таб. 100 мг: 60 шт.Таблетки капсуловидные, от белого до светло-желтого цвета, с обеих сторон риски выдавлено "LA", с обратной стороны - шестиугольник.
| 1 таб. | |
| ципротерона ацетат | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25 000, магния стеарат.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки.
Андрокур® является антиандрогенным гормональным препаратом.
При применении препарата Андрокур® наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.
Андрокур® по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы-мишени, в частности, защищает предстательную железу от воздействия андрогенов, образующихся в яичках и надпочечниках.
Андрокур® также обладает центральным антигонадотропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках и его содержания в сыворотке крови.
Антигонадотропное действие Андрокура® также проявляется при его одновременном назначении с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. Андрокур® уменьшает повышенный уровень тестостерона в начальный период лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона.
В редких случаях наблюдалась тенденция к некоторому повышению уровней пролактина при лечении высокими дозами Андрокура®.
Абсорбция
После приема внутрь ципротерона ацетат полностью абсорбируется в широком дозовом диапазоне. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата почти полная и составляет 88%.
Распределение
После приема 100 мг препарата Cmax в сыворотке достигает 239.2±114.2 нг/мл в течение 2.8±1.1 ч. После этого концентрация препарата в сыворотке постепенно снижается за период от 24 до 120 ч с терминальным T1/2 42.8±9.7 ч. Полное выведение ципротерона ацетата из сыворотки крови оставляет 3.8±2.2 мл/мин/кг.
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови. Около 3.5-4% общего уровня препарата остается в несвязанном состоянии. Поскольку связывание с белками является неспецифическим, изменения уровней глобулинов связывающих половые стероиды (ГСПС) не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.
Метаболизм
Метаболизм ципротерона ацетата происходит различными путями, включая гидроксилирование и конъюгирование. Основным метаболитом в плазме является 15β-гидроксипроизводное.
1 стадия метаболизма происходит с участием фермента CYP3A4 сиcтемы цитохрома P450.
Выведение
Внеизмененном виде с желчью экскретируетсялишь незначительное количество препарата. Большая же часть экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью, соответственно в соотношении 3:
Таблетки Андрокура® следует принимать после еды, запивая небольшим количеством воды.
Андрокур® таблетки 100 мг назначаются 2-3 раза/сут ( 200-300 мг/сут) ежедневно. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.
В случае улучшения состояния или достижения ремиссии прерывать лечение или снижать дозу не рекомендуется.
С целью уменьшения повышенной продукции мужских половых гормонов в начальный период лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона Андрокур® таблетки 100 мг назначают по 1 таблетке 2 раза/сут (200 мг) в течение 5-7 дней, затем в последующие 3-4 недели - в той же дозе в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона, доза которого устанавливается в соответствии с рекомендациями фирмы-изготовителя.
С целью исключения действия андрогенов коры надпочечников (лечение приливов жара) в результате лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона или после орхиэктомии 0.5-1.5 таблетки Андрокура® 100 мг ежедневно (50-150 мг) с увеличением дозы до 1 таблетки 3 раза/сут(300 мг) при необходимости.
Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пожилых лиц.
Применение Андрокура® противопоказано при заболеваниях печени (до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени).
Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов, получающих Андрокур®, наиболее часто наблюдались такие побочные действия, как снижение либидо, эректильная дисфункция и обратимое подавление сперматогенеза.
Наиболее серьезными побочными действиями препарата являются гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к интраабдоминальному кровотечению, и тромбоэмболические процессы.
Побочные явления, выявленные в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть определена, перечислены ниже как «с неизвестной частотой»
Очень часто (≥1/10): снижение либидо, эректильная дисфункция, снижение гонадотропной функции (носят обратимый характер и проходят после отмены терапии);
Часто (≥ 1/100 и <1/10): снижение или прибавка массы тела;
Нечасто (≥1/1000 и <1/100): сыпь.
Редко (≥1/10000 и <1/1000): реакции гиперчувствительности.
Очень редко (<1/10000): доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к интраабдоминальному кровотечению.
С неизвестной частотой (постмаркетинговые данные):
Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA – Медицинского словаря для регуляторной деятельности. Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание.
Применение Андрокура® противопоказано при заболеваниях печени, при опухолях печени, в том числе в анамнезе, за исключением метастазов рака предстательной железы;
Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пожилых лиц.
Печень
У пациентов, находившихся на лечении Андрокуром®, наблюдалось прямое гепатотоксическое влияние препарата в виде желтухи, гепатита или печеночной недостаточности. При дозе Андрокура® 100 мг и выше сообщалось также о случаях с летальным исходом. Большинство случаев с летальным исходом отмечалось у больных с распространенным раком предстательной железы. Гепатотоксичность дозозависима и развивается, как правило, после нескольких месяцев лечения. Функциональные печеночные пробы следует проводить перед началом лечения, с регулярными интервалами во время лечения, а также при возникновении любых субъективных или объективных признаков, позволяющих предположить гепатотоксическое действие препарата.
При подтверждении гепатотоксичности прием препарата следует отменить, если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами, например, метастатическим процессом. В последнем случае лечение следует продолжить лишь при условии, если ожидаемый положительный эффект превышает риск.
В очень редких случаях, на фоне применения Андрокура® наблюдалось развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени, приводящие к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличении печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможного наличия опухоли печени.
Менингиомы
Сообщалось о развитии менингиом (одиночных и множественных) на фоне длительного (несколько лет) применения препарата в дозах 25 мг и выше. Если в процессе лечения Андрокуром® диагностируется менингиома, необходимо прекратить прием препарата.
Тромбоэмболические процессы
Сообщалось о возникновении тромбоэмболических явлений у пациентов, принимающих Андрокур®, хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было. Пациенты с предшествующими тромботическими/ тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний имеют повышенный риск для дальнейшего развития тромбоэмболических процессов.
У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоэмболических процессов в анамнезе, тяжелой формы сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии Андрокур® назначается только после оценки индивидуального соотношения пользы и риска в каждом индивидуальном случае.
Больные сахарным диабетом во время лечения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, поскольку при приеме Андрокура® может потребоваться коррекция дозировок инсулина и пероральных антидиабетических препаратов.
В ходе лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, поскольку в процессе лечения Андрокуром® может наблюдаться анемия.
В ходе лечения необходим периодический контроль функции коры надпочечников, поскольку преклинические данные предположительно свидетельствуют о возможном кортикоподобном эффекте Андрокура® в высоких дозах.
Применение препарата Андрокур® в высоких дозах иногда сопровождается ощущением одышки. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.
В одной таблетке Андрокура® содержится 184.3 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать данный препарат.
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при повторном введении доз не указывают на наличие специфического риска для людей.
Применение в педиатрии
Андрокур® не рекомендуется для применения у детей и подростков младше 18 лет, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
Беременность и период лактации
Лечение препаратом Андрокур® таблетки 100 мг (для использования у мужчин) не показано у женщин.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания, должны учитывать, что при приеме Андрокура® может наблюдаться повышенная утомляемость, вялость, снижение концентрационной способности.
Ципротерона ацетат может считаться практически нетоксичным веществом. Риск острой интоксикации после разового случайного приема многократной терапевтической дозы маловероятен.
При приеме Андрокура® может потребоваться коррекция дозировок инсулина и пероральных антидиабетических препаратов.
В связи с тем, что препарат метаболизируется с участием фермента CYP3A4, предполагается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы фермента CYP3A4 способствуют снижению метаболизма ципротерона ацетата. И напротив, индукторы фермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.
Ингибирование других ферментов системы цитохрома Р450, таких как CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, 3А4 и 2D6 возможно при назначении высокой терапевтической дозы препарата - 3 раза/сут по 100 мг.
Связанный с применением статинов риск миопатии или рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP3А4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.
Препарат хранить при температуре не выше 25°С в местах, недоступных для детей.
