Инструкция по применению АДАГЕСТ (АDAGEST)

Прогестерон в препарате Адагест является синтетически полученным гормоном желтого тела яичника.

Действие прогестерона направлено на осуществление овуляции посредством усиления протеолиза стенки Граафовых пузырьков; секреторные изменения эндометрия, дающие возможность имплантации оплодотворенной яйцеклетки; торможение чрезмерного роста эндометрия, вызванного действием эстрогенов; циклические изменения в мускулатуре маточных труб, шейки матки и влагалища. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Не обладает андрогенной активностью. Оказывает блокирующее действие на секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию.

Метаболизм

Метаболизм прогестерона происходит в основном в печени (где около 90% гормона подвергается эффекту первого прохождения). Метаболиты в виде прегнандиола и прегнанолола превращаются в печени в глюкурониды и сульфаты. Метаболиты прогестерона, которые выводятся через желчные пути, могут подлежать дальнейшим изменениям в реакциях восстановления, дегидроксилирования и эпимеризации. Метаболиты выводятся в основном через желчные и мочевыводящие пути. Метаболиты, выводящиеся через желчные пути, могут подлежать дальнейшей трансформации в печени или удаляться с калом.

Около 96–99% прогестерона существует в форме, связанной с белками плазмы крови, около 50–54% - с альбуминами и 43–48% - с транскортином (глобулином, связывающим кортикостероиды).

Всасывание

Прогестерон хорошо всасывается после приема под язык. После приема под язык (сублингвального применения) 100 мг прогестерона, гормон достигает C_max в плазме спустя 1-4 ч, а при дозе 200 мг – спустя 2-6 ч.

Выведение

T_1/2 прогестерона, введенного под язык (также как перорально), составляет приблизительно 6-7 ч.

После приема под язык 100 мг прогестерона получено увеличение концентрации гормона в плазме крови в среднем до 13.5 нг/мл.

Считается, что концентрация прогестерона, измеренная в середине лютеиновой фазы цикла, необходимая для секреторного изменения эндометрия, должна составлять около 12-15 нг/мл. Однако часто случается, что концентрация прогестерона в плазме крови не коррелирует с гистологическим состоянием эндометрия. Чтобы распознать недостаточность лютеиновой фазы, кроме определения концентрации прогестерона в сыворотке крови, следует подтвердить гистопатологическим обследованием запаздывание созревания эндометрия как минимум на 3 дня в отношении к расчетному дню цикла. Также важно и сокращение длительности лютеиновой фазы менее 10 дней.

• нарушения менструального цикла, спровоцированные эндогенным дефицитом прогестерона;
• вторичная аменорея;
• предменструальный синдром;
• функциональные кровотечения из половых путей;
• несозревание желтого тела;
• ановуляторные циклы;
• в качестве вспомогательной терапии при лечении бесплодия, например, при ЭКО и других методиках вспомогательного оплодотворения;
• при привычных и угрожающих выкидышах на фоне эндогенного дефицита прогестерона;
• профилактика эндометриоза у женщин, принимающих эстрогены (например, при гормональной заместительной терапии).

Дозировка прогестерона должна всегда устанавливаться индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического эффекта.

• при нарушениях менструального цикла и предменструальном синдроме назначают под язык 50 мг прогестерона 3-4 раза/сут, в течение 3-6 последовательных циклов;
• для профилактики роста эндометрия (при гормональной заместительной терапии) в сочетании с эстрогенами чаще всего назначается 50 мг прогестерона под язык 3-4 раза/сут. При непрерывной последовательной схеме препарат применяется в течение последних 12-14 дней 28-дневного цикла.

При сложной непрерывной схеме препарат принимается ежедневно без перерыва.

Доза препарата Адагест должна зависеть от дозы эстрогенов так, чтобы обеспечить защиту эндометрия от пролиферативного действия эстрогенов:

• в прогестероновой пробе при вторичной аменорее назначают под язык в дозе 50 мг 3-4 раза/сут. Кровотечение (менструация) должно наступить в течение 7-10 дней со дня прекращения лечения;
• при привычных и угрожающих выкидышах, ановуляторных и индуцированных циклах 100 мг прогестерона под язык 3-4 раза/сут.

В случае привычных выкидышей применение прогестерона следует начинать в цикле, в котором планируется наступление беременности, и даже раньше. Следует его продолжать непрерывно примерно до 18-20 недель беременности.

• при программах ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) применяется от 100 до 150 мг прогестерона под язык 3-4 раза/сут.

Возможно:

• сонливость, нарушения концентрации внимания, чувство страха, депрессия;
• тошнота;
• головные боли и головокружение.

Редко:

• кровотечения из родовых путей, мажущие выделения, отсутствие менструации;
• покраснение кожи, угревая сыпь;
• аллергические реакции;
• тромботические осложнения;
• сухость во рту;
• кровотечение из десен;
• изменения массы тела.

• повышенная чувствительность к прогестерону или другим компонентам препарата, в т.ч. к арахисовому маслу, сое;
• не диагностированные кровотечения из половых путей;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• холестатический гепатит;
• синдром Ротора и синдром Дубин-Джонсона;
• новообразования грудных желез и половых органов;
• склонность к тромбозам, острые формы тромбофлебита или тромбоэмболии;
• существующие или недавно перенесенные тромбоэмболические поражения артерий (стенокардия, инфаркт миокарда);
• наследственная непереносимость галактозы, дефицитом лактазы (типа Lapp) или с глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• аборты и присутствие остатков после аборта в полости матки;
• период лактации, II–III триместры беременности;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, гиперлипопротеинемии.

Прогестерон может безопасно применяться в I триместре беременности, противопоказан во II и III триместрах беременности.

Применение прогестерона в период кормления грудью противопоказано, так как он проникает в грудное молоко.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Пациентки с депрессией должны быть под особым контролем, так как прогестерон может вызвать на усиление депрессивного состояния. В случае появления сильной депрессии препарат следует отменить.

Пациентки с заболеваниями печени должны быть под особым контролем. Препарат не следует применять в случае тяжелого нарушения работы печени. У лиц с сахарным диабетом или с наследственной толерантностью к глюкозе прогестерон может уменьшать усвоение глюкозы.

Не следует назначать женщинам, имеющих в анамнезе тромбоэмболические нарушения (тромбоз глубоких вен), такие пациентки должны быть под постоянным врачебным контролем (необходимо проводить периодические осмотры). Женщин следует проинформировать о необходимости сообщения о замеченных изменениях в грудных железах.

Препарат Адагест не применяется с целью контрацепции, при необходимости, следует одновременно применять противозачаточные препараты.

Применение в педиатрии

Не применяется.

Нет данных о влиянии прогестерона на способность управления транспортными средствами, обслуживания движущихся механизмов и на скорость психомоторных реакций.

Симптомы:

• сонливость, головокружения, депрессия.

Лечение:

• уменьшение дозы, при необходимости отмена препарата и симптоматическое лечение. После уменьшение дозы препарата эти симптомы полностью самостоятельно исчезают.

При совместном применении препарата усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов,антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.