порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+100 мг: фл. 10 шт.Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| амоксициллин (в форме натриевой соли) | 500 мг |
| клавулановая кислота (в форме калиевой соли) | 100 мг |
Флаконы (10) - коробки картонные.
порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1000 мг+200 мг: фл. 10 шт.Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| амоксициллин (в форме натриевой соли) | 1000 мг |
| клавулановая кислота (в форме калиевой соли) | 200 мг |
Флаконы (10) - коробки картонные.
Комбинированный антибиотик широкого спектра действия, устойчивый к действию β-лактамаз, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту.
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин подвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы. Механизм его действия заключается в ингибировании биосинтеза мукопептидов клеточной стенки.
Клавулановая кислота - β-лактамное соединение, родственное по структуре пенициллинам. Обладает способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз - ферментов, которые продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных β-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных β-лактамаз 1 типа.
Присутствие клавулановой кислоты в составе Аугментина защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Аугментин® оказывает бактерицидное действие.
Аугментин® активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Bacillus anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулаза-отрицательные штаммы стафилококков* (включая Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus spp. (включая Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans);
*некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Ниже приведены результаты исследований фармакокинетики Аугментина при в/в введении здоровым добровольцам по 500 мг/100 мг или по 1000 мг/200 мг
Болюсная в/в инъекция
| Препарат | Средние значения фармакокинетических параметров | ||||
| Доза | Cmax (мкг/мл) |
T1/2 (ч) |
AUC (ч×мг/л) |
Процент дозы в моче в период 0-6 ч | |
| Аугментин® 500 мг/100 мг | амоксициллин 500 мг | 32.2 | 1.07 | 25.5 | 66.5 |
| Аугментин® 1000 мг/200 мг | амоксициллин 1 г | 105.4 | 0.9 | 76.3 | 77.4 |
| Аугментин® 500 мг/100 мг | клавулановая к-та 100 мг | 10.5 | 1.12 | 9.2 | 46.0 |
| Аугментин® 1000 мг/200 мг | клавулановая к-та 200 мг | 28.5 | 0.9 | 27.9 | 63.8 |
Распределение
После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в абдоминальных, жировой и мышечной тканях и интерстициальной жидкости, в коже, легких и плевральной жидкости, в желчном пузыре, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желче и гное.
Исследования показали, что с белками плазмы связывается 13-25 % общего количества активных ингредиентов Аугментина.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции ингредиентов Аугментина в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Репродуктивные исследования на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Эти исследования, однако, не выявили нарушений фертильности или негативного влияния на плод.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 500 мг/100 мг или 1000 мг/200 мг.
Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и калом, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Для профилактики послеоперационных инфекций, которые могут быть связаны с обширными хирургическими вмешательствами на ЖКТ, органах таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов.
Дозы выражают в виде содержания амоксициллина/клавулановой кислоты.
Аугментин® можно вводить в виде медленной в/в инъекции в течение 3-4 мин непосредственно в вену или в виде в/в инфузии в течение 30-40 мин.
Аугментин® не предназначен для в/м введения.
Максимальная продолжительность терапии должна составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость.
Все лекарственные формы для детей до 3 мес следует вводить только инфузионно.
Доза препарата зависит от возраста, массы тела и функции почек пациента, а также от тяжести инфекции.
Взрослые
Препарат назначают в дозе 1000 мг/200 мг каждые 8 ч, при тяжелых инфекциях - 1000 мг/200 мг каждые 4-6 ч.
Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах продолжительностью менее 1 ч назначают 1000 мг/200 мг во время вводного наркоза.
Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах продолжительностью более1 ч назначают до 4 доз 1000 мг/200 мг в течение 24 ч.
Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах на ЖКТ назначают 1000 мг/200 мг в виде 30-минутной инфузии во время вводного наркоза. При проведении хирургического вмешательства длительностью на ЖКТ более 2 ч указанную дозу можно ввести повторно, только 1 раз, в виде 30-минутной инфузии, через 2 ч после окончания предыдущей инфузии.
При обнаружении во время операции клинических признаков инфекции назначают стандартный курс терапии Аугментином в постоперационном периоде либо в виде в/в инъекций, либо для приема внутрь.
Коррекция доз для пациентов с нарушением функции почек основана на максимальном рекомендуемом содержании амоксициллина.
| КК | Режим дозирования |
| >30 мл/мин | Коррекция дозы не требуется |
| 10-30 мл/мин | Начальная доза 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг 2 раза/сут |
| <10 мл/мин | Начальная доза 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг каждые 24 ч |
Препарат применяют в дозе 1000/200 мг (кроме профилактики, при которой применяют дозу 2000/200 мг в виде одной инфузии).
Пациентам, находящимся на гемодиализе, сначала вводят дозу 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг/100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме).
Пациентам с нарушениями функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для внесения изменений в режим дозирования таким пациентам.
Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Дети
У детей массой тела менее 40 кг дозу устанавливают в зависимости от массы тела. Рекомендуемый интервал между введениями составляет 4 ч что гарантирует отсутствие превышения дозы клавуланата.
Детям в возрасте до 3 мес и с массой тела менее 4 кг Аугментин® назначают из расчета 25 мг/5 мг/кг или 50 мг/5 мг/кг каждые 12 ч.
Детям в возрасте до 3 мес и с массой тела более 4 кг препарат назначают из расчета до 25 мг/5 мг/кг или 50 мг/5 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет препарат назначают из расчета 25 мг/5 мг/кг или 50 мг/5 мг/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Дети с нарушением функции почек
| КК | Режим дозирования |
| >30 мл/мин | Коррекция дозы не требуется |
| 10-30 мл/мин | 25 мг/5 мг/кг 2 раза/сут |
| <10 мл/мин | 25 мг/5 мг/кг 1 раз/сут |
Аугментин в дозе 25/2.5 мг (10:
При проведении гемодиализа Аугментин® применяют из расчета 25 мг/5 мг/кг 1 раз/сут и дополнительно 12.5 мг/2.5 мг/кг в конце сеанса диализа, затем 25 мг/5 мг/кг/сут (для компенсации снижения концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке).
Детям с нарушениями функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Правила приготовления растворов и введения препарата
Приготовление раствора для в/в инъекции и стабильность
| Флаконы | Растворитель (мл) | Полученный объем (мл) |
| 500/100 мг | 10 | 10.5 |
| 1000/200 мг | 20 | 20.9 |
Растворителем является вода для инъекций. Во время разведения может появиться временное розовое окрашивание раствора. Готовый раствор имеет светло-желтый цвет. Аугментин® следует вводить в течение 20 мин после разведения.
Приготовление раствора для в/в инфузии и стабильность
Полученный раствор Аугментина для в/в введения в дозе 500/100 мг и 1000/200 мг сразу же добавляется соответственно в 50 мл и 100 мл жидкости для инфузии. Для приготовления Аугментина для в/в инфузий можно применять различные стандартные растворы для в/в инфузий. Если разведение и хранение происходит при комнатной температуре, то инфузии должны быть сделаны в течение установленного времени.
Период стабильности при температуре 25°С
| В/в инфузии | Доза 500/100 мг и 1000/200 мг |
| Вода для инъекции | 4 ч |
| Натрия хлорид 0.9% раствор | 4 ч |
| Натрия лактат для в/в инфузии (1.85% раствор) | 4 ч |
| Раствор Рингера | 3 ч |
| Раствор Хартмана (Рингер лактат) | 3 ч |
| Калия хлорид (0.3%) и натрия хлорид (0.9%) для в/в инфузий | 3 ч |
Стабильность в/в растворов Аугментина зависит от концентрации. При необходимости использования более концентрированных растворов период стабильности корректируется соответственно заданной концентрации.
При температуре 5°С приготовленные растворы Аугментина для в/в инфузий могут храниться до 8 ч при добавлении их в предварительно охлажденные инфузионные пакеты, после этого тотчас же при достижении раствором комнатной температуры, его следует ввести пациенту.
Период стабильности при температуре 5°С
| В/в инфузии | Доза 500/100 мг и 1000/200 мг |
| Вода для инъекций | 8 ч |
| Раствор натрия хлорида для в/в инфузии (0.9%) | 8 ч |
Аугментин® менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или натрия бикарбонат. Приготовленный раствор Аугментина может быть введен через капельницу в течение 3-4 мин. Нельзя использовать остатки раствора антибиотика. Флаконы с Аугментином не предназначены для многократного использования.
Со стороны системы кроветворения: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия.
Со стороны свертывающей системы крови: увеличение времени кровотечения и протромбинового времени.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая повышенная активность и судороги.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, диспепсия, антибиотико-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический), изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали, умеренное повышение активности ACT и/или АЛТ, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции.
Прочие: кожно-слизистый кандидоз.
Аугментин® не рекомендуется применять при беременности, однако вопрос о необходимости назначения препарата врач решает индивидуально.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Аугментин® можно применять во время грудного вскармливания. Амоксициллин выделяется с грудным молоком, а также в грудном молоке определяются следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, получающих грудное вскармливание, не наблюдалось.
Коррекция доз для пациентов с нарушением функции почек основаны на максимальном рекомендуемом содержании амоксициллина.
| Клиренс креатинина | Режим дозирования |
| >30 мл/мин | Коррекция дозы не требуется |
| 10-30 мл/мин | Сначала 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг 2 раза/сут |
| <10 мл/мин | Сначала 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг каждые 24 ч |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, сначала вводят дозу 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг/100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке)
.
Перед началом лечения Аугментином необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.
При необходимости парентерального введения Аугментина в высоких дозах пациентам, находящимся на диете с ограничением потребления соли, следует принять во внимание содержание натрия в инъекционном растворе.
Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином и назначить альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Не следует назначать Аугментин® при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кожную сыпь, затрудняющую диагностику.
Длительное лечение Аугментином иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
В целом, Аугментин® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.
Во время длительной терапии Аугментином рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
У пациентов, получающих Аугментин®, редко наблюдается увеличение протромбинового времени, и поэтому при одновременном применении с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг.
Аугментин® следует осторожно применять у пациентов с нарушениями функции печени.
У пациентов с нарушениями функции почек дозу Аугментина следует снижать соответственно степени нарушения.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии Аугментином. Во время введения амоксициллина в высоких дозах рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® может быть причиной неспецифического связывания IgG и альбуминов с мембраной эритроцитов, что приводит к ложному грамположительному тесту.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Аугментин® не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.
Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.
Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция вводно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота выводятся из крови с помощью гемодиализа.
Пробенецид и ему подобные препараты (диуретики, фенилбутазон, НПВС) уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется и может сопровождаться повышением концентрации и персистенцией в крови амоксициллина, при этом почечная экскреция клавулановой кислоты не замедляется. Одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении аллопуринола и Аугментина возможно повышение риска возникновения аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и амоксициллина в настоящее время отсутствуют.
Аугментин® влияет на кишечную флору и приводит к уменьшению обратного всасывания, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов
Фармацевтическое взаимодействие
Аугментин® нельзя смешивать с препаратами крови, с другими белковыми растворами, например, такими как белковые гидролизаты, с липидными эмульсиями для в/в введения.
Аугментин® нельзя смешивать в одном шприце или контейнере для жидкости для в/в введения с аминогликозидными антибиотиками из-за потери активности последних.
Растворы Аугментина нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу, декстран или натрия бикарбонат.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Раствор для в/в введения следует использовать сразу после приготовления. Не замораживать.
