Вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша. Инфанрикс® Гекса содержит дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин, три очищенных коклюшных антигена [коклюшный анатоксин (КА), филаментозный гемагглютинин (ФГА) и белок наружной мембраны (пертактин) с молекулярной массой 69 кДа], очищенный основной поверхностный антиген (HBsAg) вируса гепатита В и очищенный капсулярный полисахарид Haemophilus influenzae тип b, ковалентно связанный со столбнячным анатоксином, адсорбированный на солях алюминия. Вакцина также содержит инактивированные полиовирусы трех типов (тип 1 – штамм Mahoney, тип 2 – MEF-1 штамм, тип 3 – штамм Saukett).
Столбнячный и дифтерийный анатоксины получают путем обработки формальдегидом очищенных токсинов Corynebacterium diphtheriae и Clostridium tetani. Компоненты бесклеточной коклюшной вакцины получают из культуры Bordetella pertussis путем экстракции и очистки с последующей детоксификацией глутаральдегидом и формальдегидом коклюшного токсина, и формальдегидом филаментозного гемагглютинина и пертактина.
Поверхностный антиген вируса гепатита В продуцируется культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae), полученных методом генной инженерии и имеющих ген, кодирующий основной поверхностный антиген вируса гепатита В. HBsAg, выделенный из дрожжевых клеток, очищается с помощью последовательно применяемых физико-химических методов. HВsAg, при отсутствии химической обработки, спонтанно трансформируется в сферические частицы диаметром 20 нм, содержащие негликозилированные HBsAg полипептиды и липидную матрицу, состоящую главным образом из фосфолипидов. Исследования показали наличие у этих частиц свойств, характерных для природного HВsAg.
Полиовирусы трех типов, выращенные на клетках VERO, очищены и инактивированы формальдегидом.
Полисахарид Hib готовят из штамма Haemophilus influenzae типа b 20,752. После активации с бромцианом и дериватизации гидразидом адипиновой кислоты, он соединяется со столбнячным анатоксином карбодиимидным методом. После очистки и конъюгирования полисахарид адсорбируют на соли алюминия, затем лиофилизируют в присутствии лактозы в качестве стабилизатора.
Инфанрикс® Гекса соответствует требованиям ВОЗ, предъявляемым к производству биологических субстанций, вакцин против дифтерии, столбняка, коклюша и комбинированных вакцин, а так же рекомбинантных вакцин против гепатита В, инактивированных вакцин против полиомиелита и конъюгированных вакцин Haemophilus influenzae типа b.
Результаты, полученные в клинических исследованиях для каждого компонента вакцины, представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Процент участников с титром антител ≥ пограничного значения через 1 месяц после курса первичной вакцинации вакциной Инфанрикс® Гекса.
Антитела (пограничное значение) |
2 дозы | 3 дозы | |||
| 3-5 месяцев n= 530 (4 иссл.) |
2-3-4 месяца n= 196 (2 иссл.) |
2-4-6 месяцев n= 1693 (6 иссл.) |
3-4-5 месяцев n= 1055 (6 иссл.) |
6-10-14 недель n= 265 (1 иссл.) | |
| % | % | % | % | % | |
| Анти-дифтер. (0.1 МЕ/мл) # |
98.0 | 100.0 | 99.8 | 99.7 | 99.2 |
| Анти-столб. (0.1 МЕ/мл)# |
100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 99.6 |
| Анти-КТ (5 EL.Е/мл) |
99.5 | 100.0 | 100.0 | 99.8 | 99.6 |
| Анти-ФГА (5 EL.Е/мл) |
99.7 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
| Анти-PRN (5 EL.Е/мл) |
99.0 | 100.0 | 100.0 | 99.7 | 98.9 |
| Анти-HBs (10 мМЕ/мл) # |
96.8 | 99.5 | 98.9 | 98.0 | 98.5* |
| Анти-полиотип 1 (1/8 разведение)# |
99.4 | 100.0 | 99.9 | 99.7 | 99.6 |
| Анти-полиотип 2 (1/8 разведение) # |
96.3 | 97.8 | 99.3 | 98.9 | 95.7 |
| Анти-полиотип 3 (1/8 разведение)# |
98.8 | 100.0 | 99.7 | 99.7 | 99.6 |
| Анти-PRP (0.15 мкг/мл) # |
91.7 | 96.4 | 96.6 | 96.8 | 97.4 |
* - в подгруппе детей, не получивших вакцину против гепатита В при рождении, 77.7% детей имели титр анти-HBs антител (≥10 mIU/мл).
# - пограничное значение свидетельствует о наличии защиты.
EL.Е - единицы ELISA (иммунно-ферментный анализ, ИФА).
PRP - полирибозил ребитол фосфат.
Таблица 2. Процент участников с титром антител ≥ пограничного значения через 1 месяц после ревакцинации вакциной Инфанрикс® Гекса.
| Антитела (пограничное значение) |
Ревакцинация в 11 месяцев после первичной вакцинации в 3-5 месяцев n = 532 (3 исследования), % |
Ревакцинация на втором году жизни после трехдозовой первичной вакцинации n = 2009 (12 исследований), % |
| Анти-дифтер. (0.1 МЕ/мл)# | 100.0 | 99.9 |
| Анти-столбн. (0.1 МЕ/мл)# | 100.0 | 99.9 |
| Анти-КТ (5 EL.Е/мл) | 100.0 | 99.9 |
| Анти-ФГА (5 EL.Е/мл) | 100.0 | 99.9 |
| Анти-PRN(5 EL.Е/мл) | 99.2 | 99.5 |
| Анти-HBs(10 мМЕ/мл) # | 98.9 | 98.4 |
| Анти-полиотип1 (1/8 разведение)# |
99.8 | 99.9 |
| Анти-полиотип2 (1/8 разведение)# |
99.4 | 99.9 |
| Анти-полиотип3 (1/8 разведение)# |
99.2 | 99.9 |
| Анти-PRP (0.15 мкг/мл)# |
99.6 | 99.7 |
# - пограничное значение свидетельствует о наличии защиты.
Поскольку иммунный ответ к коклюшным антигенам после назначения вакцины Инфанрикс® Гекса эквивалентен таковому после назначения вакцины Инфанрикс®, протективная активность обеих вакцин является эквивалентной.
Эффективность защитного действия коклюшного компонента вакцины Инфанрикс® Гекса против типичного коклюша (по определению ВОЗ) (≥ 21 дня пароксизмального кашля) была доказана в ходе следующих исследований:
Результаты долгосрочного наблюдения, проведенного в Швеции, свидетельствуют, что бесклеточные коклюшные вакцины высоко эффективны у детей, при назначении в 3 и 5 месяцев жизни с введением ревакцинирующей дозы примерно в 12 месяцев.
Защитный уровень антител против гепатита В после назначения Инфанрикс® Гекса не отличался от уровня, зарегистрированного в параллельной группе, получавшей моновалентную вакцину против гепатита В.
Эффективность Hib компонента (при одновременном назначении с DTPa, или DTPa-IPV или DTPa-HBV-IPV) была исследована и продолжает изучаться в ходе широкого постмаркетингового наблюдательного исследования, проведенного в Германии. В течение 4.5-летнего периода наблюдения, эффективность DTPa/Hib или DTPa-IPV/Hib вакцин составила 96.7% для первичной вакцинации и 98.5% для ревакцинирующей дозы (независимо от первичной иммунизации).
В течение трехлетнего периода наблюдения эффективность гексавалентных вакцин составила 92.8% для завершенной первичной серии и 100% для ревакцинирующей дозы.
Инфанрикс® Гекса следует вводить глубоко в/м.
Первичная вакцинация
Схема первичной вакцинации состоит из трех доз по 0.5 мл (в 2, 3, 4 месяца; в 3, 4, 5 месяцев; в 2, 4, 6 месяцев) или двух доз (в 3, 5 месяцев). Интервал между дозами должен составлять не менее 1 месяца. Иммунизировать ребенка по схеме 6, 10, 14 недель можно лишь при условии, что доза вакцина против гепатита В была введена при рождении.
Необходимо придерживаться местных правил иммунопрофилактики, направленной против гепатита В. Там, где доза вакцины против гепатита В вводится при рождении, Инфанрикс® Гекса может заменить собой дополнительные дозы вакцины против гепатита В, начиная с 6-недельного возраста. Если введение второй дозы вакцины против гепатита В необходимо раньше этого возраста, то должна быть использована моновалентная вакцина против гепатита В.
Бустерная вакцинация
После вакцинации двумя дозами (например, в 3 и 5 месяцев) вакцины Инфанрикс® Гекса, не ранее чем через 6 месяцев после первой прививки (предпочтительнее между 11 и 13 месяцами) необходимо введение дополнительной дозы вакцины.
После вакцинации тремя дозами (например, в 2, 3, 4 месяца; в 3, 4, 5 месяцев; в 2, 4, 6 месяцев) Инфанрикс® Гекса, не ранее чем через 6 месяцев после первой прививки (предпочтительнее до 18 месяцев), может быть введена дополнительная доза вакцины.
Дополнительную вакцинацию следует проводить в соответствии с официальными рекомендациями.
Инфанрикс® Гекса может рассматриваться, как вакцина для дополнительной вакцинации, если ее состав соответствует официальным рекомендациям.
Правила применения вакцины
Шприц энергично встряхивают до получения однородной мутной белой суспензии. Шприц и флакон необходимо внимательно осмотреть на предмет посторонних частиц или изменения заявленного внешнего вида. В случае какого-либо несоответствия вакцина подлежит уничтожению.
Готовую к применению вакцину получают путем добавления содержимого шприца во флакон, содержащий Hib лиофилизат. Рекомендуется за 5 мин до разведения достать флакон из холодильника, т.к. в этом случае обеспечивается такая степень эластичности пробки, при которой риск отрыва частичек резины минимален. Восстановленная вакцина представляет собой чуть более мутную суспензию, чем содержимое шприца до разведения. Это нормально и не влияет на качество вакцины. В случае если обнаружены другие несоответствия, вакцина подлежит уничтожению.
Вакцину следует вводить сразу же после восстановления.
Данные о побочных реакциях, приведенные ниже, основаны на полученной информации после вакцинации более чем 16000 детей.
После дополнительной вакцинации Инфанрикс® Гекса было отмечено увеличение частоты местных реакций и повышения температуры по сравнению с первичным курсом.
Определение частоты побочных реакций:
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - потеря аппетита;
Со стороны организма в целом: очень часто – беспокойство, анормальный плач, раздражительность, повышение температуры тела от 38°C до 39.5°C;
Местные реакции: очень часто - включающие боль, покраснение, припухлость (≤50 мм);
Дерматологические реакции: часто - зуд;
Со стороны дыхательной системы: иногда - инфекции верхних дыхательных путей, кашель;
Со стороны ЦНС: иногда - нервозность, сонливость;
Постмаркетинговые данные
Очень редко: увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), ангионевротический отек, коллапс или шоковые состояния (гипотонические или гипореактивные), апноэ, опухоль конечности, в которую произведена инъекция (отек спадает в среднем за 4 дня).
Отдельные сообщения (<0.01%) у детей младше 2 лет (причинно-следственная связь с применением вакцины не установлена:
Применение вакцины Инфанрикс® Гекса, как и других вакцин, следует отложить у детей с острыми лихорадочными состояниями. Наличие инфекционного заболевания протекающего в легкой форме не является противопоказанием для вакцинации.
Вакцинацию необходимо начинать с изучения медицинской карты (особое внимание обращают на предыдущие вакцинации и случаи возникновения нежелательных явлений) и диспансеризации.
Если любое из ниже перечисленных явлений имело место после применения коклюш-содержащей вакцины, решение о дальнейшем приеме вакцин с коклюшным компонентом необходимо тщательно взвесить:
При некоторых обстоятельствах, таких как высокая заболеваемость коклюшем, возможная выгода вакцинации может перевешивать риск.
Как и в случае с другими инъекционными вакцинами, при введении Инфанрикс® Гекса всегда должны быть в наличии средства для оказания неотложной помощи на случай редкого возникновения анафилактических реакций.
Инфанрикс® Гекса следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время в/м введения возможно возникновение кровотечений.
Ни при каких обстоятельствах нельзя вводить вакцину в/в или внутрикожно.
Инфанрикс® Гекса содержит следы неомицина и полимиксина. Необходимо с осторожностью применять вакцину у пациентов с известной гиперчувствительностью к этим антибиотикам.
HBV-компонент вакцины не предотвращает инфекций, вызванных вирусами гепатита А, С, Е и другими возбудителями, вызывающими заболевания печени. Тем не менее, ожидается защита от гепатита D (вызываемого дельта агентом), поскольку гепатит D не может возникнуть в отсутствие вируса гепатита В.
Hib-компонент вакцины не защищает от заболеваний вызванных другими типами Haemophilus influenzae, или менингита, вызванного другими микроорганизмами.
Защитный уровень иммунного ответа может быть достигнут не у всех пациентов.
Фебрильные судороги в истории болезни, а так же судороги или внезапная детская смерть в истории болезни семьи не являются противопоказаниями для использования Инфанрикс® Гекса. Вакцинируемые с фебрильными судорогами в истории болезни должны находиться под пристальным наблюдением, т.к. возможные нежелательные реакции могут проявиться в течение 2 или 3 дней после вакцинации.
ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к применению Инфанрикс® Гекса. Ожидаемый уровень иммунного ответа может быть не достигнут у иммунодефицитных пациентов.
Поскольку капсулярный полисахарид Hib выделяется с мочой, анализ мочи на Hib инфекцию будет положительным в течение 1-2 недель после вакцинации. Для подтверждения заболевания в этот период необходимо использовать другие методы анализа.
Получены ограниченные клинические данные (169 младенцев) о возможности вакцинации Инфанрикс® Гекса недоношенных детей. Может наблюдаться низкий уровень иммунного ответа, уровень клинической защиты остается неизвестным.
В случае появления одышки необходим контроль за дыхательной функцией в течение 48-72 ч после первичной иммунизации, особенно у недоношенных младенцев (рожденных на ≤ 28 неделе беременности) и в тех случаях, когда у них уже отмечалась дыхательная недостаточность в анамнезе. Т.к. потенциальная польза от прививки в этой группе детей высока, не следует отказываться от иммунизации или переносить даты проведения.
В настоящий момент недостаточно данных об эффективности и безопасности вакцинации при совместном применении Инфанрикс® Гекса и вакцины против кори, паротита и краснухи, поэтому необходимо обеспечить интервал не менее одного месяца между их назначением.
Ожидаемый уровень иммунного ответа может быть не достигнут у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.
Фармацевтичекая несовместимость
Инфанрикс® Гекса нельзя смешивать с другими вакцинами в одном шприце.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Замороженная вакцина подлежит уничтожению.
