Инструкция по применению ГЛИМЕГАММА (GLIMEGAMMA)

Гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины III поколения. Стимулирует β-клетки поджелудочной железы, способствуя мобилизации и усилению выброса эндогенного инсулина, увеличивает количество инсулин-чувствительных рецепторов в клетках-мишенях, угнетает глюконеогенез. Экстрапанкреатические эффекты заключаются в увеличении чувствительности периферических тканей к инсулину. Усиление утилизации глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных протеинов (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете типа 2 является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимегамма очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимегамма оказывает более слабое ингибирующее влияние на калий-АТФ каналы кардиомиоцитов. При приеме препарата сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимегамма увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез. Глимегамма ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез.

Глимегамма избирательно ингибирует ЦОГ и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А₂, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие. Препарат способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень альдегидов в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата. Глимегамма повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном диабете типа 2.

Уменьшает риск развития ретино-, нейро- и нефропатии. При сочетанном назначении позволяет снизить дозу инсулина у тучных пациентов на 38%. Максимальный эффект достигается спустя 2-3 ч, гипогликемический эффект продолжается долее 24 ч.

• сахарный диабет 2 типа.

В начале лечения препарат Глимегамма назначают по 1 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может быть поэтапно увеличена под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами в 1-2 недели) и в следующем порядке:

• 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг в сут. Максимальная рекомендованная суточная доза - 6 мг.

Время и кратность приема суточной дозы определяется врачом с учетом образа жизни пациента. Как правило, достаточно назначения суточной дозы в 1 прием непосредственно перед или во время обильного завтрака или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед или во время первого основного приема пищи. Очень важно не пропускать прием пищи после приема препарата.

Лечение длительное, под контролем содержания глюкозы в крови и моче.

Таблетки принимают целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (около 0.5 стакана).

Со стороны обмена веществ:

• гипогликемия, снижение зрения (обусловленное гипогликемией), гипонатриемия.

Со стороны нервной системы:

• головокружение, головные боли.

Со стороны пищеварительной системы:

• тошнота, рвота, ощущение переполнения в эпигастрии, боль и животе, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, желтуха.

Со стороны системы кроветворения:

• угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения), гемолитическая анемия.

Аллергические реакции:

• васкулит, реже - гепатит.

Со стороны кожи:

• поздняя кожная порфирия, фотосенсибилизация.

Прочие:

• одышка, снижение АД, астения.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к другим сульфаниламидам);
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• диабетическая прекома и кома;
• гиперосмолярная кома;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе);
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

В период лечения необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и моче.

При недостаточном эффекте или уменьшении действия при длительной монотерапии (вторичная резистентность) рекомендуется комбинация с инсулином.

Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина.

Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций:

• боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВС, при голодании.

Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания.

Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина.

Коррекция дозы

При достижении компенсации сахарного диабета 2 типа повышается чувствительность к инсулину. В связи с этим в процессе лечения возможно снижение потребности в препарате. Во избежание развития гипогликемии необходимо временно уменьшить дозу или отменить препарат Глимегамма.

Коррекцию дозы следует проводить также при изменении массы тела, образа жизни пациенты, или при появлении других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.

Адекватная диета, регулярные и достаточные физические упражнения и при необходимости, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный прием Глимегаммы. Регулярный контроль уровня глюкозы в крови и гликозилированного гемоглобина помогает выявить первичную или вторичную резистентность к препарату.

Клиническими симптомами гипергликемии являются:

• увеличение частоты мочеиспусканий, сильная жажда, сухость во рту и сухость кожных покровов.

Во время лечения препаратом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

Отсутствует опыт применения Глимегаммы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени показан перевод на инсулинотерапию.

В стрессовых ситуациях (например, при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе пациента на инсулинотерапию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы:

• гипогликемия, проявляющаяся в виде таких симптомов, как чувство голода, тошнота, рвота, апатия, сонливость, депрессия, нарушения сна, резкая слабость, тревожность, снижение способности к концентрации внимания, нарушение речи (афазия) и зрения, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, возможно появление признаков адренергического противодействия - повышение АД, тахикардия, нарушение сознания, гипогликемическая кома.

Лечение:

• если пациент в сознании, следует промыть желудок, дать активированный уголь и слабительное. Затем следует принять углеводы. В тяжелых случаях назначают инъекции глюкозы (в/в болюсно - 50% раствор, затем инфузия 10% раствора глюкозы). Необходимо постоянное наблюдение и поддержание жизненно важных функций, концентрации глюкозы в крови (на уровне выше 5.5 ммоль/л) в течение как минимум 24-48 ч (возможны повторные эпизоды гипогликемии). После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга назначают маннит и дексаметазон. Тяжелая гипогликемия требует экстренной госпитализации пациента.

Совместный прием других лекарственных средств может как усиливать, так и уменьшать гипогликемическое действие препарата Глимегаммы. Поэтому пациент должен принимать другие препараты только после консультации с лечащим врачом.

Глимепирид метаболизируется при участии изофермента CYP2C9. Известно, что на его метаболизм влияет совместный прием индукторов CYP2C9 (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола).

Согласно результатам исследования лекарственного взаимодействия in vivo, AUC глимепирида повышается приблизительно в 2 раза в присутствии флуконазола, одного из мощных ингибиторов CYP2C9.

Учитывая опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины, следует ожидать следующего лекарственного взаимодействия.

Потенцирование эффекта снижения уровня глюкозы в крови и в некоторых случаях развитие гипогликемии возможно при совместном приеме с глимепиридом следующих лекарственных средств:

• фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, инсулин и пероральные гипогликемические препараты, метформин, салицилаты и ПАСК, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, кумариновые антикоагулянты, фенфлурамин, фибраты, ингибиторы АПФ, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамид, сульфинпиразон, некоторые сульфонамиды длительного действия, тетрациклины, ингибиторы МАО, фторхинолоны, пробенецид, миконазол, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), тритокалин, флуконазол.

Уменьшение гипогликемического эффекта следует ожидать при совместном приеме препарата Глимегамма со следующими лекарственными средствами:

• эстрогены и прогестогены, салуретики, тиазидные диуретики, средства, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды, производные фенотиазина, хлорпромазин, эпинефрин (адреналин) и симпатомиметики, никотиновая кислота (в высоких дозах) и производные никотиновой кислоты, слабительные средства (при длительном применении), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитураты и рифампицин, ацетазоламид.

Клонидин и резерпин могут как потенцировать, так и ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови.

Под воздействием симпатолитиков, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергического противодействия гипогликемии могут уменьшаться и исчезать.

Употребление алкоголя, включая хронический алкоголизм, может потенцировать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.

Глимепирид может потенцировать или ослаблять действие производных кумарина.