В настоящее время в России появился новый препарат Элигард (лейпрорелин, лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, производство Астеллас Фарма).
Препарат предназначен для лечения гормонозависимого рака предстательной железы и относится к группе аналогов (агонистов) гонадотропин-рилизинг гормона.
Лейпрорелин является самым используемым в мире агонистом гонадотропин-рилизинг гормона и применяется в онкологии более 20 лет как эффективный, хорошо переносимый препарат для лечения гормонозависимого рака предстательной железы (1). Особенностью Элигарда является комбинация лейпрорелина и уникальной системы доставки действующего вещества (Атригель).
Это обеспечивает:
Возможность создания лекарственных форм с увеличенной дозой активного вещества, по сравнению с аналогичными препаратами, что обеспечивает более выраженный лечебный эффект. Например, 1 месячная форма Элигарда (система доставки Атригель) содержит 7,5 мг лейпрорелина, в то время как микросферический лейпрорелин (система доставки - микросферы) – 3,75 мг (2).
Наличие трех лекарственных форм – для введения
1 раз в месяц
1 раз в 3 месяца
1 раз в 6 месяцев
Элигард – единственный препарат в России, который может использоваться 1 раз в 6 месяцев, что повышает возможности подбора индивидуальной терапии для каждого пациента, страдающего раком простаты.
Рак предстательной железы в Европе занимает первое место среди всех диагностированных онкологических заболеваний у мужчин, составляя третью по частоте причину смертей от онкозаболеваний (3).
В России ежегодно более 16 тысяч человек заболевает раком предстательной железы и более 8 тысяч умирают от данного заболевания (19). В последние годы отмечается исключительно быстрый рост заболеваемости раком простаты в России, достигающий в среднем 3% в год (19).
Среди методов лечения рака предстательной железы стадии Т3-Т4 особое место занимает гормональная терапия, а именно применение агонистов лютенизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ), что является альтернативой хирургической кастрации и позволяет добиться стойкого подавления уровня тестостерона (4). Агонисты ЛГРГ используются как неоадьювантная терапия рака простаты перед оперативным лечением.
В течение многих лет показателем снижения тестостерона при хирургической или медикаментозной кастрации считалось значение 50 нг/дл, однако у многих пациентов на фоне андрогенной депривации этот уровень не достигается. В клинических исследованиях традиционных агонистов ЛГРГ было показано, что почти у 12,5% пациентов при назначении этих препаратов не удается снизить концентрацию тестостерона в сыворотке до 50 нг/дл и ниже (12-18).
В рекомендациях Европейского общества урологов 2009 года по раку простаты отмечено, что кастрационный уровень тестостерона 50 нг/дл был определен устаревшими лабораторными методами, а более показательным можно считать значение 20 нг/дл.
По данным различных исследований у 46,4% пациентов при назначении традиционных агонистов ЛГРГ не достигается подавления сывороточных концентраций тестостерона до 20 нг/дл и ниже (12-18).
Использование Элигарда позволяет добиться стойкого подавления уровня тестостерона до значений ≤ 20 нг/дл – сопоставимых с таковыми при выполнении билатеральной орхиэктомии, которая является «золотым стандартом» лечения гормонозависимого рака простаты. Элигард – единственный препарат из агонистов ЛГРГ, при введении которого у 98% пациентов было достигнуто снижение уровня тестостерона до уровня ≤20 нг/дл, а также была отмечена низкая частота подъема тестостерона на фоне терапии (5,6,7).
Большее количество активного вещества позволяет максимально снизить частоту повышений уровня тестостерона на фоне терапии и при повторных введениях препарата (1,5,6,7).
По данным проведенного исследования почти ¾ пациентов убеждены, что возможность применения препарата 1 раз в 6 месяцев может существенно улучшить их качество жизни и 81 % пациентов моложе 70 лет в ходе исследования выбрали именно 6-ти месячную дозировку (8). В связи с этим, использование Элигарда оправдано фармакоэкономически, что подтверждено рядом исследований (1,5,6,7).
Редкое применение препарата (при дозировке 45 мг – один раз в 6 месяцев) позволяет снизить частоту нежелательных явлений, связанных с подкожной инъекцией – развития уплотнений, изъязвлений. В ходе применения препарата показано, что это также существенно улучшает качество жизни пациентов (7).
Система доставки Атригель более удобна для применения препарата и комфортна для пациентов (маленькая игла, небольшой объем имплантата) по сравнению с имеющимися на сегодняшний день формами доставки этого или аналогичных препаратов (5,6,7).
Препарат Элигард был впервые зарегистрирован в США в 2002 году; в настоящее время он зарегистрирован и применяется более чем в 20 странах мира, включая страны Евросоюза, США, Канаду, Новую Зеландию, Израиль, Корею, ЮАР, Австралию, страны Центральной и Южной Америки, и др. (2,9,10).
Только в США за период с января 2008 по январь 2009 года лечение препаратом Элигард получили 517222 пациента, что составило более 4,5 млн. пациенто-дней (11).
С 2007 г. препарат проходил клинические испытания в ряде стран, включая Россию. Имеющиеся данные свидетельствуют о преимуществах данного препарата по соотношению эффективности и безопасности в сравнении с другими агонистами ЛГРГ.
Профиль безопасности препарата Элигард сравним с другими агонистами ЛГРГ. Ни один пациент во время проведения основных клинических исследований Элигарда не прекратил лечения в связи с появлением нежелательных явлений, возникших в ходе лечения. Большинство нежелательных явлений при лечении Элигардом были небольшой и умеренной выраженности (5,6,7).
Элигард выпускается в виде двух стерильных заранее наполненных шприцев; в одном содержится система доставки раствора Атригель, в другом - порошок лейпрорелина ацетата. После введения препарата образуется сферический имплантат, который обеспечивает постепенное высвобождение действующего вещества в зависимости от дозировки в указанный период времени. (2,9,10)
До недавнего времени в РФ был доступен только один препарат лейпрорелина ацетата (форма доставки – микросферы) для лечения гормонозависимого рака предстательной железы. Появление на рынке нового высококачественного агониста ЛГРГ в различных дозировках расширит возможности врачей и пациентов в выборе адекватного лечения заболевания и позволит сделать лечение больных раком предстательной железы более удобным и безопасным.
1. Persad R. Leuprorelin acetate in prostate cancer: a European update. Int J Clin Pract 2002;56: 389–96.
2. Yamanouchi. Summary of product characteristics (Eligard® 7.5 mg). 2004.
3. Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Ann Oncol 2005;16:481–8.
4. Aus G, Abbou CC, Bolla M et al. EAU guidelines on prostate cancer. Eur Urol 2005;48:546–51.
5. Perez-Marreno R, Chu FM, Gleason D et al. A six-month, open-label study assessing a new formulation of leuprolide 7.5 mg for suppression of testosterone in patients with prostate cancer. Clin Ther 2002;24:1902–14.
6. Chu FM, Jayson M, Dineen MK et al. A clinical study of 22.5 mg. La-2550: a new subcutaneous depot delivery system for leuprolide acetate for the treatment of prostate cancer. J Urol 2002;168:1199–203.
7. Crawford ED, Sartor O, Chu F et al. A 12-month clinical study of LA-2585 (45.0 mg): a new 6-month subcutaneous delivery system for leuprolide acetate for the treatment of prostate cancer. J Urol 2006;175:533–6.
8. Schulman C. Assessing the attitudes to prostate cancer treatment among European male patients. BJU Int 2007;100(Suppl. 1):6–11.
9. Yamanouchi. Summary of product characteristics (Eligard® 22.5 mg). 2004.
10. Yamanouchi. Summary of product characteristics (Eligard® 45 mg). 2005.
11. Data on file, Astellas Europe, Staines, UK.
12. Sarosdy MF, Schellhammer PF, Soloway MS et al. Endocrine effects, efficacy and tolerability of a 10.8- mg depot formulation of goserelin acetate administered every 13 weeks to patients with advanced prostate cancer. BJU Int 1999;83:801–6.
13. Oefelein MG, Cornum R. Failure to achieve castrate levels of testosterone during luteinizing hormone releasing hormone agonist therapy: the case for monitoring serum testosterone and a treatment decision algorithm. J Urol 2000;164:726-9.
14. Morote J, et al. Failure to maintain a suppressed level of serum testosterone durin39. g long-acting depot luteinizing hormone-releasing hormone agonist therapy in patients with advanced prostate cancer. Urol Int 2006;77:135-8.
15. McLeod D, Zinner N, Tomera K et al. A phase 3, multicenter, open-label, randomized study of abarelix versus leuprolide acetate in men with prostate cancer. Urology 2001;58:756–61.
16. Wechsel HW, et al. Randomised open labelled comparative study of the efficacy, safety and tolerability of leuprorelin acetate 1M and 3M depot in patients with advanced prostate cancer. Eur Urol 1996;30:7-14
17. Jocham D. Leuprorelin three-month depot in the treatment of advanced and metastatic prostate cancer: long-term follow-up results. Urol Int 1998;60 Suppl 2:18–24.
18. Kawakami J. Morales A. A comprehensive hormonal evaluation in patients with cancer of the prostate on androgen suppression with LHRH agonists. J Urol 2002;167:288
19. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность). Под редакцией В.И.Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой, Москва, 2007
