Лансопразол: особенности клинической фармакологии ИПП
Н.В. Захарова
Кафедра терапии и клинической фармакологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования
В статье Н.В. Захаровой раскрываются следующие вопросы:
А) Физиология секреции соляной кислоты
Б) Химическая структура и свойства ИПП
В) Фармакокинетика ИПП – абсорбция, распределение и метаболизм
Г) Фармакодинамика
Д) Генотипические особенности метаболизма ИПП
Е) Взаимодействие с другими лекарственным средствами
Ж) Безопасность и побочные действия ИПП
З) ИПП при беременности
Физиология секреции соляной кислоты
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) представляют собой наиболее эффективный класс антисекреторных препаратов. Всасываясь из тонкого кишечника, они попадают через кровь в париетальные клетки желудка, где накапливаются в кислотной, тубуловезикулярной системах и вызывают длительную и устойчивую приостановку секреции соляной кислоты, инактивируя H+, K+ - ATФазу. По эффективности действия базальной и стимулированной кислотопродукции, скорости купирования болевого синдрома при кислотозависимых заболеваниях, а также по влиянию на скорость заживления повреждений верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
В настоящее время показаны как клинические, так и фармакоэкономические преимущества использования ИПП при первичной и вторичной профилактике эрозивно-язвенных кровотечений. Так, замена ИПП на H2-блокаторы в схемах эрадикации H. Pylori приводит к достоверному снижению эффективности антибактериальной терапии.
Фармакодинамика
Определяющим критерием эффективности ИПП считается время поддержания pH желудочного сока более 4,0.
По результатам комбинированного анализа трех сравнительных перекрестных клинико-фармакологических исследований влияния эзомепразола и рабепразола на 24-часовой показатель внутрижелудочного pH Norris et al. Пришли к следующему выводу: рабепразол 10 мг ≤ эзомепразола 20 мг < рабепразола 20 мг = эзомепразола 40 мг.
В одном из недавних исследований авторы поставили целью провести сравнительную оценку фармакодинамики лансопразола и рабепразола. Открытое многоцентровое перекрестное и рандомизированное исследование осуществляли на базе Университета медицинской школы Юты (США, К.Г. Толман), Медицинского исследовательского центра Хаммерсмита (Великобритания, С. Варрингтон) и Подразделения клинических исследований Чартерхауча (Великобритания, Й. Тойбель).
Исследование подтвердило дозозависимый антисекреторный эффект препаратов и выявило преимущества в скорости наступления антисекреторного эффекта лансопразола в дозе 30 мг по сравнению с рабепразолом в дозе 20 мг. Среднее внутрижелудочное значение pH и процент времени с pH > 4,0 были достоверно значительно выше в течении первых 5 ч после приема 30 мг лансопразола по сравнению с 20 мг рабепразола.
ИПП при беременности
Опубликованы данные 8 многоцентровых проспективных контролируемых исследований Европейского информационного агентства по вопросам тератологии (ENTIS). В анализ включено 410 беременных, из которых 295 лечились омепразолом, 62 – лансопразолом и 53 – пантопразолом по поводу рефлюксной болезни, язвенной болезни и с целью эрадикации H. Pylori с 1992 по 2001 г. Средняя продолжительность терапии ИПП составляла 22 дня для омепразола и 14 дней для лансопразола и пантопразола. В контрольную группу пошло 868 беременных женщин, не получивших ИПП. В ходе данного исследования не было выявлено повышения процента невынашивания беременности и тератогенного риска, ассоциированного с приемом ИПП в период беременности.
