таб. 250 мг: 50 шт.Таблетки белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские, с фаской, на одной стороне гладкие, на другой стороне с гравировкой "DOPEGYT"; без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| метилдопы сесквигидрат | 282 мг, |
| что соответствует содержанию метилдопы | 250 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, тальк, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), стеариновая кислота, магния стеарат.
50 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Стимулятор центральных α2-адренорецепторов. Антигипертензивный препарат. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется с образованием активного метаболита альфа-метилнорадреналина, который стимулирует центральные тормозные пресинаптические α2-адренорецепторы, снижая симпатический тонус. Замещает в качестве ложного нейромедиатора эндогенный допамин на допаминергических нервных окончаниях. Снижает активность ренина плазмы и уменьшает ОПСС, подавляет фермент допа-декарбоксилазу, тем самым снижая синтез норадреналина, допамина, серотонина и уменьшая концентрацию норадреналина и адреналина в тканях.
Метилдопа не оказывает прямого влияния на функцию сердца, не снижает сердечный выброс, не вызывает рефлекторную тахикардию, а также не влияет на скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток, фильтруемую фракцию. В некоторых случаях снижает ЧСС. Препарат снижает АД в горизонтальном и вертикальном положении, в редких случаях вызывает ортостатическую гипотензию.
Всасывание
После приема внутрь абсорбируется около 50% альфа-метилдопы.
Распределение
Связывание с белками плазмы - менее 20%. Максимальное снижение АД происходит через 4-6 ч после приема внутрь и длится 12-24 ч. После неоднократного приема максимальный гипотензивный эффект развивается в течение 2-3 После отмены препарата АД возвращается к исходному уровню в течение 1-2
Препарат проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Препарат метаболизируется в печени с образованием активного метаболита альфа-метилнорадреналина.
Кроме того, известны многие другие метаболиты, экскретируемые с мочой.
Выведение
Выводится в основном почками. Около 70% абсорбированного активного вещества выводится с мочой в виде метилдопы и его сульфоконъюгатов. Около 30% экскретируется с калом в виде метилдопы.
При нормальной функции почек T1/2 равен 1.7 ч. Активный метаболит препарата полностью выводится из организма в течение 36 ч.
Метилдопа выводится при гемодиализе. Шестичасовой гемодиализ может вывести из циркулирующей крови 60% всосавшейся дозы метилдопы, перитонеальный диализ в течение 20-30 часов выводит примерно 22 - 39%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности экскреция препарата замедляется в соответствии со степенью снижения функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (без гемодиализа) T1/2 метилдопы удлиняется в 10 раз.
Устанавливают индивидуально. Препарат можно принимать до или после еды.
Начальная доза метилдопы для взрослых - 250 мг 2-3 в течение первых двух дней. Затем суточная доза может быть повышена или снижена, в зависимости от степени снижения АД, постепенно на 250 мг с двухдневными интервалами. Для минимизации седативного побочного эффекта, возможного в начале курса лечения и при повышении дозы, рекомендуется сначала повышать дозу для вечернего приема препарата.
Поддерживающая доза составляет 500–2000 мг/, разделенные на 2-4 приема. Максимальная суточная доза составляет 3 г. При недостаточной эффективности препарата в дозе 2 г/ рекомендуют применять комбинацию с другими антигипертензивными препаратами.
При применении препарата в течение 1-3 мес возможно возникновение толерантности. Эффективный контроль АД можно восстановить за счет присоединения диуретика или повышения дозы метилдопы.
Начальная доза у пожилых пациентов не должна превышать 500 мг/ из-за повышенной частоты возникновения седативного эффекта у данной группы больных. При необходимости дозу можно увеличивать каждые 2 сут до максимальной 2 г/
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек дозы следует снижать. При почечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ >50 мл/мин) следует выдерживать интервал между приемами 8 ч, при почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ = 10-50 мл/мин) интервал должен быть 8-12 ч, а при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ <10 мл/мин) - 12-24 ч. Поскольку метилдопа удаляется при гемодиализе, после этой процедуры больному следует назначить дополнительный прием препарата в дозе 250 мг во избежание повышения АД.
Рекомендуемая начальная доза метилдопы у детей составляет 10 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2-4 приема. При необходимости суточную дозу можно постепенно повышать (до 65 мг/кг) с интервалами между повышениями не менее двух дней.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в начале курса лечения или после повышения дозы - преходящая сонливость, головная боль и слабость;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиление стенокардии, застойная сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, снижение чувствительности каротидного синуса, ортостатическая гипотензия, отеки.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, запоры, диарея, сиаладенит, изъязвление языка, колит, метеоризм панкреатит, нарушения функции печени с развитием холестаза, желтухи, гепатита, нарушение фенкциональный проб печени.
Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, положительный тест на антиядерные антитела, на наличие волчаночных клеток, ревматоидный фактор, положительный тест Кумбса.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, аменорея, снижение либидо и потенции.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, отек суставов, мышечная боль.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.
Со стороны лабораторных показателей: повышение содержания остаточного азота в плазме крови.
Аллергические реакции: эритема;
Прочие: повышение массы тела.
Препарат обычно хорошо переносится, нежелательные реакции возникают нечасто.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось.
При необходимости применения препарата в этот период следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Исследование детей, матери которых принимали Допегит после 26-й недели беременности, не выявило нежелательных эффектов препарата. У беременных, принимавших препарат в III триместре, состояние плода было лучше, чем у нелеченых женщин.
Метилдопа выделяется с грудным молоком. Применение препарата в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для новорожденного.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начальном, индивидуально определяемом периоде применения Допегита не разрешается вождение транспортных средств и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: резкое снижение АД, выраженная бессонница, слабость, брадикардия, головокружение, запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота.
Лечение: специфического антидота нет, проводят промывание желудка, вызывают искусственную рвоту, форсированный диурез (если прием препарата был недавно). Рекомендуется проводить динамический контроль состояния сердечно-сосудистой системы, мочевыводящей системы, головного мозга, ЖКТ, показателей электролитного баланса. При необходимости рекомендуется вводить симпатомиметики (например, эпинефрин).
Допегит нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО.
Комбинации, требующие особой осторожности
Совместное применение Допегита и симпатомиметиков, трициклических антидепрессантов, фенотиазинов, препаратов железа для приема внутрь (могут снижать биодоступность метилдопы), НПВС, эстрогенов приводит к снижению гипотензивного эффекта препарата.
При одновременном применении Допегита с другими антигипертензивными препаратами возможна суммация гипотензивных эффектов.
При совместном применении Допегита и анестетиков возможно усиление антигипертензивного эффекта Допегита.
Комбинации, которые необходимо учитывать
При совместном применении Допегита и препарата лития возможно усиление токсичности лития.
Совместное применение Допегита и леводопы приводит к снижению антипаркинсонического эффекта и усилению нежелательного действия леводопы на ЦНС.
Совместное применение Допегита и этанола или других препаратов, угнетающих ЦНС, приводит к усилению депрессии.
Совместное применение Допегита и антикоагулянтов приводит к усилению антикоагулянтного эффекта и увеличению опасности кровотечения.
Совместное применение Допегита и бромокриптина приводит к увеличению риска нежелательного влияния на концентрацию пролактина.
Совместное применение Допегита и галоперидола приводит к нарушению когнитивных функций (к дезориентации и спутанности сознания).
