таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг: 20 шт.Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от белого до желтоватого цвета, овальные, двояковыпуклые, без трещин, эффекта "шапочки" и набухания.
| 1 таб. | |
| адеметионина 1,4-бутандисульфонат | 949 мг, |
| что соответствует содержанию адеметионина | 500 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав кишечнорастворимой оболочки: кислота метакриловая – этилакрилата сополимер, макрогол 6000, тальк, симетикона эмульсия, полисорбат 80, натрия гидроксид.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Гепатопротектор с антидепрессивной активностью. Аактивное вещество - S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин действует, прежде всего, как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования. В реакциях трансметилирования адеметионин отдает метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран и играет важную роль в обеспечении текучести клеточных мембран.
Адеметионин способен проникать через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования в тканях головного мозга, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.
Адеметионин является также предшественником биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования.
Глутатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом механизма клеточной детоксикации. Гептрал повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении адеметионина.
Внутрипеченочный холестаз
Препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при беременности и хронических заболеваниях печени.
Внутрипеченочный холестаз является осложнением хронических заболеваний печени и причиной повреждения печеночных клеток. При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза.
Применение адеметионина было изучено у пациентов с хроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипеченочным холестазом:
Депрессия
Адеметионин применялся парентерально и внутрь для лечения депрессии. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, в т.ч. антихолинергических реакций.
Внутрипеченочный холестаз беременных
Применение адеметионина (в/в, в/м, внутрь) эффективно при внутрипеченочном холестазе беременных, что проявляется в виде уменьшения кожного зуда и улучшения биохимических параметров.
Всасывание
После приема внутрь адеметионина в дозах 400–1000 мг достигаемая Cmax в плазме является дозозависимой и составляет 0.5–1 мг/л через 3–5 ч. Биодоступность повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются до исходных значений в течение 24 ч.
Распределение
Vd составляет 0.41 и 0.44 л/кг при применении адеметионина в дозах 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤5%.
Метаболизм
Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
Примерно у 60% от общего числа здоровых добровольцев, участвовавших в исследованиях, при приеме внутрь меченого (метил 14С) адеметионина в моче было обнаружено 15.5±1.5% радиоактивности через 48 ч, а в кале - 23.5±3.5% радиоактивности через 78 ч.
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Для лучшего всасывания активного вещества и достижения максимального терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи.
Таблетки покрыты кишечнорастворимой оболочкой, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Таблетку следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. В случае изменения первоначального цвета таблеток (от белого до желтоватого), что может произойти вследствие повреждения алюминиевой оболочки блистера, необходимо воздержаться от их применения.
Начальная терапия
Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут, обычно - по 500 мг (1 таб.) 1-2 раза/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 1500 мг.
Поддерживающая терапия
Рекомендуемая доза составляет 1000-1500 мг (2-3 таб.)/сут.
Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, принимая во внимание нарушение функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и одновременное применение других лекарственных средств.
У пациентов с почечной недостаточностью исследований не проводилось, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у данной группы пациентов.
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Побочные действия, отмечавшиеся при проведении клинических исследований
Часто (≥1/100, <1/10): тошнота, боли в животе, диарея.
Не всегда для развившихся побочных явлений было возможным установить причинную связь с препаратом.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиоваскулярные расстройства, "приливы", поверхностный флебит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, эзофагит, боль в животе, диспепсия, метеоризм (вздутие живота), диарея, желудочно-кишечное кровотечение, печеночная колика, цирроз печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз, зуд, кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, мышечные судороги.
Прочее: астения, озноб, гриппоподобные симптомы, недомогание, гипертермия, периферические отеки.
Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)
Аллергические реакции: анафилактоидные или анафилактические реакции (такие как, гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в груди, изменения АД (гипотензия, гипертензия) или изменения частоты пульса (тахикардия, брадикардия), отек гортани, отек Квинке, аллергические кожные реакции (такие как, сыпь, зуд, крапивница, эритема).
Со стороны нервной системы: тревожность.
Применение адеметионина в высоких дозах в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций.
Применение препарата Гептрал в I триместре беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
У пациентов с почечной недостаточностью исследований не проводилось, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у данной группы пациентов.
У пациентов с прецирротическими состояниями и циррозом печени с гиперкреатининемией следует контролировать концентрацию креатинина во время применения препарата Гептрал.
Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентрации адеметионина, у пациентов группы риска (с анемией, печеночной недостаточностью, при беременности или с вероятностью витаминной недостаточности в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев) следует ежедневно контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендуется применение цианокобаламина и фолиевой кислоты одновременно с адеметионином.
Не рекомендуется применять Гептрал у пациентов с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.
Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии препаратом Гептрал.
Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев не требовалось отмены терапии, в нескольких случаях состояние тревоги исчезало после снижения дозы или отмены препарата.
Применение адеметионина может способствовать ложному определению высокого содержания гомоцистеина в крови при проведении иммунологического анализа. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина в крови.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Следует контролировать концентрацию аммиака у пациентов с гипераммониемией.
У пациентов с почечной недостаточностью Гептрал следует применять с осторожностью.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Гептрал у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У некоторых пациентов при применении препарата Гептрал может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: проведение поддерживающей терапии, наблюдение за состоянием пациента и контроль жизненно важных функций.
Есть сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин. Следует с осторожностью применять Гептрал одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
