р-р д/в/в введения 50 мг/5 мл: амп. 5 шт.Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически не содержащий включений.
| 1 мл | 1 амп. | |
| атракурий (в форме безилата) | 10 мг | 50 мг |
Вспомогательные вещества: бензолсульфоновая кислота, вода д/и.
5 мл - ампулы (5) - упаковки картонные.
Высокоселективный конкурентный недеполяризующий миорелаксант периферического действия. Вызывает временное расслабление скелетной мускулатуры, в т.ч. дыхательной. Не оказывает влияния на внутриглазное давление.
Уменьшает чувствительность н-холинорецепторов синаптической области к ацетилхолину, вследствие этого становится невозможным возбуждение мышечного волокна и его сокращение. Способствует высвобождению гистамина.
В дозе для взрослых 300-600 мкг/кг (в зависимости от требуемой длительности нервно-мышечной блокады) препарат обеспечивает адекватную миоплегию в течение 15-35 мин.
Интубацию трахеи можно проводить в течение 90 сек после в/в введения препарата Тракриум® в дозе 500-600 мкг/кг.
Восстановление нервно-мышечной проводимости после проведения ИВЛ составляет от 32 мин до 108 мин.
Распределение и метаболизм
Атракурия безилат метаболизируется посредством элиминации Хофманна (процесса, который происходит при физиологических значениях рН и температуры без участия ферментов) и путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз, продукты метаболизма атракурия безилата фармакологически неактивны.
У пациентов с низкими уровнями холинэстеразы плазмы инактивация атракурия бесилата не изменяется.
Не кумулирует и не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых концентрациях
Изменения значений рН крови и температуры тела в физиологических пределах незначительно влияют на продолжительность действия атракурия безилата.
Выведение
Продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной введением атракурия безилата, не зависит от его метаболизма в печени или почках, или от его экскреции. Поэтому на длительность действия препарата практически не влияют нарушения функции почек, печени или нарушения кровообращения.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Гемофильтрация и гемодиафильтрация оказывают минимальное влияние на концентрации атракурия безилата и его метаболитов (включая лауданозин) в плазме крови. Метаболиты не оказывают влияния на нервно-мышечную проводимость.
В условиях гипотермии, (при температуре тела больного 25-26°С), происходит снижение инактивации атракурия бесилата.
Дозы Тракриума устанавливаются индивидуально и зависят от необходимой продолжительности и глубины нервно-мышечной блокады.
Болюсное введение
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 300-600 мкг/кг (в зависимости от требуемой длительности нервно-мышечной блокады), что обеспечивают адекватную миоплегию в течение 15-35 мин.
Интубацию трахеи можно проводить в течение 90 сек после в/в введения Тракриума в дозе 500-600 мкг/кг.
Продолжительность полной нервно-мышечной блокады может быть увеличена введением дополнительных доз Тракриума из расчета 100-200 мкг/кг, что не сопровождается кумуляцией действия препарата.
Нервно-мышечная проводимость может быть быстро восстановлена под влиянием антихолинэстеразных препаратов (неостигмина и эдрофония) и предшествующим введением атропина (через 5-10 мин).
Инфузионное введение
После введения начальной болюсной дозы 300-600 мкг/кг, для поддержания нервно-мышечной блокады во время длительных хирургических операций, Тракриум® можно вводить путем непрерывной в/в инфузии со скоростью 300-600 мкг/кг/ч. Такой способ введения Тракриума может быть рекомендован при операциях на легких и сердце.
При искусственной гипотермии для поддержания полной миоплегии скорость инфузии следует снижать приблизительно в 2 раза.
Спонтанное восстановление до 95% происходит через 35 мин.
Детям старше 1 месяца Тракриум® назначают в таких же дозах, как и взрослым, в пересчете на массу тела.
Пациентам пожилого возраста Тракриум® назначают в стандартных дозах, однако предпочтительно использовать нижний уровень рекомендованного диапазона доз и вводить препарат медленно.
При нарушении функции печени и/или почек, в т.ч. в терминальной стадии печеночной или почечной недостаточности, Тракриум® назначают в стандартных дозах.
У пациентов с выраженной сердечно-сосудистой патологией или склонностью к артериальной гипотензии, например, с гиповолемией, начальную дозу Тракриума следует вводить в течение 60 сек.
Применение в ОИТ
Для поддержания миоплегии, после введения начальной болюсной дозы в дозе 300-600 мкг/кг, Тракриум® можно вводить путем непрерывной инфузии со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (650-780 мкг/кг/ч). Некоторым пациентам может потребоваться снижение скорости введения до 4.5 мкг/кг/мин или увеличение до 29.5 мкг/кг/мин. Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (Т4/Т1>0.75) после инфузии у пациентов ОИТ, не зависит от продолжительности введения препарата и обычно происходит через 60 мин.
Стабильность инфузионных растворов Тракриума
При разведении следующими инфузионными растворами Тракриум® можно хранить при температуре до 30°С в течение указанного времени.
| Инфузионные растворы | Период стабильности |
| Раствор натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) | 24 ч |
| Раствор декстрозы для в/в инфузий (5%) | 8 ч |
| Раствор Рингера для инъекций | 8 ч |
| Раствор натрия хлорида (0.18%) и декстрозы (4%) для в/в инфузий | 8 ч |
| Раствор Хартманна для инъекций | 4 ч |
Определение частоты побочных реакций:
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Аллергические реакции: иногда - бронхоспазм;
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - мышечная слабость, миопатия.
Прочие: часто - покраснение кожи;
Применение Тракриума при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Тракриум® можно применять с целью миорелаксации при операции кесарева сечения, т.к. в рекомендованном диапазоне доз атракурий безилат проникает через плацентарный барьер в незначительных количествах.
Неизвестно, выделяется ли атракурий с грудным молоком.
Тракриум® вызывает паралич скелетной мускулатуры, включая дыхательную мускулатуру. Тракриум® следует применять только во время общей анестезии под контролем квалифицированного анестезиолога в отделениях, где есть оборудование для проведения интубации трахеи и ИВЛ.
Тракриум® может способствовать высвобождению гистамина, поэтому требуется осторожность при его введении пациентам с известной повышенной чувствительностью к гистамину.
При назначении в рекомендованных дозах Тракриум® не оказывает значимого вагусного или ганглиоблокирующего действия и не противопоказан при брадикардии, связанной с применением многих анестетиков или стимуляцией блуждающего нерва во время операции. Повышенная чувствительность к Тракриуму может наблюдаться у пациентов с миастенией, другими нервно-мышечными заболеваниями и выраженными электролитными расстройствами.
У пациентов, длительно получающих противосудорожную терапию, развитие нервно-мышечной блокады, вызванной Тракриумом, замедляется, а ее продолжительность уменьшается.
У пациентов с черепно-мозговыми травмами, отеком мозга, вирусным энцефалитом, гипоксической энцефалопатией, уремией отмечались судороги при назначении Тракриума в сочетании с другими препаратами. Корреляция между концентрацией Тракриума в плазме крови и развитием судорог не установлена.
Мышечная слабость и/или миопатия наблюдалась после длительного применения миорелаксантов, особенно в сочетании с ГКС. При применении Тракриума подобные явления наблюдались редко, и причинная связь их с препаратом не установлена.
После введения Тракриума в периферическую вену или при введении в эту же иглу или канюлю других препаратов инфузионную систему следует промыть физиологическим раствором.
Раствор Тракриума гипотонический, поэтому его нельзя применяться одновременно с переливанием крови.
Тракриум® не вызывает злокачественной гипертермии.
У пациентов с ожогами может развиться резистентность к недеполяризующим миорелаксантам, что может потребовать повышения доз этих препаратов, величина которых зависит от времени, прошедшего после ожога, и от площади ожоговой поверхности.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.
Симптомы: длительная миоплегия и ее последствия.
Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей и проведение ИВЛ с положительным давлением к концу выдоха до восстановления адекватного спонтанного дыхания. Необходимо применение седативных препаратов. При начавшемся спонтанном восстановлении нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином или гликопирролатом.
Индуцированная Тракриумом нервно-мышечная блокада может усиливаться при применении средств для ингаляционного наркоза, таких как галотан, изофлуран, энфлуран.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, возможно увеличение интенсивности и/или длительности нервно-мышечной блокады в результате взаимодействия препарата Тракриум® со следующими препаратами:
В редких случаях антибиотики, β-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические (прокаинамид, хинидин) и противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и соли лития вызывают обострение миастении, развитие миастенического синдрома и проявляют латентную миастению, при которых повышается чувствительность к Тракриуму. Сочетанное применение недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной проводимости и Тракриума может вызывать более сильную блокаду по сравнению с ожидаемой от введения одного Тракриума в эквивалентной суммарной дозе.
Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид не следует применять для пролонгирования нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, такими как Тракриум®, поскольку это может вызвать пролонгированную и сложную блокаду, которую трудно купировать антихолинэстеразными средствами.
Фармацевтическое взаимодействие
Тракриум® инактивируется в щелочной среде, его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом натрия или щелочными растворами.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Неиспользованный раствор после вскрытия ампулы следует уничтожить.
