р-р д/в/м введения масляный 300 мг/3 мл: амп. 3 шт.| Раствор для в/м введения масляный | 1 мл | 1 амп. |
| ципротерона ацетат | 100 мг | 300 мг |
Вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое д/и.
3 мл - ампулы темного стекла (3) в комплекте с ампульным ножом или скарификатором - пачки картонные.
Андрокур®Депо является антиандрогенным гормональным препаратом.
При применении препарата Андрокур® наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.
Андрокур® по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы-мишени, в частности, защищает предстательную железу от воздействия андрогенов, образующихся в яичках и надпочечниках.
Андрокур® также обладает центральным антигонадотропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках и его содержания в сыворотке крови.
В редких случаях наблюдалась тенденция к некоторому повышению уровней пролактина при лечении высокими дозами Андрокура®.
Абсорбция
После в/м введения ципротерона ацетат медленно и полностью высвобождается.
Ципротерон ацетат обладает практически полной абсолютной биодоступностью после в/м введения.
Распределение
Cmax в плазме, равная 180±54 нг/мл достигается примерно через 2-3 дня. После этого концентрация препарата в сыворотке снижается с терминальным T1/2 4±1.1 дней. Общий клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови оставляет 2.8±1.4 мл/мин/кг.
Ципротерон ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови. Около 3.5-4% общего уровня препарата остается в несвязанном состоянии. Поскольку связывание с белками является неспецифическим, изменения уровней глобулинов связывающих половые стероиды (ГСПС) не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.
Метаболизм
Метаболизм ципротерона ацетата происходит различными путями, включая гидроксилирование и конъюгирование. Основным метаболитом в плазме является 15β-гидроксипроизводное.
1 стадия метаболизма происходит с участием фермента CYP 3A4сиcтемы цитохрома P450.
Выведение
В неизмененном виде с желчью экскретируется лишь незначительное количество препарата. Большая же часть экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью.
Препарат предназначен строго для в/м введения. Следует принимать все меры предосторожности для избежания случайного внутрисосудистого попадания препарата. Андрокур® Депо вводят очень медленно.
Для снижения полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин препарат вводят каждые 10-14 дней по 1 ампуле глубоко в/м. В исключительных случаях, когда этой дозы недостаточно, можно вводить по 2 ампулы каждые 10–14 дней (предпочтительно по 1 ампуле в правую и левую ягодицу).
При достижении удовлетворительного результата лечения следует попытаться сократить дозу постепенным увеличением интервалов между инъекциями.
Для стабилизации лечебного эффекта, Андрокур® Депо необходимо назначать длительно, в течение нескольких месяцев и по возможности с одновременным проведением психотерапии.
Антиандрогенная терапия неоперабельного рака предстательной железы: препарат назначается по 1 ампуле глубоко в/м каждые 7 дней. В случае улучшения состояния или достижения ремиссии прерывать лечение или снижать дозу не рекомендуется. Продолжительность лечения определяется врачом в индивидуальном порядке.
Нет данных свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пожилых лиц.
Применение Андрокура® Депо противопоказано при заболеваниях печени (до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени).
Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов, получающих Андрокур® Депо, наиболее часто наблюдались такие побочные действия, как снижение либидо, эректильная дисфункция и обратимое подавление сперматогенеза.
Наиболее серьезными побочными действиями препарата являются гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к интраабдоминальному кровотечению, и тромбоэмболические процессы.
Побочные явления, выявленные в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть определена, перечислены ниже как «с неизвестной частотой»
Очень часто (≥1/10): снижение либидо, эректильная дисфункция, снижение гонадотропной функции (носят обратимый характер и проходят после отмены терапии);
Часто (≥ 1/100 и <1/10): снижение или прибавка массы тела;
Нечасто (≥1/1000 и <1/100): сыпь.
Редко (≥1/10000 и <1/1000): реакции гиперчувствительности.
Очень редко (<1/10000): доброкачественные и злокачественные опухоли печени.
С неизвестной частотой (постмаркетинговые данные):
Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA версии 8–Медицинского словаря для регуляторной деятельности. Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание.
При лечении повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин:
При лечении неоперабельного рака предстательной железы:
Применение Андрокура® Депо противопоказано при заболеваниях печени (до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени), опухолях печени, в том числе в анамнезе.
Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Нет данных свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пожилых лиц.
Андрокур® не рекомендуется для применения у детей и подростков младше 18 лет, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
Не следует применять препарат до завершения полового созревания, поскольку нельзя исключить возможность неблагоприятного влияния на продольный рост костей, а также еще нестабилизированную эндокринную систему подростков.
Как и все масляные растворы, Андрокур® Депо вводят только в/м и очень медленно. Легочная микроэмболия при введении масляных растворов может в некоторых случаях приводить к таким симптомам, как кашель, одышка и боли за грудиной. Кроме того, могут наблюдаться другие симптомы, включая вазовагальные реакции такие, как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут отмечаться во время инъекции или сразу после нее и являются обратимыми. Лечение в таких случаях, как правило, носит поддерживающий характер, например, в виде назначения кислорода.
Функция печени
У пациентов с повышенным сексуальным влечением терапевтический эффект препарата Андрокур® Депо может быть снижен при приёме алкоголя.
У пациентов, находившихся на лечении препаратом наблюдалось прямое гепатотоксическое влияние препарата в виде желтухи, гепатита или печеночной недостаточности. При дозе Андрокура® 100 мг и выше сообщалось также о случаях с летальным исходом. Большинство случаев с летальным исходом отмечалось у больных с распространенным раком предстательной железы. Гепатотоксичность дозозависима, и развивается, как правило, после нескольких месяцев лечения. Функциональные печеночные пробы следует проводить перед началом лечения, с регулярнымим интервалами во время лечения, а также при возникновении любых субъективных или объективных признаков, позволяющих предположить гепатотоксическое действие препарата.
При подтверждении гепатотоксичности прием препарата следует отменить, если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами, например, метастатическим процессом. В последнем случае лечение следует продолжить лишь при условии, если ожидаемый положительный эффект превышает риск.
В очень редких случаях, на фоне применения Андрокур® Депо наблюдалось развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени, приводящие к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличении печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможного наличия опухоли печени.
Менингиомы
Сообщалось о развитии менингиом (одиночных и множественных) на фоне длительного (несколько лет) применения препарата в дозах 25 мг и выше. Если в процессе лечения Андрокуром® Депо диагностируется менингиома, необходимо прекратить прием препарата.
Тромбоэмболические процессы
Сообщалось о возникновении тромбоэмболических явлений у пациентов, принимающих Андрокур® Депо, хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было. Пациенты с предшествующими тромботическими/тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний имеют повышенный риск для дальнейшего развития тромбоэмболических процессов.
У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоэмболических процессов в анамнезе, тяжелой формы сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии Андрокур® Депо назначается только после оценки индивидуального соотношения пользы и риска в каждом индивидуальном случае.
В ходе лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, поскольку в процессе лечения Андрокуром® Депо может наблюдаться анемия.
Больные сахарным диабетом во время лечения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, поскольку при лечении Андрокуром® может потребоваться коррекция дозировок инсулина и антидиабетических препаратов.
Применение препарата в высоких дозах иногда сопровождается ощущением одышки. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.
В ходе лечения необходим периодический контроль функции коры надпочечников, поскольку доклинические данные предположительно свидетельствуют о возможном кортикоподобном эффекте Андрокура® Депо в высоких дозах.
Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные,полученные в ходе стандартных исследований токсичности при повторном введении доз не указывают на наличие специфического риска для людей.
Применение в педиатрии
Андрокур® не рекомендуется для применения у детей и подростков младше 18 лет, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
Не следует применять препарат до завершения полового созревания, поскольку нельзя исключить возможность неблагоприятного влияния на продольный рост костей, а также еще нестабилизированную эндокринную систему подростков.
Беременность и период лактации
Лечение препаратом Андрокур® Депо (для использования у мужчин) не показано у женщин.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Пациенты, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания, должны учитывать, что при приеме Андрокур® Депо может наблюдаться повышенная утомляемость, вялость, снижение концентрационной способности.
Ципротерона ацетат может считаться практически нетоксичным веществом. Риск острой интоксикации после разового случайного приема многократной терапевтической дозы маловероятен.
При приеме Андрокур® Депо может потребоваться коррекция дозировок инсулина и пероральных антидиабетических препаратов.
В связи с тем, что препарат метаболизируется с участием фермента CYP3A4, предполагается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы фермента CYP3A4 способствуют снижению метаболизма ципротерона ацетата. И, напротив, индукторы фермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой снижают уровень ципротерона ацетата в плазме крови.
Ингибирование других ферментов системы цитохрома Р450, таких как CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, 3А4 и 2D6 возможно при назначении высокой терапевтической дозы препарата - 3 раза/сут по 100 мг.
Связанный с применением статинов риск миопатии или рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP3А4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.
В виду отсутствия исследований по совместимости, препаратАндрокур® Депо нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами.
Препарат хранить при температуре не выше 25°C в местах, недоступных для детей.
