порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 шт.)Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде лиофилизированной массы от белого до слегка желтого цвета, свободной от посторонних частиц; приложенный растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц, с характерным запахом амина; приготовленный раствор - прозрачный, от светло-желтого до желтого цвета.
| 1 фл. | |
| адеметионина 1,4-бутандисульфонат | 760 мг, |
| что соответствует содержанию катиона адеметионина | 400 мг |
Растворитель: L-лизин - 342.4 мг, натрия гидроксид - 11.5 мг, вода д/и.
Флаконы стеклянные (5) в комплекте с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.) - коробки картонные.
Активное вещество - S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Гептрал, прежде всего, действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, как предшественник биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А) - в реакциях транссульфурирования.
Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина является важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.
Гептрал способен проникать через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.
Глютатион, мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Гептрал повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.
Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении адеметионина.
Внутрипеченочный холестаз
Данные, собранные при применении адеметионина в течение более чем 20 лет показывают, что препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при заболеваниях печени, во время беременности и других нарушениях функции печени.
При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза.
Применение адеметионина было изучено у пациентов с хроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипеченочным холестазом:
Более 2700 пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печени с внутрипеченочным холестазом, в т.ч. с алкогольным поражением печени и беременные с внутрипеченочным холестазом, были включены в клинические исследования, из них 1983 пациента были пролечены адеметионином. Большинство этих исследований были плацебо-контролируемые, т.к. альтернативной терапии для сравнения адеметионина нет. Эффективность от в/в или в/м введения адеметионина проявлялась через 1-2 недели терапии купированием клинических симптомов холестаза (кожный зуд, желтуха) и лабораторных показателей (общий и конъюгированный билирубин, ЩФ, желчные кислоты, трансаминазы, ГГТ).
После длительного слепого, плацебо-контролируемого исследования у 123 мужчин и женщин с хроническим алкогольным циррозом печени установлено, что применение 1200 мг/сут адеметионина в течение 2 лет позволяет отсрочить необходимость пересадки печени по сравнению с плацебо. Общее соотношение смертности/пересадки печени к концу исследования уменьшилось с 30% в группе плацебо до 16% в группе, получавшей адеметионин, однако разница не была статистически достоверной.
Внутрипеченочный холестаз беременных
Лечение адеметионином (в/в, в/м, внутрь в форме таблеток) эффективно при внутрипеченочном холестазе беременных и проявляется в виде уменьшения кожного зуда и улучшения биохимических параметров.
Депрессия
Результаты мета-анализа плацебо-контролируемых клинических исследований по применению адеметионина при депрессивных состояниях показали, что в дозах 200-1600 мг/сут он обладает выраженным антидепрессивным действием у пациентов, страдающих различными типами депрессии (униполярная и биполярная эндогенная депрессия, невроз, психические депрессивные нарушения), сравнимым с эффектом трициклических антидепрессантов. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, в том числе антихолинергических реакций.
Всасывание
После в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспотенциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с T1/2 около 1.5 ч. Всасывание при в/м введении – 96%, Cmax достигаются через 45 мин после применения. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 ч.
Распределение
Vd составляет 0.41 л/кг и 0.44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет > 5%.
Метаболизм
Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который потом гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидралазы. Гомоцистеин в свою очередь подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
Неметаболизированный адеметионин выводится с мочой (15.5±1.5%) и калом (23.5±3.5%).
Лечение может быть начато с парентерального введения препарата (в/в медленно или в/м) с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток.
Лиофилизированный порошок растворяют в специальном растворителе непосредственно перед применением. Неиспользованный остаток следует выбросить.
Гептрал не следует смешивать с щелочными растворами, или с растворами, содержащими ионы кальция. Не следует применять порошок в случае изменения его цвета.
В/в введение проводят очень медленно.
Взрослым
Начальная терапия (парентеральное введение): 400 мг/сут в/в или в/м или из расчета 5-12 мг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать 800 мг. Длительность начальной терапии – 15-20 дней при лечении депрессивного синдрома, 14 дней – для других показаний.
Поддерживающая терапия: 2-3 таб./сут (800-1600 мг/сут).
Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.
Пациенты пожилого возраста
Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, принимая во внимание снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.
Не всегда для развившихся побочных явлений было возможным установить причинную связь с препаратом.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе, диарея;
Со стороны ЦНС: редко - спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, парестезии.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгии, мышечные судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны кожных покровов: редко - гипергидроз, зуд, кожная сыпь.
Местные реакции: редко - реакции в месте введения;
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции;
Прочие: редко - приливы, поверхностный флебит, астения, озноб, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отеки, гипертермия.
Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций.
Гептрал применяют в І и II триместрах беременности только в случае крайней необходимости.
В период лактации Гептрал применяется, только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает риск для младенца.
Применяется по показаниям
Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентраций адеметионина, поэтому рекомендуется их сопутствующее применение в обычных дозах.
Гептрал не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Были получены сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию при лечении адеметионином.
Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии Гептралом симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.
При печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с гипераммониемией.
При почечной недостаточности Гептрал применять с осторожностью.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Гептрала у детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.
Симптомы: усиление побочных реакций.
Лечение: общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно важными функциями организма и клиническим состоянием больного.
Имеется сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин.
Следует с осторожностью применять Гептрал одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Приготовленный раствор можно хранить в течение 3 ч при температуре не выше 25°С.
