таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 28 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета со слабым бежеватым оттенком, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "221" на одной стороне и гладкие на другой.
| 1 таб. | |
| ситаглиптина фосфата моногидрат | 32.13 мг, |
| что соответствует содержанию ситаглиптина | 25 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат (безводный) неизмельченный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, натрия стеарилфумарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай® II розовый 85 F97191 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа (III) оксид желтый (E172), железа (III) оксид красный (E172)).
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 28 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "112" на одной стороне и гладкие на другой.
| 1 таб. | |
| ситаглиптина фосфата моногидрат | 64.25 мг, |
| что соответствует содержанию ситаглиптина | 50 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат (безводный) неизмельченный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, натрия стеарилфумарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай® II светло-бежевый 85 F17498 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа (III) оксид желтый (E172), железа (III) оксид красный (E172)).
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 28 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "277" на одной стороне и гладкие на другой.
| 1 таб. | |
| ситаглиптина фосфата моногидрат | 128.5 мг, |
| что соответствует содержанию ситаглиптина | 100 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат (безводный) неизмельченный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, натрия стеарилфумарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай® II бежевый 85 F17438 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа (III) оксид желтый (E172), железа (III) оксид красный (E172)).
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Пероральный гипогликемический препарат, высокоселективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4).
Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов:
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.
При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы препарата Янувия® приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Всасывание
После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением Cmax через 1-4 ч. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 мг, Cmax составляла 950 нмоль.
Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Внутри- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.
Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.
Распределение
Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.
После однократного приема препарата в дозе 100 мг средний Vd ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.
Метаболизм
Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.
Выведение
Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.
В течение 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами 14С-меченный ситаглиптин выводился:
T1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 ч. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.
Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Однако, циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с почечной недостаточностью
Открытое исследование препарата Янувия в дозе 50 мг/сут было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (КК 50-80 мл/мин), умеренной (КК 30-50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.
У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.
Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, приблизительно в 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа:
Таким образом, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно. Таким образом, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.
Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста
Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% выше. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.
Начальная рекомендуемая доза - 25 мг под контролем лечащего врача. Поддерживающая доза препарата Янувия® составляет 100 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (например, тиазолидиндионом).
Длительность терапии препаратом Янувия® и коррекция дозы определяется лечащим врачом под контролем гликемического профиля.
Янувия® может приниматься независимо от приема пищи.
В случае если пациент пропустил прием препарата Янувия®, он должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата. Не допустим прием двойной дозы препарата Янувия®.
При почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) коррекции дозы препарата не требуется.
При почечной недостаточности умеренной степени тяжести (КК ≥30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 мг/дл, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия® составляет 25 мг 1 раз/сут. Препарат Янувия® можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.
Не требуется коррекции дозировки препарата Янувия® у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение препарата не исследовалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Возможны: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, артралгии, тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Редко: острый панкреатит (в т.ч. геморрагический и некротический), увеличение мочевой кислоты в крови, снижение активности общей ЩФ и соответственно костной фракции ЩФ, лейкоцитоз, обусловленный увеличением количества нейтрофилов.
Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) коррекции дозы препарата не требуется.
Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 мг/дл, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 мг 1 раз/сут.
Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия составляет 25 мг 1 раз/сут. Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.
Янувия® используется в составе комплексной терапии инсулиннезависимого сахарного диабета 2 типа со следующими препаратами:
Постмаркетинговое использование у пациентов, принимающих ситаглиптин
При постмаркетинговом использовании были сообщения об остром панкреатите, включая геморрагический или некротический панкреатит с или без летального исхода. Поскольку эти отчеты были проведены на добровольцах различного телосложения, невозможно было достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. Пациенты должны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита:
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Янувия®, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Симптомы: усиление побочных эффектов препарата, удлинение QT.
Лечение: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, мониторирование показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, при необходимости - проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначить в случае клинической необходимости.
В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов:
Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Сmax (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия® при их одновременно применении.
Было отмечено увеличение AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно у пациентов при совместном применении препарата Янувия® в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) в разовой дозе 600 мг. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы Янувии при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).
