Инструкция по применению АГАПУРИН РЕТАРД (AGAPURIN RETARD)

Агапурин ретард - спазмолитическое средство из группы пуринов. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и повышением содержания циклической АМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что, в свою очередь, приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения ЧСС.

Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), сосуды легких – улучшает оксигенацию крови.

Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы).

Снижает вязкость крови, повышает эластичность мембраны эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения. При окклюзионном поражении периферических артерий («перемежающейся» хромоте) приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.

После приема внутрь пентоксифиллин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Агапурин подвергается «первому прохождению» через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов:

• 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболита I и V в плазме крови, соответственно, в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина. Время достижения C_max - 2 ч. Агапурин распределяется равномерно.

T_1/2 пентоксифиллина составляет 1.6 ч.
Пентоксифиллин выводится преимущественно почками – 94% в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), кишечником – 4%, за первые 4 ч выводится до 90% дозы. Выделяется с грудным молоком. При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение T_1/2 и повышение биодоступности.

• нарушение периферического кровообращения на фоне атеросклеротических, диабетических и воспалительных процессов (в т.ч. при перемежающейся хромоте, обусловленной атеросклерозом, диабетической ангиопатией, облитерирующим эндартериитом);
• нарушения мозгового кровообращения ишемического генеза;
• атеросклеротическая и дисциркуляторная энцефалопатия, ангиопатии (парестезии,болезнь Рейно);
• трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (трофические язвы, посттромбофлебитический синдром, отморожения, гангрена);
• облитерирующий эндартериит;
• нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатой или в сосудистой оболочке глаза);
• нарушения функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, регулярно в одно и тоже время, желательно после еды.

Таблетки по 400-600 мг принимают по 1 табл. 2-3 раза/сут.

Длительность лечения и режим дозирования препаратом устанавливаются лечащим врачом индивидуально, в зависимости от клинической картины заболевания и получаемого терапевтического эффекта.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу уменьшают вдвое.

Со стороны ЦНС:

• головная боль, головокружение;
• тревожность, нарушения сна, судороги.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:

• гиперемия кожи лица, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Со стороны пищеварительной системы:

• сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит.

Со стороны органов чувств:

• нарушение зрения, скотома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение АД.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:

• тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия;
• кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника.

Аллергические реакции:

• зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз:

• АЛТ, ACT, ЛДГ и ЩФ.

• повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или другим компонентам, входящим в состав препарата;
• порфирия;
• острый инфаркт миокарда;
• массивные кровотечения;
• кровоизлияние в сетчатку глаза;
• острый геморрагический инсульт;
• выраженный коронарный или церебральный атеросклероз;
• выраженные нарушения ритма сердца;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Противопоказан при беременности, в период лактации.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу уменьшают вдвое.

Больные с выраженными нарушениями функции почек при приеме препарата Агапурин ретард нуждаются в особенно тщательном врачебном наблюдении, дозу препарата им увеличивают постепенно и подбирают индивидуально. .

С осторожностью применяется при атеросклерозе церебральных и/или коронарных сосудов, особенно в случаях артериальной гипотензии и нарушений ритма сердца; хронической сердечной недостаточности, печеночной и почечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, недавно перенесенном оперативном вмешательстве (риск возникновения кровотечений).

Больным с лабильным артериальным давлением и со склонностью к артериальной гипотензии и больным с выраженными нарушениями функции почек дозу увеличивают постепенно и подбирают индивидуально.

Больные с выраженными нарушениями функции почек при приеме Агапурин ретард нуждаются в особенно тщательном врачебном наблюдении. В случае, если в период применения препарата у больных возникают кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза, то препарат немедленно отменяют.

Лечение следует проводить под контролем АД.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение в больших дозах может вызвать гипогликемию (требуется коррекция дозы). При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.

У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль концентрации гемоглобина и гематокрита.

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Учитывая побочные действия пентоксифиллина (головокружение, нарушение сна и т.д.) следует соблюдать осторожность при управлении механизмами и вождении автомобиля.

Симптомы:

• слабость, головокружение, тахикардия, сонливость, выраженное снижение артериального давления, покраснение кожных покровов, потеря сознания, повышение температуры тела (озноб), арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).

Лечение:

• симптоматическое, направленное на поддержание функции дыхания и артериального давления.

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в том числе цефалоспоринов – цефамандола, цефаперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты. Увеличивает эффективность гипотензивных средств, инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).

Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.

Препарат хранить при температуре от +15°С до +25°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

• Таблетки 400 мг - 5 лет. Таблетки 600 мг - 4 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.