крем 0.1%: туба 15 гКрем 0.1% от белого до желтоватого цвета.
| 1 г | |
| метилпреднизолона ацепонат | 1 мг |
Вспомогательные вещества: децилолеат, глицерола моностеарат 40-55, цетилстеариловый спирт, жир твердый, софтизан 378, полиоксил 40 стеарат, глицерол (глицерин) 85%, натрия эдетат, спирт бензиловый, бутилгидрокситолуол, вода очищенная.
15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
мазь 0.1%: туба 15 гМазь 0.1% полупрозрачная, от белого до желтоватого цвета.
| 1 г | |
| метилпреднизолона ацепонат | 1 мг |
Вспомогательные вещества: воск белый, парафин жидкий, эмульгатор Е, вазелин белый мягкий, вода очищенная.
15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
При наружном применении Адвантан® крем, мазь и жирная мазь подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов (эритема, отек, инфильтрация) и субъективных ощущений (зуд, жжение, боль).
Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит – 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами.
Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК, таким образом, вызывая серию биологических эффектов.
В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов.
Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов может объясняться ингиброванием синтеза цитокинов и антимитотическим эффектом, который до сих пор изучен недостаточно.
Ингибирование глюкокортикоидами синтеза вазодилатирующих простагландинов или потенцирование сосудосуживающего действия адреналина в конечном итоге приводят к вазоконстрикторному эффекту.
Метилпреднизолона ацепонат проникает в кожу из основы лекарственной формы. Его концентрация уменьшается в направлении от рогового слоя к внутренним слоям кожи.
Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, который более прочно связывается с кортикоидными рецепторами кожи в сравнении с исходным препаратом, что указывает на наличие его «биоактивации» в коже.
Степень и интенсивность чрескожной абсорбции зависит от многих факторов, таких как химическая структура активного вещества, состава основы лекарственной формы, концентрации активного вещества в основе лекарственной формы, условий при нанесении препарата (площадь нанесения, длительность воздействия, на открытый участок кожи или под окклюзионную повязку) и состояния кожи (тип и выраженность заболевания, анатомическая локализация).
Чрескожная абсорбция после открытого применения жирной мази Адвантан® по 20 г 2 раза/сут в течение 5 дней была оценена как соответствующая 0.34%, что соответствует кортикоидной нагрузке примерно 2 мкг/кг/сут. Соответствующие показатели после открытого нанесения мази Адвантан®по 20 г 2 раза/сут в течение 8 дней были оценены как 0.65% (абсорбция) и 4 мкг/кг/сут (кортикоидная нагрузка).
В условиях окклюзионой повязки ежедневное применение крема Адвантан®2 раза/сут по 20 мг в течение 8 дней приводит к среднему показателю степени абсорбции 3%, что соответствует системной кортикоидной нагрузке 20 мкг/кг/сут.
Чрескожная абсорбция метипреднизолона ацепоната через поврежденную кожу при удалении рогового слоя приводит к отчетливому повышению степени абсорбции (13-27% дозы). У взрослых пациентов, страдающих псориазом и атопическим дерматитом, чрескожная абсорбция метилпреднизолона ацепоната при применении жирной мази Адвантан®составила примерно 2.5%.
У трех детей (9-10 лет), страдающих атопическим дерматитом, чрескожная абсорбция метилпреднизолона ацепоната при применении жирной мази Адвантан®составила примерно 0.5-2%, что не превышает показатель, полученный у взрослых пациентов.
После попадания в системный кровоток продукт первичного гидролиза 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой, и таким образом инактивируется. Метаболиты метилпреднизолона ацепоната (главным из которых является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат-21-глюкуронид) элиминируются, главным образом, почками с T1/2 около 16 ч. После в/в введения экскреция с мочой и калом завершалась в течение 7 дней. Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируются в организме.
Как правило, препарат наносят 1 раз/сут тонким слоем на пораженные участки кожи.
Как правило, длительность лечения Адвантаном® не должна превышать 12 недель для взрослых.
Пациенты детского возраста
Не требуется коррекция дозы при назначении Адвантана® новорожденным, детям и подросткам. Как правило, длительность лечения Адвантаном® у детей не должна превышать 4 недель.
При применении Адвантан® крема и мази с наибольшей частотой наблюдались такие побочные реакции, как жжение и зуд.
При применении Адвантан® жирной мази наиболее часто наблюдались фолликулит и жжение на месте нанесения препарата.
Побочные реакции при применении препарата Адвантан® крем 0.1%
Часто (>1/100, <1/10): зуд, жжение в месте нанесения препарата.
Нечасто (>1/1 000, <1/100): сухость, эритема, образование пузырьков, фолликулит, сыпь, парестезии на месте нанесения препарата, реакции гиперчувствительности.
Редко (>1/10 000, <1/1000): целлюлит, отек, раздражение на месте нанесения препарата, пиодермия, трещины кожи, телеангиоэктазии, атрофия кожи, грибковые инфекции кожи, акне.
Побочные реакции при применении препарата Адвантан® мазь 0.1%
Часто (>1/100, <1/10): зуд, жжение в месте нанесения препарата.
Нечасто (>1/1 000, <1/100): эритема, сухость, образование пузырьков, раздражение, экзема, папулы на месте нанесения препарата, периферические отеки, атрофия кожи, экхимоз,импетиго, жирность кожи.
С неизвестной частотой: акне.
Побочные реакции при применении препарата Адвантан® мазь 0.1%
Часто (>1/100, <1/10): фолликулит, жжение в месте нанесение препарата.
Нечасто (>1/1 000, <1/100): пустулы, образование пузырьков, зуд, боль, эритема, папулы на месте нанесения препарата, трещины кожи, телеангиоэктазии.
С неизвестной частотой: акне.
Также, как при использовании других кортикостероидов для местного применения, следующие местные побочные реакции могут отмечаться: атрофия кожи, стрии, фолликулит на месте нанесения препарата, гипертрихоз, телеангиоэктазии, периоральный дерматит, дисколорация кожи, и аллергические кожные реакции на любой из компонентов лекарственной формы. Системные эффекты кортикостероидов могут наблюдаться при их местном применении вследствие абсорбции препарата.
Адекватные данные по применению препарата в период период беременности отсутствуют.
Как правило, следует избегать использования местных препаратов, содержащих кортикостероиды, во время первого триместра беременности. В частности, во время беременности следует избегать нанесения препарата на большие поверхности кожи, длительного применения или нанесения под окклюзионную повязку.
Имеются эпидемиологические данные, указывающие на возможно повышенный риск развития незаращения неба у новорожденных, матери которых получали лечения глюкокортикоидами во время первого триместра беременности.
При клиническом показании для лечения Адвантан® кремом, мазью или жирной мазью в период беременности следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от лечения.
Неизвестно, выделяется ли метилпреднизолона ацепонат с грудным молоком как системные кортикостероиды, которые, как сообщается, могут секретировать с грудным молоком.
Неизвестно, может ли местное применение Адвантан®крема, мази и жирной мази приводить к достаточной системной абсорбции метипреднизолона ацепоната, достаточной для его выявления в грудном молоке.
Следовательно следует соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.
У кормящих матерей препарат нельзя наноситьна молочные железы. Следует избегать нанесения препарата на большие поверхности кожи, длительного применения или нанесения под окклюзионную повязку в период лактации.
При наличии бактериальных дерматозов и/или дерматомикозов в дополнение к терапии Адвантаном® необходимо проводить специфическое антибактериальное или антимикотическое лечение.
Если кожные покровы чрезмерно сохнут при длительном применении крема Адвантан®, необходимо перейти к лекарственной форме с более высоким содержанием жира (мазь Адвантан® или жирная мазь Адвантан®).
При применении крема, мази или жирной мази Адвантан® следует соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза, глубокие открытые раны и на слизистые оболочки.
При применении Адвантан® жирной мази 0.1% у детей на большие поверхности (40-90% поверхности кожи) при отсутствии оклюзионной повязки не отмечается нарушений функций надпочечников.
При применении Адвантан® мази 0.1% на 60% поверхности кожи в течение 22 ч под окклюзионную повязку, наблюдалось подавление уровня кортизола в плазме крови и влияние на циркадный ритм у взрослых здоровых добровольцев.
Нанесение чрезмерно большого количества местных кортикостероидов на обширные поверхности кожи или в течение длительного времени, особенно под окклюзионную повязку, может значительно повышать риск развития системных побочных эффектов. Следует иметь в виду, что памперсы могут обладать окклюзионным эффектом.
Как и при применении системных кортикостероидов, может развиться глаукома при применении местных кортикостероидов (например, после больших доз, или при обширном нанесении препарата в течение длительного времени, применения окклюзионных повязок или нанесения препарата на кожу вокруг глаз).
Два вспомогательных вещества, входящие в состав препарата Адвантан® крем 0.1% (спирт цетостеариловый и бутилгидрокси-толуол), могут вызвать местные кожные реакции (например, контактный дерматит). Бутилгидрокси-толуол может также вызвать раздражение глаз и слизистых оболочек.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
При изучении острой токсичности препарата не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном кожном применении (нанесение препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или непреднамеренном приеме внутрь.
Не установлены.
Мазь, крем: хранить при температуре не выше 25°С. Жирная мазь 0.1%: хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!
