р-р д/инъекц. 20 мг/2 мл: амп. 5 шт.| Раствор для инъекций | 1 мл | 1 амп. |
| апоморфин | 10 мг | 20 мг |
2 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
р-р д/инъекц. 50 мг/5 мл: амп. 5 шт.| Раствор для инъекций | 1 мл | 1 амп. |
| апоморфин | 10 мг | 50 мг |
5 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
Апоморфин является специфическим агонистом дофамина, который, проникая через гематоэнцефалический барьер, оказывает дофаминергическое действие. Апоморфин стимулирует D1, D2 и D3 дофаминовые рецепторы стриатума. Влияние на двигательную дисфункцию, по-видимому, опосредуется через постсинаптические рецепторы нигростриарных нейронов.
Коэффициент распределения апоморфина после п/к инъекции составляет 5 мин, T1/2 – 33 мин. Апоморфин быстро и полностью всасывается из п/к ткани. Клиническое действие наступает через 4-12 мин и сохраняется в течение 40-120 мин. Хорошо приникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм 10% апоморфина осуществляется за счет связывания его с глюкуроновой кислотой и сульфурации. Метаболиты апоморфина выводятся через почки. Другие пути метаболизма не описаны.
Апо-гоу применяется подкожно путем дробных инъекций или непрерывных инфузий специальным управляемым шприцем-драйвером (минипомпой) с "бабочкой".
Апоморфина гидрохлорид не назначается в/в.
Критерии отбора больных:
Важно, чтобы больной принимал мотилиум в дозировке 30 мг 3 раза/сут, по меньшей мере, за 2-3 дня до начала терапии препаратом Апо-гоу.
Лечение апоморфином должно быть начато под руководством и наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона, в условиях специализированной клиники. Терапия препаратами леводопы (или без них) перед началом лечения Апо-гоу должна быть оптимизирована.
Интермиттирующие инъекции
Определение пороговой дозы
Эффективная терапевтическая доза апоморфина подбирается индивидуально для каждого больного. С этой целью перед началом лечения проводится проба с апоморфином. Прием противопаркинсонических препаратов должен быть отменен не позднее, чем за 6-8 ч перед проведением пробы. Проба с апоморфином проводится по возрастающему графику дозирования.
Рекомендуется следующий график:
1-1.5 мг апоморфина гидрохлорида (0.1-0.15 мл), что приблизительно составляет 15-30 мкг/кг веса, вводится п/к в период ограничения двигательных функций или акинезии "выключения", после чего больной наблюдается в течение 30 и более минут до появления двигательной реакции.
Если реакции не последовало (или в случае возникновения неадекватного ответа), вводится вторая доза апоморфина гидрохлорида в количестве 3 мг (0.3 мл) п/к, и больной наблюдается до появления адекватной реакции.
Дозировка может увеличиваться возрастающими инъекциями, с не менее чем 30-40 минутными интервалами между ними, до появления удовлетворительной двигательной реакции.
При появлении двигательной реакции больной должен наблюдаться в течение часа для того, чтобы оценить качество его реакции на лечение и выявить возможные побочные реакции. Изменения в дозировке могут быть сделаны согласно реакции больного (в сторону увеличения или уменьшения).
Выполнение процедуры:
После определения индивидуальной терапевтической дозы инъекции препарата выполняются в область нижней поверхности брюшной стенки, передненаружной поверхности бедра или плеча при первых признаках эпизода «выключения».
Рекомендации:
Суточная доза Апо-гоу широко варьируется среди больных, обычно в пределах 3-30 мг, вводимых п/к от 1-10, а иногда и до 12 раз/сут.
Рекомендуется, чтобы общая суточная доза апоморфина гидрохлорида не превышала 100 мг, а разовая индивидуальная доза была не выше 10 мг.
В клинических испытаниях на фоне терапии апоморфином доза леводопы, как правило, уменьшалась. Этот эффект по-разному проявляется среди больных и должен тщательно регулироваться опытным врачом.
На фоне лечения Апо-гоу у некоторых пациентов можно постепенно (от нескольких недель до 6 месяцев) снижать дозу домперидона (мотилиума), но полная его отмена возможна только ввиду отсутствия у таких больных любых симптомов рвоты или гипотензии.
Непрерывная инфузия
Больные, показавшие на начальной стадии лечения хорошую реакцию «включения», но общее состояние которых неудовлетворительно регулируется интермиттирующими инъекциями, или те, кому требуется множество частых инъекций (более 10 в день), могут начинать или переводятся на непрерывную п/к инфузию с помощью минипомпы следующим образом:
По мере необходимости для форсирования терапии можно сочетать непрерывную инфузию с введением дополнительных доз апоморфина через систему мини-помпы. Выбор для применения минипомпы и/или шприца-драйвера, а также требуемые параметры дозирования, определяются врачом в соответствии с индивидуальными потребностями больного.
Со стороны ЦНС: кратковременный седативный эффект в начале лечения, сонливость, транзиторная умеренная спутанность сознания и зрительные галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, особенно в начале лечения апоморфином (обычно возникает в результате пропуска приема мотилиума).
Местные реакции: локальное уплотнение и узелки (обычно бессимптомные) в местах подкожных инъекции, зуд в местах инъекций.
Прочие: постуральная гипотензия (обычно преходящая);
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Апоморфина гидрохлорид следует применять с осторожностью при лечении больных, страдающих почечными, легочными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также лицам, склонным к тошноте и рвоте.
Рекомендуется соблюдать особую осторожность в начале лечения пожилых и/или ослабленных больных.
Так как апоморфина гидрохлорид может вызвать гипотензию даже на фоне предварительного приема домперидона (мотилиума), особое внимание следует уделять больным с хроническими заболеваниями сердца, пациентам, применяющим вазоактивные гипотензивные лекарственные препараты и, особенно, больным с постуральной гипотензией в анамнезе.
Апо-гоу содержит пиросернистокислый натрий, который в редких случаях может вызвать серьезные аллергические реакции и бронхоспазм.
Гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса наблюдалась редко у больных на фоне лечения леводопой и эпизодически у больных, постоянно принимающих апоморфин и леводопу. Гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса не встречалась у пациентов, принимавших апоморфин на фоне терапии другими препаратами. Контроль гемограммы следует проводить регулярно при лечении леводопой с сопутствующим применением апоморфина.
Особое внимание следует проявлять, когда апоморфин назначается больным с прогрессирующей болезнью Паркинсона с сопутствующими нейропсихическими расстройствами. Имеются доказательства того, что психические расстройства у некоторых больных могут быть усилены апоморфином (равно как и другими противопаркинсоническими препаратами).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Апоморфин вызывает сонливость, а другие агонисты дофамина могут индуцировать приступы внезапного сна, в частности у больных с болезнью Паркинсона. Рекомендуется проявлять осторожность при управлении автомобилем или сложными механизмами во время лечения апоморфином. Больные, испытывающие сонливость, должны воздерживаться от управления автомобилем или сложными механизмами. Более того, может возникнуть необходимость уменьшения дозы вплоть до полного прекращения применения препарата.
Имеется мало клинических сведений о передозировке апоморфина при п/к пути введения. Наиболее часто наблюдались рвота, нарушение дыхания, гипотензия, брадикардия. Лечение симптомов передозировки проводится симптоматически (при рвоте – мотилиум, при нарушении дыхания – налоксон, при гипотензии – антигипотензивная терапия, при брадикардии – атропин и др.). В тяжелых случаях необходима срочная госпитализация.
Нейролептические лекарственные средства могут иметь антогонистический эффект, если применяются вместе с апоморфином. Существует потенциальное взаимодействие между клозапином и апоморфином, однако клозапин может также использоваться с целью уменьшения нейропсихических осложнений.
Возможное влияние апоморфина на концентрацию в плазме других лекарственных препаратов не изучалось. Поэтому следует соблюдать осторожность при комбинации апоморфина с другими лекарственными препаратами, особенно с узким терапевтическим диапазоном.
Даже в сочетании с домперидоном (мотилиумом), апоморфин может усиливать гипотензивный эффект гипотензивных и кардиоселективных препаратов.
Ампулы, содержащие апоморфин, должны быть защищены от света и храниться при комнатной температуре (не выше +25°С). Заполненные заранее шприцы можно хранить в холодильнике до использования не более суток.
Пригоден к применению только прозрачный и бесцветный раствор, не использовать препарат, если раствор окрашен в зеленый цвет. Хранить в недоступном для детей месте.
