-
26.09.2016
-
23.09.2016
-
22.09.2016
-
22.09.2016
-
20.09.2016
-
20.09.2016
-
19.09.2016
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, размером около 9.0×4.5 мм.
1 таб. | |
аторвастатин кальция | 10.34 мг, |
что соответствует содержанию аторвастатина | 10 мг |
Вспомогательные вещества: магния оксид (тяжелый), целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH 21, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, размером около 12.0×6.0 мм.
1 таб. | |
аторвастатин кальция | 20.68 мг, |
что соответствует содержанию аторвастатина | 20 мг |
Вспомогательные вещества: магния оксид (тяжелый), целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH 21, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, размером около 13.9×6.9 мм.
1 таб. | |
аторвастатин кальция | 41.36 мг, |
что соответствует содержанию аторвастатина | 40 мг |
Вспомогательные вещества: магния оксид (тяжелый), целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH 21, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
Гиполипидемический препарат. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин.
В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП-рецепторами. Торвакард снижает уровни холестерина (Хс) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез Хс в печени, а также за счет увеличения количества ЛПНП-рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Торвакард вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Торвакард эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии гиполипидемическими средствами.
Торвакард снижает концентрации общего Хс на 30-46%, Хс-ЛПНП на 41-61%, аполипопротеина В на 34-50% и триглицеридов на 14-33%, одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание содержания Хс-ЛПВП, аполипопротеина А1, у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, а также у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом). Снижение уровня общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и риск летального исхода.
Всасывание
После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность равна около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и метаболизмом при "первом прохождении" через печень.
Распределение
Связывание аторвастатина с белками плазмы составляет ≥ 98%. Средний Vd составляет 381 л.
Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется при участии CYP3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. T1/2 аторвастатина из плазмы в среднем составляет около 14 ч. T1/2 активных метаболитов составляет 20-30 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых людей выше, чем у пациентов молодого возраста. При этом влияние на липидный обмен было сопоставимым.
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковых у мужчин:
Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови.
Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у пациентов с хроническим заболеванием печени при хроническом алкоголизме (класс B по шкале Чайлд-Пью).
Перед началом терапии Торвакардом пациенту необходимо назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Во время всего периода лечения пациенты должны находиться под контролем врача.
Дозу препарата подбирают индивидуально с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции организма.
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут вместе с пищей или независимо от приема пищи.
Стандартная начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами 4 недели или более. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз/сут.
Для лечения первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии Торвакард назначают в дозе 10 мг 1 раз/сут. Ответная реакция на терапию наблюдается в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 4 недель. При длительной терапии этот эффект сохраняется.
При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза - 10 мг/сут. Дозу подбирают индивидуально и корректируют каждые 4 недели до достижения 40 мг/сут. Затем, либо увеличивают эту дозу до максимума - 80 мг/сут, либо назначают Торвакард в дозе 40 мг 1 раз/сут в комбинации с препаратами, усиливающими экскрецию желчи.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии доза Торвакарда составляет от 10-80 мг/сут. Торвакард следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП) или если данные виды терапии недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: при первичной профилактике доза составляет 10 мг/сут. Возможно, для достижения целевого уровня Хс-ЛПНП потребуется увеличение дозы.
Торвакард противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Безопасность Торвакарда при беременности и лактации не установлена.
Женщины детородного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции.
Торвакард следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза (значения АЛТ или АСТ > чем в 3 раза превышают ВГН) служат противопоказаниями к назначению Торвакарда. Пациенты должны находиться под медицинским контролем до нормализации уровня ферментов.
До начала терапии и периодически во время терапии следует проводить функциональные тесты печени. Пациентам, у которых имеются какие-либо симптомы поражения печени, следует провести функциональные тесты печени. Пациентов, у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать до тех пор, пока нарушение(я) не разрешится. Если повышение уровня трансаминаз в 3 раза выше ВГН сохраняется, то рекомендуется уменьшить дозу или отменить Торвакард.
С осторожностью следует применять Торвакард у пациентов с заболевания печени в анамнезе и/или с хроническим алкоголизмом.
Торвакард, также как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, способен в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося заметно повышенным уровнем КФК (в 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, что может привести к развитию почечной недостаточности.
Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень КФК до начала терапии статинами следует определять в следующих случаях:
У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость этого измерения следует рассматривать с учетом наличия других предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза.
В указанных случаях риск лечения следует сопоставлять с потенциальной пользой; рекомендуется проводить клинический мониторинг.
Терапию не следует начинать, если уровень КФК значительно (в 5 раз) выше ВГН.
Не следует измерять уровень КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, т.к. это усложняет интерпретацию значений. Если уровни КФК значительно превышают исходный уровень (в 5 раз выше ВГН), то для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5-7 дней.
Следует предупредить пациентов, о необходимости немедленно сообщать, о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Если эти симптомы возникали в период лечения Торвакардом, то следует определить уровень КФК. Если выявленный уровень значительно повышен, то лечение следует прекратить.
Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт, если уровни КФК в 5 раз и более превышают ВГН, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения.
Если симптомы преходящие, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении Торвакарда или применении альтернативного статина в низких дозах и под тщательным клиническим контролем.
Терапию Торвакардом следует отменить:
Риск развития рабдомиолиза повышается в случае приема Торвакарда совместно со следующими препаратами:
Препарат содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью lapp, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует назначать Торвакард.
Грейпфрутовый сок содержит один или более одного компонентов, которые ингибируют CYP3A4, что может увеличить плазменные концентрации лекарственных препаратов, метаболизирующихся при участии CYP3A4. Поэтому одновременное применение большого количества грейпфрутового сока и Торвакарда не рекомендуется.
Заболевания почек не оказывают никакого влияния на концентрации аторвастатина в плазме и на липидные эффекты Торвакарда, поэтому коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.
Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 70 лет при применении в рекомендуемых дозах такие же, как и у пациентов молодого возраста.
Использование в педиатрии
Данных по безопасности применения препарата у детей и подростков не имеется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Торвакард оказывает отрицательное действие на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: проведение симптоматической терапии, проведение функциональных тестов печени, контроль содержания КФК в сыворотке. Вследствие экстенсивного связывания аторвастатина с белками плазмы, гемодиализ не эффективен. Специфического антидота нет.
Риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при совместном приеме с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, макролидами (в т.ч. с эритромицином), противогрибковыми препаратами группы азолов, или с ниацином. В редких случаях это приводит к рабдомиолизу с нарушением функции почек на фоне миоглобинурии. Поэтому необходимо тщательно оценить пользу и риск одновременного приема препаратов.
Аторвастатин метаболизируется изоферментом системы цитохрома CYP3A4. Лекарственное взаимодействие возможно, когда Торвакард применяется с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, с циклоспорином, макролидами, в т.ч. с эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, противогрибковыми препаратами группы азолов, в т.ч. с итраконазолом и ингибиторами ВИЧ-протеазы). Совместный прием препаратов может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следовательно, следует применять специальные меры предосторожности, когда Торвакард используется в комбинации с данными лекарственными средствами.
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут увеличить биодоступность аторвастатина.
Совместный прием Торвакарда 10 мг 1 раз/сут и эритромицина (500 мг 4 раза/сут), или Торвакарда 10 мг 1 раз/сут и кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), известными ингибиторами цитохрома CYP3A4, был связан с повышением концентрации аторвастатина в плазме.
Одновременное применение Торвакарда в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг/сут приводит к трехкратному увеличению AUC аторвастатина.
Совместный прием Торвакарда и ингибиторов протеазы, связан с повышением концентрации аторвастатина в плазме.
Влияние индукторов цитохрома CYP3A4 (например, рифампицина или фенитоина) на Торвакард неизвестно.
Риск миопатии, вызванной Торвакардом, может увеличиться при совместном приеме Торвакарда с производными фиброевой кислоты. Согласно результатам исследований in vitro, метаболизм аторвастатина путем глюкуронизации ингибируется гемфиброзилом, что может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме.
Совместное применение дигоксина в многократных дозах и Торвакарда в дозе 10 мг не оказывает влияния на Css дигоксина в плазме. Однако концентрация дигоксина увеличивается приблизительно на 20% после приема Торвакарда в дозе 80 мг/сут. Это взаимодействие можно объяснить ингибированием мембранного транспортного белка, P-гликопротеина. Следует строго контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.
Совместное применение Торвакарда с пероральными контрацептивами приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. Это следует учитывать при выборе доз пероральных противозачаточных средств.
При одновременном приеме колестипола с Торвакардом концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме ниже (примерно на 25%). Однако влияние на липидный обмен было более выраженным, когда препараты принимали вместе, чем когда они принимались по отдельности.
Совместное применение Торвакарда и антацидного препарата в виде суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижает концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме примерно на 35%; однако снижение уровня Хс-ЛПНП не изменяется.
Совместное применение Торвакарда и варфарина вызывает незначительное уменьшение протромбинового времени в течение первых дней терапии, которое возвращается к норме в течение 15 дней лечения Торвакардом. Тем не менее, следует внимательно контролировать состояние пациентов, получающих варфарин, когда к терапии добавляется Торвакард.
При совместном приеме многократных доз Торвакарда и феназона показано незначительное изменение клиренса феназона.
При проведении исследования не выявлено лекарственного взаимодействия между циметидином и Торвакардом.
Фармакокинетика Торвакарда в равновесном состоянии не изменялась при совместном применении Торвакарда в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг.
В клинических исследованиях при применении Торвакарда с антигипертензивными или гипогликемическими препаратами клинически значимого лекарственного взаимодействия не обнаружено.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре от 10° до 30°C.