р-р д/в/в и п/к введен. 10 000 МЕ/1 мл: шприцы 6 шт.Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
| 1 шприц (1 мл) | |
| эпоэтин тета | 10 000 МЕ |
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 20, трометамол (трис), хлористоводородная кислота, вода д/и.
1 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла (6) в комплекте с иглами - контейнеры (1) - пачки картонные.
р-р д/в/в и п/к введен. 1000 МЕ/0.5 мл: шприцы 6 шт.Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
| 1 шприц (0.5 мл) | |
| эпоэтин тета | 1000 МЕ |
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 20, трометамол (трис), хлористоводородная кислота, вода д/и.
0.5 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла (6) в комплекте с иглами - контейнеры (1) - пачки картонные.
р-р д/в/в и п/к введен. 20 000 МЕ/1 мл: шприцы 4 шт.Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
| 1 шприц (1 мл) | |
| эпоэтин тета | 20 000 МЕ |
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 20, трометамол (трис), хлористоводородная кислота, вода д/и.
1 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла (4) в комплекте с иглами - контейнеры (1) - пачки картонные.
р-р д/в/в и п/к введен. 2000 МЕ/0.5 мл: шприцы 6 шт.Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
| 1 шприц (0.5 мл) | |
| эпоэтин тета | 2000 МЕ |
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 20, трометамол (трис), хлористоводородная кислота, вода д/и.
0.5 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла (6) в комплекте с иглами - контейнеры (1) - пачки картонные.
р-р д/в/в и п/к введен. 4000 МЕ/0.5 мл: шприцы 6 шт.Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
| 1 шприц (0.5 мл) | |
| эпоэтин тета | 4000 МЕ |
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 20, трометамол (трис), хлористоводородная кислота, вода д/и.
0.5 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла (6) в комплекте с иглами - контейнеры (1) - пачки картонные.
Стимулятор гемопоэза. Эпоратио - рекомбинантный эритропоэтин, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Является основным регулятором эритропоэза, специфически взаимодействует с рецептором эритропоэтина на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге, не влияя на лейкопоэз. Он действует как стимулирующий митоз фактор и фактор дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников эритропоэза, увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина.
Применение Эпоратио у пациентов с хронической почечной недостаточностью и у больных раком, получающих химиотерапию, приводит к увеличению уровня гемоглобина и снижению потребности в гемотрансфузиях.
Всасывание
При п/к введении эпоэтина тета Cmax в плазме достигается через 10-14 ч. Средняя биодоступность эпоэтина тета при п/к введении составляет 31% по сравнению с в/в введением.
Распределение
После в/в введения Vd приблизительно соответствовал общему объему крови.
Кумуляции эпоэтина тета не наблюдалось.
Выведение
При п/к введении T1/2 в терминальной фазе больше, чем после в/в введения, и составляет в среднем 25-29 ч после однократного введения и 28-34 ч после повторного введения 3 раза в неделю.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с хронической почечной недостаточностью при п/к введении препарата длительное всасывание приводит к плато концентрации препарата в сыворотке крови, в результате этого Cmax в плазме достигается, в среднем, через 14 ч. T1/2 эпоэтина тета составляет 6 ч после однократного введения и 4 ч - после повторного в/в введения.
Препарат можно вводить п/к (в живот, руку, бедро) или в/в.
П/к применение предпочтительно у пациентов, не подвергающихся гемодиализу, во избежание пункции периферических вен. При замене Эпоратио другим эпоэтином следует использовать тот же путь введения. Эпоратио следует вводить п/к больным раком с немиелоидными злокачественными опухолями, получающим химиотерапию.
Симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью
Эпоратио применяют до достижения уровня гемоглобина от 100 до 120 г/л. Если уровень гемоглобина повышается более 120 г/л или более 20 г/л в течение 4 недель, то дозу следует уменьшить на 25-50%. Рекомендуется проводить мониторинг уровня гемоглобина каждые 2 недели. Если уровень гемоглобина продолжает повышаться, терапию следует прервать, пока уровень гемоглобина не начнет снижаться, после этого терапию следует возобновить в дозе примерно на 25% ниже дозы, применявшейся ранее.
У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и периферическими заболеваниями сосудов целевые показатели повышения гемоглобина следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины.
Лечение Эпоратио проводится в два этапа.
Начальная терапия (стадия коррекции). При п/к введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина (менее 100 г/л в течение месяца) дозу можно увеличить до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшие повышения на 25% от предыдущей дозы могут выполняться с ежемесячными интервалами до достижения индивидуального целевого уровня гемоглобина.
При в/в введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать на 25% от предыдущей дозы с месячным интервалом.
Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 700 МЕ/кг массы тела в неделю.
Поддерживающая терапия. Для поддержания гемоглобина на уровне 100-120 г/л дозу следует уменьшать на 25%.
При п/к введении недельную дозу можно вводить за один прием или в 3 приема в неделю.
При в/в введении режим дозирования можно перевести с 3 раз в неделю до 2 раз в неделю.
Максимальная доза - 700 МЕ/кг массы тела в неделю.
Симптоматическая анемия у взрослых больных с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию
Эпоратио вводят п/к до достижения уровня гемоглобина от 100 до 120 г/л.
Начальная доза составляет 20 000 ME 1 раз в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина (менее 100 г/л в течение месяца) дозу можно увеличить до 40 000 ME 1 раз в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать до 60 000 ME 1 раз в неделю.
Максимальная доза - 60 000 ME в неделю.
Если через 3 месяца терапии значения гемоглобина не увеличивается не менее 10 г/л, лечение следует прекратить.
Если через 1 месяц терапии уровень гемоглобина повысился на более 20 г/л или превышает 120 г/л, доза должна быть уменьшена на 25-50%. Если уровень гемоглобина более 130 г/л, лечение должно быть временно прекращено. Терапию следует возобновить с дозы на 25% ниже предыдущей дозы в случае снижения уровня гемоглобина до 120 г/л.
Терапию Эпоратио следует продолжать в течение месяца после завершения химиотерапии.
Со стороны нервной системы: часто - головные боли, в т.ч. внезапно возникающие мигренеподобные головные боли.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита;
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгии.
Аллергические реакции: иногда - сыпь, зуд, крапивница;
Со стороны системы кроветворения: очень редко - дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после в/в введения препарата, тромбоцитоз, снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гематокрита, увеличение числа тромбоцитов, снижение сывороточных показателей обмена железа.
Гриппоподобные симптомы:
Со стороны обмена веществ: очень редко - преходящая гиперкалиемия, гиперфосфатемия (у пациентов с уремией).
При беременности или в период лактации Эпоратио следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа (при значении ферритина в сыворотке ниже 100 мкг/л или насыщением трансферрина ниже 20%).
До начала лечения необходимо исключить дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность Эпоратио.
Наиболее частыми причинами неполного терапевтического ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и наличие воспалительного процесса в организме (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения Эпоратио:
ПККА, вызванная нейтрализующими антиэритропоэтин-антителами, может быть ассоциирована с терапией интерфероном и рибавирином с одновременным применением эпоэтинов у пациентов с гепатитом С. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Эпоратио при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.
При терапии Эпоратио возможно повышение АД и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении уровня гемоглобина. Рекомендуется регулярно контролировать АД (особенно в начале терапии), в т. ч. и между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническими заболеваниями почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (например, головными болями, состоянием спутанности сознания, нарушениями речи, нарушенной походкой) и связанными осложнениями (приступы нарушения мозгового кровообращения, инсульт), явления энцефалопатии могут наблюдаться даже при нормальном или низком АД. Данные ситуации требуют пристального внимания врача, особенно в случае появления острых мигренеподобных головных болей. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Эпоратио.
Неадекватное применение препарата здоровыми людьми может вызывать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Из-за ограниченного опыта эффективность и безопасность эпоэтина тета не может оцениваться у пациентов с нарушением функции печени или гомозиготной серповидно-клеточной анемией.
Пациенты в возрасте старше 75 лет более подвержены частому появлению серьезных и тяжелых нежелательных событий, независимо от причинной взаимосвязи с лечением эпоэтином тета.
Симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью
Решение о применении Эпоратио у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, т.к. нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек. Во время гемодиализа пациентам, лечившимся эпоэтином тета, может потребоваться усиленное антикоагулянтное лечение во избежание свертывания артериовенозного шунта.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний лимит целевой концентрации гемоглобина. Повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых событий наблюдается, когда эпоэтины применяются для достижения уровня гемоглобина, превышающего 120 г/л.
Симптоматическая анемия у больных раком с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию. Влияние на опухолевый рост
Эпоэтины являются факторами роста, которые, в основном, стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественных новообразований любого типа.
В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных Эпоратио статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано. Тем не менее, в определенных клинических ситуациях переливание крови может быть предпочтительным при лечении анемии у больных раком. Применение Эпоратио должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска индивидуально.
Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первую дозу препарата следует вводить под контролем врача.
Следует с осторожностью применять Эпоратио при рефрактерной анемии, при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности.
В ходе лечения Эпоратио рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Эпоратио до нормализации концентрации калия. Пациентам с хроническими заболеваниями почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения уровня гемоглобина. При неадекватной гепаринизации возможна окклюзия диализной системы. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов.
У пациентов с хроническими заболеваниями почек возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в назначения Эпоратио с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови, особенно тромбоцитов.
Если Эпоратио назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться следующих рекомендаций:
Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих Эпоратио перед забором аутологичной крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.
Симптомы: полицитемия, чрезмерный эритропоэз (резкое увеличение количества эритроцитов, уровня гемоглобина, тромбоцитоз).
Лечение: при резком увеличении показателя гемоглобина - прервать лечение, при полицитемии - флеботомия для снижения уровня гемоглобина. При стойком повышении АД - антигипертензивная терапия.
Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Эпоратио с другими препаратами.
Во избежание несовместимости или снижения эффективности нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Для амбулаторного использования пациент может вынуть препарат из холодильника и хранить его при температуре не выше 25°С в течение 7 дней.
