таб. 120 мг: 20 шт.Таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой "Bs" на одной стороне; поверхность таблеток гладкая, без выкрашенных краев; диаметр от 7.8 мм до 8.3 мм.
| 1 таб. | |
| сульфаметоксазол | 100 мг |
| триметоприм | 20 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, метилпараоксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
таб. 480 мг: 20 шт.Таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой "-", над которой находятся буквы "Bs"; поверхность таблеток гладкая, без выкрашенных краев; диаметр таблеток от 12.8 мм до 13.4 мм.
| 1 таб. | |
| сульфаметоксазол | 400 мг |
| триметоприм | 80 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Комбинированный антибактериальный препарат, содержащий сульфаметоксазол (сульфаниламид средней продолжительности действия), ингибирующий синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с пара-аминобензойной кислотой, и триметоприм, ингибитор бактериальной редуктазы дегидрофолиевой кислоты, ответственной за синтез биологически активной тетрагидрофолиевой кислоты. Сочетание компонентов, действующих на одну и ту же цепь биохимических превращений, приводит к синергизму антибактериального действия; считают, что благодаря сочетанию двух компонентов развитие устойчивости бактерий происходит медленнее, чем в случае применения одного из них.
Оказывает бактерицидное действие, активен в отношении широкого спектра микроорганизмов:
Всасывание
После приема препарата внутрь активные вещества быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ.
Cmax обоих компонентов в сыворотке крови достигается через 1-4 ч после приема внутрь.
Распределение
Триметоприм связывается с белками сыворотки на 70%, сульфаметоксазол - на 44-62%.
Распределение компонентов различно:
Как сульфаметоксазол, так и триметоприм проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.
Метаболизм
Оба компонента метаболизируются в печени, сульфаметоксазол путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм путем окисления и гидроксилирования.
Выведение
Оба компонента выводятся из организма в основном с мочой, как путем почечной фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Концентрация активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. В течение 72 ч с мочой выводится 84.5% принятой дозы сульфаметоксазола и 66.8% триметоприма.
T1/2 из сыворотки составляет соответственно 10 ч для сульфаметоксазола и 8-10 ч для триметоприма.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Препарат применяется внутрь после еды с достаточным количеством жидкости.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 960 мг (2 таб. по 480 мг) 2 раза/сут через 12 ч. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).
Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают по 240-480 мг 2 раза/сут через 12 ч, суточная доза определяется из расчета 48 мг/кг массы тела.
Курс лечения составляет от 7 до 10 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный и зависит от тяжести заболевания.
При пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci, у взрослых и детей рекомендуемая суточная доза для пациентов с диагностированной инфекцией составляет 90-120 мг/кг массы тела. Суточную дозу необходимо разделить на 4 равные части, принимаемые каждые 6 ч в течение 14-21 дней.
Для профилактики заражения Pneumocystis jiroveci взрослым и детям старше 12 лет назначают 960 мг (2 таб. по 480 мг) 1 раз/сут; детям в возрасте от 6 до 12 лет - 960 мг/сут, разделенные на 2 равных приема через 12 ч в течение 3 дней. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таб. по 480 мг).
Для профилактики токсоплазмоза рекомендуется такие дозы как в профилактике инфекции, вызванной Pneumocystis jiroveci.
При нокардиозе взрослым назначают в суточной дозе от 2880 мг до 3840 мг (от 6 до 8 таб. по 480 мг). Курс лечения - 14 дней. Затем дозу снижают и переходят на поддерживающую терапию на протяжении 3 месяцев.
Дозу следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела больного, функции почек и тяжести заболевания.
Пациентам с нарушениями функции почек (КК от 15 до 30 мл/мин) дозу препарата следует уменьшить в 2 раза. При КК <15 мл/мин применение препарата не рекомендуется.
Препарат следует осторожно принимать пациентам пожилого возраста вследствие повышения риска побочных эффектов, особенно у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью или принимающих одновременно другие лекарственные средства.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота;
Дерматологические реакции:
Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения, метгемоглобинемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко - аллергический миокардит, озноб, медикаментозная лихорадка, синдром Лайелла, анафилактические реакции, ангионевротический отек, кожный зуд, аллергическая сыпь, болезнь Шенлейна-Геноха, крапивница, многоформная эритема, генерализованные кожные реакции, эксфолиативный дерматит, сывороточная болезнь, синдром Стивенса-Джонсона, симптомы гиперчувствительности органов дыхания, узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром, гиперемия конъюнктивы и склеры глаза.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - кристаллурия (при применении в высоких дозах), почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, повышение уровня небелкового азота и креатинина в сыворотке крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - апатия, асептический менингит, расстройство координации движений, головная боль, депрессия, судороги, галлюцинации, нервозность, шум в ушах, периферическая невропатия, головокружение, бессонница, слабость, чувство усталости.
Cо стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии.
Со стороны дыхательной системы: удушье, кашель, инфильтраты в легких.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипонатриемия;
Бисептол противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
При необходимости применения препарата в период лактации следует грудное вскармливание необходимо прекратить.
При применении препарата описаны редкие случаи развития опасных для жизни осложнений (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый некроз печени, апластическая анемия, другие нарушения костномозгового кроветворения и бронхоспазм).
Пациент должен быть предупрежден, что, если на фоне применения Бисептола появятся симптомы, указывающие на возможность осложнений (особенно сыпь, боль в горле, повышенная температура, боли в суставах, кашель, удушье, гепатит), следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Применение Бисептола при тонзиллите, вызванном Streptococcus spp., часто неэффективно.
С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени или почек, дефицитом фолиевой кислоты (при хроническом алкоголизме, при приеме противосудорожных средств, пациентам с нарушениями всасывания или пониженного питания), лицам с выраженными аллергическими реакциями или с бронхиальной астмой.
У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ко-тримоксазол может вызвать гемолиз.
Необходимо учитывать, что у лиц пожилого возраста чаще возникают тяжелые побочные реакции, в т.ч. повреждения почек или печени. Чаще всего описываемыми тяжелыми побочными эффектами ко-тримоксазола у пожилых пациентов являются тяжелые дерматологические реакции, угнетение костного мозга, а также тромбоцитопения с пурпурой или без пурпуры. Совместный прием ко-тримоксазола и мочегонных препаратов увеличивает риск пурпуры.
У больных СПИД при применении Бисептола чаще наблюдаются следующие побочные реакции:
Во время приема ко-тримоксазола (также как во время приема других антибактериальных средств) может развиться псевдомембранозный энтероколит. Течение заболевания может носить характер от легкого до угрожающего жизни, поэтому важную роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, у которых в ходе применения антибактериального препарата появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологической флоры ободочной кишки и может вызывать избыточное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития энтероколита.
В случаях легкого течения псевдомембранозного энтероколита обычно бывает достаточным отменить лекарственный препарат. В среднетяжелых и тяжелых формах заболевания пациентам необходимо провести регидратацию, восполнить состав электролитов, белков, назначить антибактериальные средства, активные в отношении Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Не следует вводить лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием.
При назначении Бисептола следует учитывать, что сульфаметоксазол имеет сходное химическое строение с некоторыми антитиреоидными средствами, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами, что может быть причиной перекрестной аллергии.
Препарат содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции (сыпь, зуд), а также пропиленгликоль, который может вызывать симптомы подобные состоянию после приема спиртных напитков.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке ферментным методом, но не влияет на них, если определение проводится радиоиммунологическими методами.
Ко-тримоксазол может завышать примерно на 10% результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин.
Использование в педиатрии
Возможно применение Бисептола у детей старше 6 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата возможно появление таких побочных эффектов как головная боль и головокружение, судороги, нервозность и чувство усталости, поэтому препарат следует принимать с осторожностью при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.
Симптомы острой передозировки сульфаметоксазола: отсутствие аппетита, спастические боли, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания;
Лечение: промывание желудка, искусственная рвота, введение большого количества жидкости (при недостаточном диурезе и нормальной функции почек). Подкисление мочи ускоряет выведение триметоприма, но может увеличить риск кристаллизации сульфаметоксазола в почках. Необходим контроль картины периферической крови, состояния водно-электролитного обмена, других биохимических показателей. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ умеренно эффективен, перитонеальный диализ неэффективен.
Хроническая передозировка: при применении ко-тримоксазола в высоких дозах в течение длительного времени возможно развитие угнетения костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения или мегалобластная анемия). При появлении симптомов повреждения костного мозга следует применять лейковорин (рекомендуемая доза составляет 5-15 мг/сут).
При применении Бисептола у пожилых пациентов одновременно с диуретиками (особенно тиазидными) повышается риск тромбоцитопении.
При одновременном применении Бисептол усиливает действие непрямых антикоагулянтов (может потребоваться коррекция дозы).
При сочетанном применении Бисептол ингибирует метаболизм фенитоина, продолжительность T1/2 фенитоина увеличивается примерно на 39%, а клиренс фенитоина снижается примерно на 27%.
Ко-тримоксазол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения его из связей с белками.
Ко-тримоксазол может потенцировать действие принимаемых одновременно гипогликемических лекарственных препаратов, производных сульфонилмочевины, и таким образом повышать риск развития гипогликемии.
Ко-тримоксазол может повышать концентрацию дигоксина в плазме у некоторых пациентов пожилого возраста.
Ко-тримоксазол может снижать эффективность трициклических антидепрессантов.
У пациентов после трансплантации почки, принимавших ко-тримоксазол и циклоспорин, наблюдаются транзиторные нарушения функции трансплантированной почки, манифестирующие повышение уровня креатинина в сыворотке, что вероятно обусловлено действием триметоприма.
При одновременном применении ко-тримоксазола с пириметамином возможно развитие мегалобластной анемии.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
