Инструкция по применению БИСОПРОЛОЛ-РАТИОФАРМ (BISOPROLOL-RATIOPHARM)

Бета₁-адреноблокатор. Бисопролол является кардиоселективным бета-адреноблокатором без внутренней симпатомиметической активности и без мембраностабилизирующего действия.

Бисопролол значительно уменьшает активность ренина в плазме.

Обладает местноанестезирующими свойствами.

У пациентов с острым коронарным синдромом без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает ЧСС и, тем самым, минутный объем сердца и расход кислорода. При постоянном применении бисопролола снижается повышенное ОПСС.

Всасывание и распределение

Бисопролол полностью всасывается из ЖКТ. Во время первого прохождения через печень метаболизируется до 10% введенной дозы. Связывается с белками плазмы крови до 30%.

Метаболизм и выведение

T_1/2 составляет 10-12 ч.

Выведение бисопролола происходит двумя путями:

• 50% выводится в виде неактивных метаболитов печенью, остальные 50% - через почки в неметаболизированной форме. Т.к. выведение через почки и печень происходит в равном объеме, нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с ограниченной функцией печени или почечной недостаточностью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по классификации NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше, а T_1/2 увеличивается до 17 ч.

• артериальная гипертензия;
• ИБС;
• хроническая сердечная недостаточность.

Препарат принимают внутрь, утром, до, во время или после завтрака. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия

Суточная доза составляет 5-10 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать с минимальной дозы 5 мг. Максимальная суточная доза - 20 мг.

У пациентов с нарушениями функции почек (КК <20 мл/мин) доза не должна превышать 10 мг 1 раз/сут.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не требуется изменения дозы, при этом рекомендуется строгий контроль показателей функции печени.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется. Лечение рекомендуется начинать с минимальной эффективной дозы.

Не рекомендуется назначать препарат детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. отсутствует опыт применения препарата у данной возрастной категории.

Лечение не следует прекращать резко. Дозу снижают постепенно путем еженедельного уменьшения в 2 раза.

Хроническая сердечная недостаточность

Бисопролол назначают дополнительно к терапии ингибиторами АПФ, диуретиками, сердечными гликозидами.

Лечение начинают с 1.25 мг 1 раз/сут в течение 1 недели с постепенным увеличением до 2.5-3.75 мг-5 мг-7.5 мг 1 раз/сут с недельным интервалом. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз/сут.

После назначения дозы 1.25 мг необходимо наблюдать за пациентом в течение около 4 ч. При этом следует контролировать АД, ЧСС, сердечную проводимость по данным ЭКГ, а также признаки ухудшения симптомов сердечной недостаточности.

При необходимости уже достигнутая доза также может быть постепенно уменьшена. Лечение бисопрололом не следует прекращать резко, т.к. это может привести к временному ухудшению сердечной недостаточности. Если необходимо завершение лечения, то дозу следует уменьшать постепенно (например, уменьшение дозы препарата в 2 раза с интервалом 1 неделя).

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью дозу препарата следует увеличивать с особой осторожностью.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Опыт применения бисопролола у детей отсутствует, поэтому назначение препарата не рекомендуется.

Часто:

• усталость, слабость, головокружение, головные боли (особенно в начале лечения);
• синдром Рейно, усиление имеющейся перемежающейся хромоты;
• тошнота, рвота, понос, боль в животе, запор.

Иногда:

• нарушения сна, депрессия;
• брадикардия, нарушения AV-проводимости, ухудшение сердечной недостаточности;
• ортостатическая гипотензия;
• бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе;
• мышечная слабость, судороги, артропатия.

Редко:

• кошмары, галлюцинации;
• нарушение слуха;
• уменьшение слезоотделения (необходимо учитывать, если пациент носит контактные линзы);
• реакции повышенной чувствительности (зуд, приливы, экзантема);
• аллергический ринит, появление антинуклеарных антител в сочетании с необычными клиническими симптомами (такими как волчаночноподобный синдром), которые исчезают после завершения лечения;
• гепатит;
• нарушения потенции;
• повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, AСT), содержания триглицеридов, гипогликемия.

Очень редко:

• псориаз или похожая на псориаз экзантема;
• выпадение волос;
• конъюнктивит.

• острая сердечная недостаточность или декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
• кардиогенный шок;
• AV-блокада II или III степени (без водителя ритма сердца);
• СССУ;
• синоатриальная блокада;
• брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин перед началом лечения);
• артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.);
• тяжелая бронхиальная астма или тяжелое течение ХОБЛ;
• поздняя стадия нарушения периферического кровообращения или синдром Рейно;
• метаболический ацидоз;
• феохромоцитома;
• одновременный прием флоктафенина и сультоприда;
• одновременный прием ингибиторов МАО (кроме ингибиторов МАО типа В);
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При беременности препарат следует применять только по строгим показаниям. Если требуется терапия бисопрололом, то следует контролировать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода.

Неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

При хронической сердечной недостаточности у пациентов с печеночной недостаточностью дозу препарата следует увеличивать с особой осторожностью.

При лечении артериальной гипертензии и стабильной стенокардии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не требуется какого-либо изменения дозы, при этом рекомендуется строгий контроль показателей функции печени.

При лечении артериальной гипертензии и стабильной стенокардии у пациентов с нарушениями функции почек (КК <20 мл/мин) доза не должна превышать 10 мг 1 раз/сут.

При хронической сердечной недостаточности у пациентов с почечной печеночной недостаточностью дозу препарата следует увеличивать с особой осторожностью.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении кровотока в коронарных сосудах вследствие сосудистого спазма (стенокардия Принцметала), окклюзионных поражениях периферических артерий, у пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Может быть нарушена способность к активному участию в дорожном движении или к обслуживанию машин.

Симптомы:

• брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, гипогликемия.

Лечение:

• промывание желудка или прием адсорбентов (например, активированного угля) и слабительного (например, сульфата натрия). При брадикардии - в/в введение атропина;
• при артериальной гипотензии - кровезаменители, сосудосуживающие препараты;
• при бронхоспазме - бронхорасширяющая терапия (изопреналин или бета₂-симпатомиметики);
• при AV-блокаде II или III степени - вливание изопреналина, при необходимости устанавливают временный водитель ритма сердца;
• при гипогликемии - в/в введение глюкозы.

Противопоказанные комбинации

Бета-адреноблокаторы способны нарушать компенсаторные сердечно-сосудистые реакции при возможно вызванных флоктафенином артериальной гипотензии или шоке.

Бисопролол не следует применять одновременно с сультопридом, т.к. существует повышенный риск развития желудочковых аритмий.

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с антагонистами кальция (верапамил, дилтиазем) возможно негативное воздействие на сократимость, AV-проводимость, АД.

При одновременном применении препарата Бисопролол-ратиофарм и клонидина или других антигипертензивных средств центрального действия (метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин) возможны выраженная брадикардия, нарушение внутрисердечной проводимости, ухудшение сердечной недостаточности. В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих бисопролол, возможно развитие рикошетной гипертензии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) способны усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

При одновременном применении с антиаритмическими средствами класса I (например, дизопирамид, хинидин) возможно ухудшение предсердно-желудочковой проводимости и усиление отрицательного инотропного действия (необходимо строгое клиническое наблюдение и контроль ЭКГ).

При одновременном применении с антиаритмическими средствами класса III (например, амиодарон) возможно ухудшение внутрипредсердной проводимости.

При одновременном применении препарата Бисопролол-ратиофарм и антагонистов кальция (производные дигидропиридина) повышается риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с латентной сердечной недостаточностью возможно усиление симптомов сердечной недостаточности.

При одновременном применении препарата с ингибиторами холинэстеразы (включая такрин) возможно замедление предсердно-желудочковой проводимости и/или усиление брадикардии.

При одновременном применении препарата Бисопролол-ратиофарм и других бета-адреноблокаторов (в т.ч. входящих в состав глазных капель) возможен синергизм действия.

При одновременном применении препарата с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами возможно усиление гипогликемического эффекта. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

При одновременном применении препарата Бисопролол-ратиофарм и средств для наркоза возможно ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении препарата с сердчеными гликозидами возможно уменьшение ЧСС и замедление AV-проводимости.

При одновременном применении препарата Бисопролол-ратиофарм и НПВС уменьшается гипотензивное действие бисопролола.

При одновременном применении препарата с производными эрготамина возможно усиление нарушений периферического кровообращения.

Одновременное применение препарата Бисопролол-ратиофарм и бета-адреномиметиков (например, изопреналин, добутамин) может привести к ослаблению действия обеих групп препаратов.

При одновременном применении препарата Бисопролол-ратиофарм с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазином, баклофеном, амифостином, а также другими антигипертензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия бисопролола.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении препарата с мефлохином повышается риск брадикардии.

При одновременном применении препарата Бисопролол-ратиофарм и кортикостероидов уменьшается гипотензивное действие бисопролола за счет задержки воды и натрия в организме.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.