таб. 200 мг: 25 шт.Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| ацикловир | 200 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат.
25 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
таб. 400 мг: 25 шт.Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| ацикловир | 400 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат.
5 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
таб. 800 мг: 25 шт.Таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| ацикловир | 800 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат.
5 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозида тимидина. Тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток активно преобразует ацикловир через ряд последовательных реакций в моно-, ди - и трифосфат ацикловира. Трифосфат ацикловира встраивается вместо дезоксигуанозина в ДНК вируса, ингибирует ДНК-полимеразу последнего и подавляет процесс репликации.
При герпесе ацикловир предупреждает образование новых элементов сыпи, уменьшает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок. Способствует снижению боли в острой фазе опоясывающего герпеса. Специфичность и весьма высокая селективность действия также обусловлена преимущественным его накоплением в клетках, пораженных вирусом герпеса. Активность ацикловира в отношении вируса Herpes simplex типа 1 в 10 раз выше чем у идоксуридина, в 15 раз - чем у трифтортимидина и в 160 раз — чем у видарабина.
Высоко активен в отношении вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster , вируса Эпштейна-Барра.
Умеренно активен в отношении цитомегаловируса.
Всасывание
При приеме внутрь, независимо от приема пищи, ацикловир абсорбируется из ЖКТ частично (20%). Cmax в плазме крови достигается через 1.5-2 ч.
Распределение
Хорошо распределяется в органах и тканях. Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%), поэтому лекарственное взаимодействие вследствие вытеснения из участков связывания с белками маловероятно.
Ацикловир проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
В небольшой степени метаболизируется в печени. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% от введенной дозы препарата.
Выведение
T1/2 ацикловира при приеме внутрь составляет около 4 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает КК, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составляет в среднем 19.5 ч. При проведении гемодиализа средний T1/2 ацикловира составляет 5.7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.
Взрослые
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Рекомендуемая доза - по 200 мг 5 раз/сут каждые 4 ч, исключением является период ночного сна. Обычный курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.
В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз/сут.
Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции.
При рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
У пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза - по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч), по другой схеме терапии - по 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). В некоторых случаях эффективными оказываются более низкие дозы Улкарила - по 200 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч) или 2 раза/сут (каждые 12 ч), либо возможно назначение однократной суммарной суточной дозы - 800 мг.
Лечение препаратом периодически следует прерывать на 6-12 мес для выявления возможных изменений течения заболевания.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Для пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза Улкарила - по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза Улкарила может быть увеличена до 400 мг 5 раз/сут. Продолжительность профилактического курса зависит от длительности периода возможного риска инфицирования.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Рекомендуемая доза Улкарила - по 800 мг 5 раз/сут; препарат принимают каждые 4 ч, исключением является период ночного сна. Курс лечения - 7 дней. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше после начала инфекции, т.к. от этого зависит эффективность лечения.
Дети
Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом
В возрасте от 2 лет и старше - дозы такие же, как для взрослых; младше 2 лет - половина дозы для взрослых.
Лечение ветряной оспы
В возрасте старше 6 лет - по 800 мг 4 раза/сут; от 2 до 6 лет — по 400 мг 4 раза/сут; младше 2 лет - по 200 мг 4 раза/сут.
Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза/сут. Курс лечения составляет 5 дней.
Нет данных о профилактике рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета.
Согласно имеющимся ограниченным сведениям, для лечения детей старше 2 лет с выраженным иммунодефицитом можно применять такие же дозы Улкарила, как для лечения взрослых.
Пациенты пожилого возраста
В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением КК.
Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Улкарила внутрь в высоких дозах. При почечной недостаточности у этой категории пациентов необходимо решить вопрос о снижении дозы Улкарила.
Пациенты с почечной недостаточностью
Прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<10 мл/мин) рекомендуется снижать дозу Улкарила до 200 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч).
При лечении ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы Улкарила составляют:
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания, галлюцинации, сонливость или бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов.
Со стороны системы кроветворения: лимфоцитопения, эритропения, лейкопения, редко – лимфаденопатия.
Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка;
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации в крови мочевины, креатинина.
Прочие: быстрое диффузное выпадение волос (связь с приемом ацикловира не установлена).
При беременности препарат следует назначать с осторожностью, после оценки предполагаемой пользы терапии для матери и возможного риска для плода.
Ацикловир выделяется с грудным молоком. При грудном вскармливании в организм ребенка может поступать ацикловир в дозе до 0.3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначении Улкарила кормящим женщинам.
В небольшой степени метаболизируется в печени.
При одновременном применении с нефротоксическими препаратами у больных с нарушениями функции почек и с недостаточностью водной нагрузки следует учитывать возможность развития острой почечной недостаточности вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира.
При применении Улкарила необходимо контролировать функцию почек.
Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличении водной нагрузки и под наблюдением врача, т.к. у этой категории больных увеличивается T1/2 ацикловира.
Если у женщин с герпесом половых органов в течение 1-й недели лечения состояние не улучшится, необходимо провести гинекологическое обследование. У больных герпесом половых органов повышен риск развития рака шейки матки, поэтому следует выполнять тест Папаниколау 1 раз в год для определения начальных изменений шейки матки.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнерам.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов следует информировать о риске, связанном с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.
Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, диарея, одышка, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома. Ацикловир в небольшой степени всасывается из ЖКТ, поэтому маловероятно, что прием препарата однократно в дозе 5 г вызовет серьезные токсические эффекты.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Необходимо увеличить поступление жидкости в организм для предупреждения образования кристаллов в почечных канальцах. Специфического антидота нет. Рекомендуется проведение диализа, особенно у пациентов с острой почечной недостаточностью.
Пробенецид блокирует канальцевую секрецию ацикловира и тем самым увеличивает концентрацию ацикловира в плазме крови, спинномозговой жидкости и его T1/2.
Ацикловир усиливает действие нефротоксических препаратов (особенно у пациентов с нарушением функции почек).
Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции дозы не требуется, вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира).
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессанта , применяющегося при трансплантации органов) приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Одновременный прием ацикловира и зидовудина при ВИЧ-инфекциях не влияет на кинетику этих препаратов.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С.
