порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт.Порошок для приготовления раствора для инъекций белого или слегка желтоватого цвета.
| 1 фл. | |
| цефепим (в форме дигидрохлорида) | 1 г |
Вспомогательные вещества: L-аргинин (720 мг).
Флаконы (1) - пачки картонные.
порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 500 мг: фл. 1 шт.Порошок для приготовления раствора для инъекций белого или слегка желтоватого цвета.
| 1 фл. | |
| цефепим (в форме дигидрохлорида) | 500 мг |
Вспомогательные вещества: L-аргинин (360 мг).
Флаконы (1) - пачки картонные.
Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малой способностью связываться с хромосомными бета-лактамазами и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Отношение МБК/МПК (минимальная бактерицидная концентрация/минимальная подавляющая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes(стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.
Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы
Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi);Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;
Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis)(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providenciaspp. (включаяP.rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia(включаяS. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.
ЦефепимнеактивенвотношениинекоторыхштаммовXanthmonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы
Bacteroides spp., включаяB. melaninogenicus идругиемикроорганизмыротовойполости, относящиесякBacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
НеактивенвотношенииEnterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., некоторыханаэробныхбактерий(Bacteroides fragilis, Clostridium difficile). Цефепим характеризуется высокой стабильностью в отношении различных плазмидных и хромосомных β-лактамаз.
L-аргинин добавляется для поддержания рН раствора в пределах 4,0 - 6,0.
Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в крови. Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной, спинномозговой и буллезной жидкостях, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе, желчном пузыре.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, в дальнейшем быстро превращающийся в соответствующий N-оксид. Средний период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 ч. Примерно 80-85% от введенной дозировки препарата выводится с мочой в неизмененном виде, все остальное – в виде метаболитов (примерно 6,8% оксида N-метилпирролидина, около 1% N-метилпирролидина и 2,5% эпимера цефепима). Преимущественно цефепим элиминируется путем гломерулярной фильтрации. Общий клиренс цефепима примерно 120 мл/мин, а средний почечный клиренс находится в пределах 110 мл/мин.
У больных в возрасте старше 65 лет отмечается увеличение площади под фармакокинетической кривой AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы.
У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 ч при гемодиализе и 19 ч при перитонеальном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется коррекция дозы.
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.
Препарат вводят в/м или в/в. Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного.
В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.
Взрослым и детям старше 13 лет с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах:
| Степень тяжести заболевания | Разовая доза | Интервал между введениями |
| Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести | 0,5 - 1 г в/мили в/в | Каждые 12 ч |
| Инфекции нижних отделов дыхательных путей, кожи, мягких тканей, интраабдоминальные, гинекологические легкой и средней степени тяжести | 1 г в/м или в/в | Каждые 12 ч |
| Фебрильная нейтропения | 2 г в/м или в/в | Каждые 8 ч |
| Бактериальный менингит у детей старше 13 лет | 1 г- 2 г в/м или в/в | Каждые 8 ч |
| Септицемия | 2 гв/м или в/в | Каждые 12 ч |
| Тяжелые инфекции | 2 г в/в | Каждые 12 ч |
| Угрожающие жизни инфекции | 2 г в/в | Каждые 8 ч |
Курс лечения составляет 7?10 дней, при тяжёлых инфекциях может потребоваться более продолжительная терапия.
Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций
За 60 мин до начала хирургической операции вводится 2 г препарата в/в в течение 30 мин. По окончании вливания дополнительно вводят в/в 500 мг метронидазола. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цеф IV®. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть (см. Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы Цеф IV®рекомендуется повторное введение равной дозы препарата с последующим введением метронидазола.
У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Цеф IV®должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемые дозы | ||
| 2 г каждые 8 ч |
2 г каждые 12 ч |
1 г каждые 12 ч | |
| >30 | средняя доза, коррекции не требуется | ||
| 10-30 | 2г каждые 24 ч | 1г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч |
| <10 | 1г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 0,25 г каждые 24 ч |
Пациентам, находящимся на гемодиализе в 1-й день вводят 1 г, затем по 0.5 г каждые 24 ч для всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить Цеф IV® каждый день в одно и то же время.
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе Цеф IV® можно использовать в рекомендованных дозах (0.5 г, 1 г, 2 г) в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 ч.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/в введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида. В/в струйно препарат вводят в течение 3-5 мин., в/в капельно в течение не менее 30 мин.
Для приготовления раствора для в/м введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, стерильной воде для инъекций, как указано в таблице.
| Порошок для инъекций | Объем р-ра для разведения (мл) | Объем полученного р-ра (мл) | Концентрация Цеф IV (мг/мл) |
| В/м введение: 0,5 г/флакон | 1,3 | 1,8 | 280 |
| В/м введение: 1 г/флакон | 2,4 | 3,6 | 280 |
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить в/в!
Часто: тошнота, рвота, колит, включая псевдомембранозный колит, диарея, зуд, крапивница, кожная сыпь (наиболее часто у детей), повышение температуры тела, головная боль, вагинит, эритема, генитальный зуд, повышение уровней печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, общего билирубина.
Не часто: боли в животе, запор, изменение вкуса, одышка, кашель, боль в горле, вазодилатация, сердцебиение, боль в груди, головокружение, парестезии, орофарингеальный кандидоз, гиперкальциемия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, положительный результат теста Кумбса без гемолиза, анемия, эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина.
Редко: развитие суперинфекции, мультиморфная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, гемолитическая анемия, панцитопения, геморрагии.
Возможны: воспаление и боль в месте инъекции (при внутримышечном введении), флебит (при внутривенном введении), потливость, астения, боли в спине, периферические отеки.
Очень редко: холестатическая желтуха, гепатит, энцефалопатия, усугубление почечной недостаточности и миоклония у больных с почечной недостаточностью (только у тех пациентов, которым не проводилась коррекция дозировки препарата), судороги.
Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения цефепима при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача с учетом коэффициента польза/риск.
Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. При применении препарата кормление ребенка грудью следует прекратить.
Противопоказан в детском возрасте до 13 лет.
До применения препарата Цеф IV® следует установить, отмечались ли в прошлом у больного реакции гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.
С осторожностью назначают пациентам при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергических реакций на фоне терапии препарат следует отменить. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающего лечения.
При назначении Цеф IV®больным, которые находятся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Цеф IV® назначать препарат, активный в отношении анаэробов.
При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.
При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей необходимо прекратить прием препарата и назначить ванкомицин (внутрь) или метронидазол.
При применении Цеф IV® возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
С особой осторожностью применяют Цеф IV® совместно с аминогликозидами и петлевыми диуретиками.
При длительном лечении необходим контроль периферической крови, лабораторных показателей функционального состояния почек и печени. При смешанной аэробной и анаэробной инфекции до идентификации возбудителя целесообразно одновременно применять с лекарственными средствами активными в отношении аэробов.
Пациентам, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует вместо Цеф IV® назначить альтернативный антибиотик.
Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.
Беременность и период лактации
Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения цефепима при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача с учетом коэффициента польза/риск.
Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. При применении препарата кормление ребенка грудью следует прекратить.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.
Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.
Лечение: гемодиализ и симптоматическая терапия.
Фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином. При необходимости одновременного назначения следует вводить каждый антибиотик отдельно. При одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином и петлевыми диуретиками усиливается нефротоксичность, повышается концентрация Цеф IV® в сыворотке крови, удлиняется T1/2 . Нестероидные противовоспалительные препараты замедляют выведение цефалоспоринов, увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол) – антагонизм.
Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекции при хирургических операциях следует промыть инфузионную систему от раствора Цеф IV®).
По рецепту.
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 20оС.
